Citocinas

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Citocinas
Definicion
Las moléculas que comunican células del sistema inmunitario se denominan citocinas. En general, las citocinas son moléculas solubles, aunque algunas también existen en formas unidas a membrana.
Funciones
1. Producen señalización 
2. Inmunomodulación
3. Diferenciación celular
4. Mediadores de la inflamación
5. Antivirales
6. Hematopoyesis
7. Factores de crecimiento 
8. Proliferacion celular
9. Activación celular
Caracteristicas
1. Paracrinas (Ejercen su efecto sobre células vecinas)
2. Autocrinas (Ejercen su efecto sobre la misma célula que la produce)
3. Endocrinas (Ejercen su efecto sobre células lejanas)
4. Efecto Pleiotropico (diferentes efectos en distintos tipos celulares)
5. Efecto Redundante (multiples citocinas tienen el mismo efecto)
6. Efecto Antagonista (inhibición del efecto de una citosina por otra)
7. Inducción de una cascada de amplificación (mecanismo de múltiples pasos por el cual se amplifica la producción de una citosina particular)
8. Efecto Sinergico (Efecto cooperativo de varias citocinas)
Receptores
Son receptores de membrana. Los receptores de citocinas se pueden agrupar en cinco familias:
1. Superfamilia de las inmunoglobulinas, que poseen varios dominios extracelulares de tipo Ig. Ejemplo: Rc específico para la IL-1 alfa y beta, SCF, IL-16.
2. Familia de clase I de receptores de citocinas (=familia de receptores de hematopoyetinas). Pertenecen a la familia de receptores alfa, beta y gamma. A esta familia pertenecen la mayor parte de los Rc de citocinas (IL 2, IL-3, IL-5, IL 6, IL 7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF (factor estimulante de colonias granulocitos-monocitos) y G-CSF (Factor estimulador de colonias de Granulocitos)).
3. Familia de clase II de receptores de citocinas (=familia de receptores de interferones). Tienen receptores alfa y beta. Ejemplo: Rc de los interferones no inmunes (IFN-alfa y beta) y el IFN-gamma.
4. Familia de receptores de TNF: que posee un dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplo: Rc de TNF-alfa, TNF-beta, CD40.
5. Familia de receptores de quimiocinas: son proteínas integrales de membrana, con 7 hélices alfa inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan en la cara citoplasmática con proteínas de señalización triméricas (proteína G). Ejemplo: Rc de IL-8, RANTES.
6. Receptores de factores de crecimiento transformante (TGF): pertenecen a ésta familia TGF alfa y TGF beta.
Produccion
Son producidas por LINFOCITOS T HELPER (COLABORADORES) y MACRÓFAGOS, principalmente, y también por todas las células nucleadas.
Citocinas mas importantes
Las funciones de los dos fenotipos son:
a) TH1: LT que cooperan en la respuesta celular y producen linfocinas que activan a los macrófagos y células citotóxicas (IFN-gamma, TNF-alfa y GM-CSF).
b) TH2: LT que producen IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10. Se ha demostrado respuesta TH2 en individuos atópicos (con alergia), que tenían niveles elevados de IgE. Estas células TH2 también predominan en las infecciones parasitarias.
Preguntas:
· Citocinas con efecto redundante: IL-4, IL-5 e IL-7
· ¿Quién produce la IL-1?
Los Macrofagos(IL-1, IL-6 y TNF) 
· ¿Cuáles son las mayores productoras de Citocinas?
Linfocitos TH2 y Macrofagos 
· Funcion de la IL-3: Maduración y activación de células Hematopoyeticas
· Principales Genes del VIH: Gap, ENV: Fuente de proteínas y POL: produce enzimas principales: Transcriptasa inversa, Proteasa e Integrasa.
· Correceptores del VIH: CXCR4: infecta a LT CD4; CCR5: Afecta a Linfocitos y Macrofagos
· Primera línea de defensa contra virus: Linfocitos NK
Inmunodeficiencias
Definicion
Cuando el sistema yerra al no proteger al huésped contra agentes que causan enfermedad, el resultado es inmunodeficiencia.
Clasificacion
Primarias: La inmunodeficiencia originada por un defecto genético hereditario o vinculado con el desarrollo del sistema inmunitario. Son Congénitas 
		Adaptativas
			Humoral: mediada por deficiencia de linfocitos B que producen Anticuerpos. Entre estas tenemos:
Agammaglobulinemia o Hipogammaglobulinemia: La agammaglobulinemia ligada a X (X-LA), o hipogammaglobulinemia de Bruton, se caracteriza por cifras en extremo bajas de IgG y por la falta de otras clases de inmunoglobulina. Se origina por un defecto de la tirosina cinasa de Bruton (Btk), que se requiere para la transducción de señal por medio del BCR. Sin Btk funcional, el desarrollo de células B en la médula ósea queda suspendido en la etapa de célula pro-B a célula pre-B, y los linfocitos B en estos pacientes permanecen en la etapa pre-B, con cadenas pesadas reordenadas pero cadenas ligeras en su configuración de línea germinal.
La mas famosa: Hipogammaglobulinemia de Bruton
La mas frecuente: Hipogammaglobulinemia de IgA. El defecto en la deficiencia de IgA se relaciona con la incapacidad de células B que expresan IgA para pasar por diferenciación normal hacia la etapa de célula plasmática.
			Celular Deficiencia de linfocitos T 
		Innatas 
Deficiencias Fagocitarias: Los procesos fagocíticos pueden ser defectuosos en varias etapas, incluso motilidad celular, adherencia a organismos y fagocitosis de los mismos, así como muerte intracelular por macrófagos
Deficiencias de Quimiotaxis: El deterioro de la adhesión de leucocitos al endotelio vascular limita el reclutamiento de células a sitios de inflamación.
Deficiencia del complemento: Dependiendo del componente específico que es defectuoso, estas inmunodeficiencias pueden manifestarse como un fracaso generalizado para activar el complemento (p. ej., defectos de C4) o fracasos de vías o funciones separadas (p. ej., activación de la vía alternativa). Casi todas las deficiencias de complemento se asocian con susceptibilidad aumentada a infecciones bacterianas y/o enfermedades por inmunocomplejos.
Secundarias: La inmunodeficiencia secundaria, también conocida como inmunodeficiencia adquirida, es la pérdida de la función inmunitaria que se produce por exposición a un agente externo, a menudo una infección. La inmunodeficiencia secundaria mejor conocida es el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que se produce por infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV).
Hipersensibilidad
	Tipo de hipersensibilidad 
	Nombre
	Fundamento inmunitario 
	Celulas comprometidas 
	Enfermedades 
	I
	Inmediata
	IgE
	Mastocitos
	Rinitis Alergica
Asma 
Eccema
Alergia Alimentaria 
Anafilaxia
	II
	Citotóxica
	IgG e IgM
	Eritrocitos y plaquetas
	Eritroblastosis Fetal(Antígeno-Anticuerpo RH)
Transfusiones sanguíneas 
Anemia Hemolitica (Antibioticos)
	III
	Inmunocomplejos
	IgG e inmunocomplejos (Antigeno-Anticuerpo)
	Neutrófilos
	Enfermedad de Arthur 
Lupus Eritematoso Sistemico 
Artritis Reumatoide 
Síndrome de Goodpasture
	IV
	Celular
	Celulas T
	Macrofagos 
	Incluye dermatitis por contacto, lesiones tuberculares y rechazo de injerto.
Enfermedad Autoinmune
Tolerancia: Es la capacidad del organismo para reconocer sus elementos propios. El término tolerancia se aplica a muchos estratos de protección impuestos por el sistema inmunitario para prevenir la reacción de estas células y anticuerpos contra componentes del huésped.
	Enfermedad
	Antigeno propio/gen blanco
	Efector inmunitario
	Tipo
	ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS ESPECÍFICAS PARA ÓRGANO
	Enfermedad de Addison
	Células suprarrenales
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Anemia hemolítica autoinmunitaria
	Proteínas de membrana del eritrocito
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Sindrome de Goodpasture
	Membranas basales renal y pulmonar
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Enfermedad de Graves
	Receptor de hormona estimulante de la tiroides
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Púrpura Trombocitopenica Idiopatica
	Proteínas de la membrana plaquetaria
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Miastenia Grave
	Receptores de acetilcolina
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Infarto al Miocardio
	Corazón
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Anemia Perniciosa
	Células parietales gástricas; factor intrínseco
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Infertilidad espontánea
	Espermatozoides
	Autoanticuerpos
	Anticuerpo
	Tiroiditis de Hashimoto
	Proteinas y célulastiroideas
	Células TH1, autoanticuerpos
	Mixta
	Diabetes Mellitus tipo 1
	Células β pancreáticas
	Células TH1, autoanticuerpos
	Mixta
	Glomerulonefritis Posestreptococica
	Riñón
	Complejos de antígeno-anticuerpo
	Mixta
	ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SISTÉMICAS
	Espondilitis anquilosante 
	Vértebras 
	Inmunocomplejos
	
	Esclerosis múltiple 
	Cerebro o sustancia blanca 
	Células TH1 y células TC, autoanticuerpos
	
	Artritis reumatoide 
	Tejido conjuntivo, IgG
	Autoanticuerpos, inmunocomplejos
	
	Esclerodermia 
	Núcleos, corazón, pulmones, tracto gastrointestinal, riñón 
	Autoanticuerpos
	
	Síndrome de Sjögren 
	Glándula salival, hígado, riñón, tiroides 
	Autoanticuerpos
	
	Lupus eritematoso sistémico (LES)
	DNA, proteína nuclear, membranas de eritrocitos y plaquetas 
	Autoanticuerpos, inmunocomplejos
	
	Enteropatía poliendocrinopatía disregulación inmunitaria ligada a X (ipex) 
	Multiórgano, pérdida del gen FoxP3 Células 
	Células T reguladoras faltantes 
	
	Poliendocrinopatía autoinmunitaria-candidiasis-distrofia ectodérmica (apeced) 
	Multiórgano, pérdida del gen aire 
	Tolerancia central defectuosa