Farmacología del Sistema Nervioso Colinérgico

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Farmacología del 
Sistema Nervioso 
Colinérgico
Dr. Mauricio Teves
Área Farmacología y Toxicología
Departamento de Farmacia
Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia
Universidad Nacional de San Luis
Marzo de 2023
z Contenidos
Organización del Sistema Nervioso
Sistema Nervioso Autónomo
Sistema Nervioso Parasimpático (Colinérgico)
Transmisión colinérgica
Farmacología colinérgica:
▪ Fármacos Agonistas Muscarínicos
▪ Anticolinesterásicos
▪ Fármacos Antagonistas Muscarínicos
Organización del Sistema Nervioso
Sistema Nervioso
Sistema Nervioso Periférico Sistema Nervioso Central
Sistema Nervioso Autónomo Sistema Nervioso Somático
Sistema Nervioso 
PARASIMPÁTICO 
(Colinérgico)
Sistema Nervioso 
SIMPÁTICO 
(Adrenérgico)
Sistema Nervioso PARASIMPÁTICOSistema Nervioso SIMPÁTICO
Sistema Nervioso Simpático (Adrenérgico)
Lucha, huida, estrés
Produce reacciones corporales para alcanzar un estado capaz de un 
elevado rendimiento, como sucede en el ejercicio físico, la lucha, la 
huida y el estrés
Sistema Nervioso Parasimpático (Colinérgico)
Descanso y digestión
Regula procesos vinculados con la captación de energía (incorporación 
de alimentos, digestión, absorción) y el almacenamiento de energía. 
Estos procesos de desarrollan en reposo corporal
z Respuesta de la estimulación del SN 
Parasimpático en los órganos efectores
Sistema Cardiovascular
▪ Disminución de la frecuencia cardíaca
▪ Reducción de la contractilidad
▪ Disminución de la velocidad de conducción
▪ Disminución del gasto cardíaco
▪ Vasodilatación
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Sistema Respiratorio
▪ Contracción del músculo traqueobronquial
▪ Estimulación de glándulas
Sistema Digestivo
▪ Aumento de la motilidad y el tono
▪ Relajación de esfínteres
▪ Aumento de la secreción
Respuesta de la estimulación del SN 
Parasimpático en los órganos efectores
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Vías Urinarias
▪ Contracción del detrusor
▪ Relajación del trígono y esfínter
Glándulas Exócrinas
▪ Aumentan la secreción de las glándulas 
lagrimales, salivales y sudoríparas
Respuesta de la estimulación del SN 
Parasimpático en los órganos efectores
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Ojo
▪ Contracción del músculo liso del esfínter del 
iris (miosis)
▪ Contracción del músculo ciliar (acomodación 
del ojo para una visión próxima)
▪ Favorece la salida del humor acuoso
▪ Disminuye la presión intraocular
Respuesta de la estimulación del SN 
Parasimpático en los órganos efectores
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TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
Terminación 
nerviosa 
presináptica
Membrana 
postsináptica
Unión neuromuscular
Efectos de la activación de receptores
Receptores 
Colinérgicos 
Nicotínicos
Receptores 
Colinérgicos 
Muscarínicos
Median la transmisión 
sináptica excitadora rápida
En Ganglios 
autónomos
En la unión 
neuromuscular
Estímulos excitadores o 
inhibidores
En la unión 
neuroefectora
Median la transmisión 
excitadora rápida
Inhibidores de la liberación de Ach
Toxina botulínica
• Estrabismo
• Blefarospasmo
• Espasticidad
• En hiperhidrosis
• En estética
• Toxina tetánica
• Toxina del veneno de la viuda negra
• Tetrodotoxina (pez globo)
Receptores del SN Colinérgico
NM (Receptor Nicotínico Muscular)
NN (Receptor Nicotínico Neuronal 
Periférico)
Receptor Nicotínico Neuronal 
Central
Subtipos M1, M2, M3, M4 y M5
Receptores 
Colinérgicos
Receptores 
NICOTÍNICOS
Receptores 
MUSCARÍNICOS
Receptores Nicotínicos
• Son receptores Ionotrópicos
• Su activación provoca la 
apertura del canal iónico 
• Aumenta la permeabilidad para 
iones (principalmente Na+ y K+)
• La respuesta es inmediata y de 
corta duración (milisegundos)
• Receptores acoplados a proteínas G (Metabotrópicos)
• La estimulación de los receptores M1, M3 y M5 involucra respuestas 
estimuladoras 
Receptores Muscarínicos
• La activación de los receptores M2
y M4 desencadena respuestas 
inhibidoras 
• La respuesta no es tan inmediata 
(segundos)
La estimulación de:
• Receptores M2 en corazón produce hiperpolarización de la membrana 
y reducción de la contractilidad y la frecuencia
• Receptores M3 en las células musculares lisas provoca la contracción 
muscular (excepción: músculo liso vascular)
• Receptores M3 en las células exócrinas estimula las secreciones 
glandulares (salivales, bronquiales, sudoríparas, etc.)
• Receptores M1 en células parietales gástricas promueve la secreción
Receptores Muscarínicos
M1 y M2 en Enfermedad de Alzheimer
M1, M4 y M5 en la Esquizofrenia
M4 y M5 en la Enfermedad de Parkinson
M5 en la Dependencia a las drogas
Farmacología colinérgica
• Fármacos Agonistas Muscarínicos
(actúan sobre los receptores)
• Anticolinesterásicos (interfieren en la 
actividad de la enzima 
Acetilcolinesterasa)
• Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
(actúan sobre los receptores)
Fármaco 
agonista
Mecanismos 
de 
transducción
EFECTO
Excitatorio
o
inhibitorio
E
S
T
Í
M
U
L
O
Fármacos Agonistas Muscarínicos 
1 Ésteres de colina con ácido acético: 
• Acetilcolina 
• Metacolina (derivado 𝛽 metilado)
2 Ésteres de colina con ácido carbámico:
• Carbacol
• Betanecol (derivado 𝛽 metilado) 
(tratamiento de Retención urinaria)
CONTINÚA EN LA SIGUIENTE DIAPOSITIVA
Fármacos Agonistas Muscarínicos 
3 Alcaloides naturales: 
3.1 Con Nitrógeno terciario
• Pilocarpina (Antiglaucomatoso. Miótico)
• Arecolina
3.2 Con Nitrógeno cuaternario
• Muscarina
4 Fármacos de síntesis:
• Xanomelina
• Oxotremorina
• Cevimelina (para aumentar la secreción salival y lagrimal)
➢ Efectos cronotrópico, dromotrópico e inotrópico negativos
➢ Aumenta peristaltismo y secreciones digestivas (salivales, gástricas, 
pancreáticas, intestino)
➢ Favorece micción 
➢ Broncoconstricción
➢ Miosis
➢ Disminución de la presión intraocular
➢ Estimulación de glándulas exócrinas (sudoríparas, salivales, 
digestivas, bronquiales)
Fármacos Agonistas Muscarínicos
Acciones farmacológicas
FÁRMACOS 
ANTICOLINESTERÁSICOS
(Fármacos inhibidores de la colinesterasa, Fármacos agonistas colinérgicos 
de acción indirecta)
REVERSIBLES
• Derivados carbámicos
• Alcoholes simples
• Otros
IRREVERSIBLES
• Compuestos organofosforados
Anticolinesterásicos reversibles
Derivados carbámicos: 
• Fisostigmina
• Neostigmina: Tratamiento de la Miastenia gravis y de la retención 
urinaria posoperatoria no obstructiva
• Piridostigmina: Tratamiento de la Miastenia gravis. Como antídoto de 
la tubocurarina y de otros bloqueantes neuromusculares no 
despolarizantes (vía parenteral)
• Rivastigmina: Demencia leve a moderadamente severa tipo Alzheimer 
Alcoholes simples: 
• Edrofonio
Otros:
• Galantamina: Tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de grado leve 
o moderado
• Donepecilo: Demencia tipo Alzheimer leve o moderada
• Ecotiopato (uso en oftalmología)
• Isoflurofato
• Diflos
• Diisopropilfluorfosfato (DFP)
• Sarin
• Soman
• Malation
• Malaoxón
• Paration
• Paraoxón
Intoxicación con compuestos
organofosforados
• Medidas de apoyo: lavado de piel y mucosas, lavado gástrico, 
aspiración bronquial, respiración asistida, oxígeno, 
tratamiento de convulsiones y shock
• Antagonista muscarínico: Atropina
• Reactivación de la acetilcolinesterasa: oximas (Pralidoxima, 
Obidoxima, Diacetilmonoxima)
APLICACIONES CLÍNICAS DE 
AGONISTAS COLINÉRGICOS
 Parálisis motora postanestésica
 Miastenia gravis
 Íleo paralítico
 Distensión abdominal 
postoperatoria
 Atonía gástrica
 Retención gástrica
 Atonía vesical
 Retención urinaria postoperatoria 
o posparto
 Vejiga hipotónica
 Glaucoma 
 Intoxicación por antagonistas 
muscarínicos
 Enfermedad de Alzheimer
REACCIONES ADVERSAS DE 
AGONISTAS COLINÉRGICOS
 Náuseas
 Vómitos
 Dolor subesternal
 Disnea
 Bloqueo conducción 
intracardiaca
 Diaforesis
 Dolor epigástrico
 Espasmos intestinales
 Dificultad de acomodación ocular
 Cefalea
 Salivación
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Antagonistas colinérgicos muscarínicos o Bloqueantes 
muscarínicos o Fármacos parasimpaticolíticosSEGÚN SU ORIGEN: 
• Naturales
• Sintéticos o Semisintéticos
SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA: 
• Estructura terciaria
• Estructura cuaternaria
SEGÚN SU SELECTIVIDAD POR TIPO DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS:
• No selectivos
• Selectivos
ANTAGONISMO
Fármaco 
antagonista
NO EFECTO
(bloquea la acción del 
agonista)
Fármaco 
agonista
X
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Según origen
Naturales
• Atropina (Midriático. Ciclopléjico)
• Escopolamina
Sintéticos o semisintéticos
• Homatropina (Antiespasmódico, antidismenorreico)
• Metescopolamina
• Butilescopolamina (Antiespasmódico gastrointestinal, biliar 
y genitourinario)
CONTINÚA EN LA SIGUIENTE DIAPOSITIVA
Sintéticos o semisintéticos
• Otilonio (Antiespasmódico)
• Pinaverio (Antiespasmódico)
• Benzotropina
• Ipratropio (Broncodilatador)
• Tiotropio (Broncodilatador)
• Tropicamida (Midriático. Ciclopléjico)
• Diciclomina (Antiespasmódico)
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Según origen
CONTINÚA EN LA SIGUIENTE DIAPOSITIVA
Sintéticos o semisintéticos
• Oxibutinina (Incontinencia urinaria. Vejiga hiperactiva)
• Tolterodina (Incontinencia urinaria. Vejiga hiperactiva)
• Pirenzepina
• Telenzepina
• Trospium
• Darifenacina (Tratamiento de la Vejiga hiperactiva)
• Trimebutina (Antiespasmódico)
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Según origen
Estructura terciaria: Atropina, Escopolamina, Benzotropina, 
Homatropina, Tropicamida, Diciclomina, 
Trimebutina, Tripitamina, Tolterodina, 
Pirenzepina, Telenzepina, Darifenacina
Estructura cuaternaria: Metescopolamina, 
Butilescopolamina, Ipratropio, 
Tiotropio, Trospium
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Según estructura química
No selectivos: Atropina, Escopolamina, Benzotropina, Diciclonina, 
Tropicamida, Tolterodina, Homatropina, 
Metescopolamina, Butilescopolamina, Ipratropio, 
Tiotropio
Selectivos:
Receptores M1: Pirenzepina y Telenzepina
Receptores M2: Tripitamina
Receptores M3: Darifenacina y Solifenacina
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Según su selectividad por tipo de receptores muscarínicos
Debido a que hay un equilibrio entre el Sistema Parasimpático
y el Sistema Simpático, si se bloquea el Parasimpático se 
observará una respuesta del Sistema Simpático (por bloqueo 
colinérgico ya no habrá equilibrio entre ambos sistemas y la 
respuesta se inclina hacia adrenérgico).
Esto implica que los antagonistas de los receptores 
muscarínicos de acetilcolina no podrán producir el efecto 
similar a acetilcolina, y quedan de manera preponderante los 
efectos adrenérgicos (que por lo general son opuestos a los 
efectos colinérgicos).
Tubo digestivo: sequedad de boca, disminución del peristaltismo
Vías urinarias: reducción del tono
Aparato cardiovascular: aumento de frecuencia cardíaca
Sistema ocular: midriasis, fotofobia, ciclopejía, disminución de acomodación
Glándulas secretorias no digestivas: piel caliente y seca, disminución de secreción 
lacrimal
Aparato respiratorio: broncodilatación, disminución de secreciones 
SNC: Atropina: excitación, nerviosismo, irritación, desorientación, alucinaciones, 
delirio. 
Escopolamina: somnolencia, euforia, amnesia, desasosiego, delirio 
(ver“burundanga”)
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Acciones farmacológicas
Primer grado 
Sequedad de boca
Depresión de secreción traqueobronquial y sudorípara 
Segundo grado 
Midriasis
Visión borrosa 
Perturbación de la acomodación 
Anormalidades en la conducción cardíaca
Tercer grado 
Retención urinaria 
Íleo adinámico
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Reacciones adversas
Síndrome 
anticolinérgico 
PERIFÉRICO 
Primer grado 
Cambios de humor 
Ataxia
Alteraciones de la marcha
Segundo grado 
Distracciones frecuentes
Acortamiento en el tiempo de atención
Alteraciones de la memoria
Tercer grado 
Desorientación
Fabulaciones
Alucinaciones
Fármacos Antagonistas Muscarínicos 
Reacciones adversas
Síndrome 
anticolinérgico 
CENTRAL 
APLICACIONES CLÍNICAS DE FÁRMACOS 
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
 Bloqueo de hiperactividad 
parasimpática
 Hiperactividad gastrointestinal
 Vejiga hiperactiva
 Medicación preanestésica
 Cinetosis
 Parkinsonismo iatrógeno
 Aplicaciones oftálmicas (Midriasis, 
Ciclopejía)
 Enfermedad cardiovascular
 Enfermedades de ganglios basales
 Enfermedad respiratoria
 Aparato urinario (vejiga 
hiperactiva, incontinencia)
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Bibliografía
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