Hipersensibilidad III y IV-2018

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HIPERSENSIBILIDAD III y IV
Hipersensibilidad de Tipo III o Hipersensibilidad causada por inmunocomplejos.
Los inmunocomplejos pueden estar formados por antígenos tanto propios como extraños, unidos a los correspondientes anticuerpos. 
Los complejos antigeno-anticuerpos se producen durante las respuestas inmunitarias normales.
Dan lugar a una enfermedad cuando se forman en cantidades excesivas, o presentan características que los hacen de difícil eliminación.
Se depositan en los tejidos, la magnitud de depósito depende de la naturaleza de los complejos y de las características de los vasos sanguíneos.
Complejos inmunes
Inmunocomplejos de difícil eliminación o solubles: pequeños, con antígenos catiónicos que se unen a componentes aniónicos de la membrana basal de los vasos sanguíneos.
Donde se forman inmunocomplejos
En circulación
“in situ”:
Que destino tiene los IC en el organismo ?
Insolubles (eliminados)
Solubles (potencialmente dañinos)
Epitopes endógenos (autoantigenos)
Epitopes exógenos fijado a los tejidos
¿Dónde se depositan los IC circulantes?
Circulación turbulenta
Presión sanguínea alta
glomérulo renal
membranas sinoviales
bifurcación arteriolas
cuerpo ciliar
plexos coroideos
Filtración 
de líquidos
Manifestaciones locales
Manifestaciones generalizadas
 Autoinmunidad de tipo II y III .  
Autoinmunidad de tipo II mediada por autoanticuerpos (frente a la membrana basal de glomérulos). 
B) De tipo III mediada por inmunocomplejos.
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Fig. 20.3.  A) Autoinmunidad de tipo II mediada por autoanticuerpos (frente a la membrana basal de glomérulos). B) De tipo III mediada por inmunocomplejos.
 Reacción de Arthus. , originada por la deposición subcutánea de inmunocomplejos.
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Fig. 19.3.  Reacción de Arthus, originada por la deposición subcutánea de inmunocomplejos.
	Antígenos asociados con enfermedades de complejos inmunes			 
	Antígenos 	Enfermedad 	Principales efectos	 
	EXOGENOS 			 
	Infecciosos, Bacterianos: Estreptococos, Treponema pallidium	Glomerulonefritis, endocarditis Glomerulonefritis	Nefritis	 
	Virus: Hepatitis B
Citomegalovirus	Poliarteritis nodosa Glomerulonefritis	Vasculitis sistémica 	 
	Drogas o sustancias químicas: suero extraño heroína.	Enfermedad del suero Glomerulonefritis 	Artritis
Vasculitis
Nefritis	 
	ENDOGENOS			 
	Antígenos nucleares Inmunoglobulinas 	Lupus eritematoso sistémico 	Nefritis
Lesiones en la piel
Artritis	 
	Antígenos Tumorales 	Artritis reumatoidea Glomerulonefritis 		
Hipersensibilidad de Tipo IV
La hipersensibilidad tipo IV o retardada produce lesiones de los tejidos mediante reacciones desencadenadas por linfocitos T CD4 o linfocitos T CD8 
Los linfocitos secretan citocinas que activan macrófagos, Eosinófilos y/o inducen inflamación. 
Las principales causas de hipersensibilidad mediada por linfocitos T son:
- Autoinmunidad.
- Respuestas exageradas o persistentes a antígenos ambientales
Reacciones de hipersensibilidad Tipo IV
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV mediada por Th1
Los linfocitos T CD4 Th1 pueden reaccionar frente a antígenos celulares o tisulares y secretar citoquinas que activan macrófagos (INFγ) .
La reacción de hipersensibilidad se manifiesta en forma de infiltrado de linfocitos y monocitos en tejidos, edema y depósito de fibrina.
La inflamación granulomatosa aparece si existe una respuesta por Th1 a una infección activa en macrófagos que no pueden eliminar el microorganismo fagocitado.
Se observa inflamación crónica con depósito de tejido conjuntivo (fibrosis) y células multinucleadas gigantes.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV mediada por Th1
Las lesiones aparecen horas después de la reexposición al antígeno. Se reclutan células T de memorias
Las reacciones de hipersensibilidad se pueden usar para saber si una persona se ha expuesto antes a un antígeno o ha respondido a el. Ej: prueba de Mantoux
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV mediada por Th1
REACCIÓN DE MANTOUX O PRUEBA DE LA TUBERCULINA
Las citoquinas inflamatorias producen aumento de la permeabilidad vascular, el fibrinógeno escapa de los vasos y en el tejido se transforma en fibrina. Hay migración de monocitos y linfocitos T hacia el tejido que se vuelve tumefacto y se indura.
	ENFERMEDAD	ANTIGENO
	Diabetes Mellitus de tipo I	Antígenos de las células de los islotes de Langerhans
	Artritis reumatoide	Antígeno desconocido de la membrana sinovial articular.
	Esclerosis múltiple	Proteína básica de la mielina, proteína proteolipídica.
	Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn)	Desconocido
	Neuritis periférica	Proteína P2 de la mielina de los nervios periféricos.
	Miocarditis autoinmunitaria	Proteínas miocárdicas.
Hipersensibilidad Tipo IV con participación de Th2
La reacción tardía durante la hipersensibilidad de tipo I induce el reclutamiento de linfocitos Th2 y eosinófilos al punto de respuesta de mastocitos inducida por el alérgeno. 
Esta respuesta tardía puede convertirse fácilmente en una respuesta inflamatoria crónica si el antígeno persiste y estimula las células Th2. 
Hipersensibilidad Tipo VI con participación de Th CD8+
Los linfocitos T CD8+ sensibilizados causan lisis directa de células diana que expresan antígenos extraños asociados a moléculas de MHC de clase I. 
Dentro de los Ag más comunes que desencadenan esta HPS encontramos:
Níquel.
Cromo.
Aceleradores de la vulcanización.
Pentadecacatechol (hiedra venenosa).
Componentes de tinturas y cosméticos, alhajas, calzados.
Venenos.
Fase de sensibilización : se inicia cuando el hapteno o el antígeno ingresan en la piel, que por su propiedad lipofílica atraviesa la epidermis conjugándose con las proteínas del interior celular. Estas proteínas se asocian a HMC I, y quedan expuestas en la superficie celular.
Las CPA , encargadas de procesar y transportar el Ag, migran hasta las zonas paracorticales de los ganglios y presentan los conjugados hapteno-proteína procesados a los linfocitos T CD8+ maduros vírgenes. 
Hipersensibilidad Tipo VI con participación de Th CD8+
Hipersensibilidad Tipo VI con participación de Th CD8+
Ante un segundo contacto con el Ag, los LiT sensibilizados efectores son rápidamente reclutados en la piel en el sitio de contacto, donde reconocen al Ag permitiendo su extravasación posterior y la liberación de citoquinas que actúan sobre la pared vascular.
La fase de sensibilización dura aproximadamente 10 días.
Esto provoca el reclutamiento de fagocitos y plasma al sitio de ingreso causando una reacción inflamatoria visible. 
Este proceso tiene una evolución temporal máxima dentro de las 48-72 hs.
Hipersensibilidad Tipo VI con participación de Th CD8+
Los mecanismos principales por los que los LTC lisan las células diana son el sistema perforina/granzima y la apoptosis dependiente de Fas ligando-Fas
El reconocimiento induce el agrupamiento de los TCR y desencadena señales bioquímicas que activan al LTC.
 Los LiTCTX pueden destruir las células de la piel, por medio de citotoxicidad celular.