Farmacos para la epilepsia (1)

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Fármacos para el tratamiento de la epilepsia
La misma no es un trastorno único, sino un conjunto de convulsiones y síndromes que se originan por varios mecanismos donde llegan a un punto en común siendo la descarga súbita, excesiva, anómala y sincrónica de las neuronas cerebrales. Poseen diferentes duraciones y pueden llegar a ser repetidas si no se da un tratamiento, aunque se aproxima que el 75% de los pacientes con dicho trastorno no presentan una medicación.
Es así que según donde se origine puede dar diferentes síntomas, como por ejemplo si esta afectada la corteza motora se verán movimientos anómalos o convulsiones generalizadas, cuando afecta el lóbulo occipital o pariental dan alucinaciones visuales, auditivas y olfatorias; es común que el paciente presente perdida de la conciencia
En la mayoría de las personas la epilepsia es de causa desconocida; aunque también existen las de origen genético (genes heredados), las estructurales/ Metabólicas (a causa de consumo de drogas ilícitas, la abstinencia de alcohol en una persona alcohólica, tumores, lesiones cefálicas, hipoglucemia, estrés, alteraciones de los gases en sangre, glucemia, etc.)
Epilepsia
Estado o estatus epiléptico
Dos o más convulsiones sin recuperación de la conciencia entre los episodios
Crisis epiléptica de por lo menos 30 minutos de duración, aun cuando se preserve la conciencia
Tratamiento: 
Se debe administrar por via intravenosa una medicación de acción rápida, donde se usa Lorazepam, diazepam, y luego una de acción lenta como la fenitoina
En niños se puede usar el Levetiracetam
 
DICHO ESTADO PONE EN RIESGO LA VIDA DEL PACIENTE, SIENDO UNA EMERGENCIA Y DEBE RECIBIR TRATAMIENTO DE MANERA URGENTE
Carbamazepina: en el cerebro bloquea de los canales de sodio y, por lo tanto, inhibe la producción de potenciales de acción repetidos en el foco epileptógeno así lleva al impedimento de la propagación de los impulsos anormales. Es eficaz para el tratamiento de las convulsiones parciales y tónico-clónicas generalizadas. También se usa en la neuralgia del trigémino y en el trastorno bipolar.
 Farmacocinética: Administración oral
 Efectos adversos: no debe darse en las crisis de ausencia porque puede aumentar las convulsiones, mareos, ataxia, diplopía, somnolencia, náuseas, vómitos, astenia, hiponatremia (sobre todo en ancianos). Atraviesa placenta y leche materna
Eslicarbamazepina: acetato de eslicarbamazepina es un promedicamento que se convierte por hidrolisis en un metabolito activo “eslicarbamazepina”, que es el metabolito activo de la oxcarbazepina. Su acción es bloquear canales de Na+ regulados por voltaje, usado para convulsiones de inicio parcial en personas adultas.
 Efectos adversos: cefalea, diplopías, somnolencia, mareos, exantema, hiponatremia 
Inhibidores de los canales de sodio 
Oxcarbazepina: un promedicamento que se reduce a su metabolito 10-monohidroxi. Su mecanismo de acción principal es la inhibición de los canales de Na+ , además inhibe canales de calcio N y P y activa los canales de potasio dependientes de voltaje y reduce la liberación de glutamato. 
Se usa en convulsiones de inicio parcial tanto en niños como adultos. 
Farmacocinética: se administra de forma oral con eliminación renal
Efectos adversos: hiponatremia, mareos, exantema, hipersensibilidad, nauseas, vómitos
Fenitoina y fosfenitoina: la fenitoína bloquea los canales de NA+ dependientes de voltaje por medio de la unión selectiva con el canal en estado inactivo y el enlentecimiento de su ritmo de recuperación; la fosfenitoina es un profármaco que en la sangre se convierte en fenitoina.
Son eficaces para el tratamiento de las convulsiones parciales, las tónico-clónicas generalizadas, así como del estado epiléptico
Farmacocinética: La absorción oral es completa pero lenta, por lo que en situaciones urgentes se debe administrar por vía IV. Los alimentos aumentan su absorción, mientras que la nutrición enteral (cuando se administra por sonda nasogástrica) suele reducirla. Y también posee administración IM. Su eliminación es por via renal
Efectos adversos: nistagmo, ataxia, hiperplasia gingival, aumenta el riesgo de síndrome hemorrágico del recién nacido, somnolencia, en ancianos produce demencia e ideas delirantes
Inhibidores de los canales de sodio 
Rufinamida: Inhibe los canales de sodio prolongando su estado inactivado e inhibe las descargas de frecuencia rápida. Se la utiliza para el tratamiento adyuvante en las convulsiones que se generan en el síndrome de Lennox- Gastaut en niños mayores de 4 años y adultos
Farmacocinética: se administra de manera oral, los alimentos aumentan sus concentraciones séricas máximas así como su absorción. Su via de eliminación es renal
Efectos adversos: vómitos, náuseas, anorexia, somnolencia, cefaleas, mareo, diplopía, ataxia, acortamiento de los intervalos QT
Lacosamida: Inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje, pero su mecanismo es diferente del de otros antiepilépticos ya que prolonga la inactivación lenta y no la rápida. 
Farmacocinética: posee administración IV y oral, con eliminación renal
Efectos adversos: mareos, cefalea, fatiga náuseas y diplopía que aumentan con la dosis, pero la somnolencia es poco frecuente. A dosis altas se observan ataxia, visión borrosa, temblor y nistagmo
Inhibidores de los canales de sodio 
Etosuxocimida: su acción se basa en la inhibición de los canales de calcio tipo T, en donde reducen la actividad eléctrica anómala en el cerebro. Usada para convulsiones típicas y algunas mioclonias.
Farmacocinética: posee administración oral, con eliminación por via renal
Efectos adversos: a dosis altas son las alteraciones gastrointestinales (dispepsia, anorexia, náuseas, vómitos e hipo) y la somnolencia; ocasionalmente se han descrito lupus, eritema multiforme y depresión de la médula ósea
Gabapentina: análogo estructural del GABA que, a diferencia de este, atraviesa bien la barrera hematoencefálica; pero, aunque aumenta el tono gabaérgico, ni se convierte en GABA ni tiene efectos directos sobre el receptor GABA a. Se la usa para el tratamiento adyuvante de las convulsiones focales y neuralgia posherpetica.
Es bien tolerada por los ancianos
Farmacocinética: Se administra oralmente, no se une a proteínas plasmática y se elimina por orina
Efectos adversos: somnolencia, mareos y fatiga. A dosis altas afecta al SNC (ataxia, nistagmo, cefalea, temblor, diplopía e irritabilidad) y al aparato gastrointestinal (náuseas y vómitos, dispepsia y aumento de peso)
Inhibidores de los canales de calcio 
Pregabalina: se une al lugar α2-δ en el SNC, una subunidad auxiliar de los canales de Ca+ dependientes de voltaje, donde inhibe la liberación de los neurotransmisores excitadores. 
Se la utiliza para tratar las convulsiones de comienzo parcial, el dolor por neuropatía periférica diabética, la neuralgia
posherpética y la fibromialgia. 
Farmacocinética: posee administración oral, y su eliminación es por via renal
Efectos adversos: somnolencia, visión borrosa, aumento de peso y edemas periféricos
Inhibidores de los canales de calcio 
Vigabatrina: actúa como inhibidor irreversible del ácido γ-aminobutírico transaminasa (GABA-T). La GABA-T es la enzima
responsable del metabolismo del GABA.
Se la utiliza para crisis focales y en los espasmos epilépticos, pero empeora las ausencias y las mioclonías
Efectos adversos: pérdida del campo visual, a altas dosis afectan al SNC (somnolencia, agitación e insomnio, astenia, mareo, ataxia y depresión) y también puede producir aumento de peso
Tiagabina: es un inhibidor de la recaptación de GABA; donde aumenta la concentración cerebral de GABA en la sinapsis inhibiendo de forma intensa y específica el transportador GAT-1 que recapta el GABA a la terminación sináptica. 
Aplicado para reducir las crisis focales, pero empeora las ausencias y mioclonías. 
Farmacocinética: posee administración oral y se excreta por via renal
Efectos adversos: mareo, temblor, dificultad enconcentrarse, nerviosismo, dolor abdominal, psicosis, somnolencias
Inhibidores de GABA transaminasa
Bloqueador del transportador GAT- 1 
Benzodiazepinas : el diazepam, clonazepam, lorazepam y midazolam para el tratamiento agudo de las convulsiones o del estado de mal epiléptico. El clobazam y el clonazepam como coadyuvantes en el tratamiento crónico.
Su eficacia como antiepilépticos a largo plazo está limitada por el desarrollo de tolerancia. Su principal mecanismo de acción es facilitar la acción del GABA sobre el receptor GABA, donde los inhiben para reducir el ritmo de descargas anómalas.
El diazepam: esta disponible para administrarse por via rectal para interrumpir o prevenir las convulsiones de tipo tónicas- clónicas generalizadas que sean prolongadas o repetidas, cuando la via oral no hace efecto
Fenobarbital y primidina: el efecto del fenobarbital es facilitar la acción del GABA por unión al canal de cloro del receptor GABA a, prolongando el tiempo durante el que se encuentra abierto sin afectar la frecuencia de apertura ni la conductancia, efecto igual tiene la primidina (que al se administrada se metaboliza en el fenobarbital). 
Se usa para las crisis focales y las convulsiones tonicoclónicas generalizadas, y en algunos casos de mioclonías. A concentraciones más altas (p. ej., tratamiento del estado de mal epiléptico) inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje.
Farmacocinética: viene de administración oral pero se absorbe lentamente por eso esta via por eso no se prefiere en estados epilépticos, donde ahí se usan los inyectables por vía intravenosa. Su excreción es principalmente renal.
Efectos adversos: En el anciano es conveniente evitar el fenobarbital por el mayor riesgo de confusión, agitación, ideas delirantes y demencia, efectos gastrointestinales
Activadores de los Rc GABA
Acido valproico: su acción principal es el aumento de la concentración cerebral de GABA por aumento de su síntesis (por estímulo de la ácido glutámico descarboxilasa), disminución de su degradación (por inhibición de la ácido succínico deshidrogenasa y de la GABA transaminasa) y aumento de su liberación, también bloquea los canales de Na+ y los de Ca+ tipo T.
Utilización terapéutica: en crisis focales, en las convulsiones tonicoclónicas generalizadas, en las ausencias y en las mioclonías, en las crisis atónicas y en los espasmos epilépticos, así como en el tratamiento del estado de mal convulsivo y no convulsivo. También es eficaz en el tratamiento del trastorno bipolar, de la migraña y del dolor neuropático.
Farmacocinética: viene para administrar de manera oral, pero su absorción es bastante lenta por lo cual ante un estado epiléptico se prefiere la via intravenosa. Su via de eliminación es renal
Efectos adversos: posee efectos teratógenos y hepatotoxicos, dispepsia, náuseas, vó­mitos, anorexia, diarrea, estreñimiento, aumento de peso, alopecia, temblor, agitación y sedación
Divalproex: es una combinación de valproato de sodio y acido valproico que se convierte en valproato cuando llega al aparato gastrointestinal
Antiepilépticos con múltiples acciones
Topiramato: Inhibe los canales de Na+ dependientes de voltaje prolongando la inactivación rápida. Bloquea los receptores glutamatérgicos KA (y en menor proporción AMPA) y facilita la acción del GABA sobre el receptor GABA a. También aumenta la concentración de GABA, activa canales de potasio, reduce las corrientes de calcio mediante el bloqueo de los canales de Ca+ tipo L y también es un inhidor de la anhidrasa carbónica
Usos terapéuticos: crisis focales y convulsiones tonicoclónicas generalizadas, crisis atónicas del síndrome de Lennox, y mioclonías.
Farmacocinética: administración oral y excreción por orina
Efectos adversos: fatiga, somnolencia, náuseas, anorexia, pérdida de peso, parestesias, alteraciones de la capacidad de concentración, confusión, cefaleas, disminución de la sudoración, parestesias
Felbamato: bloquea los canales de Na+ dependientes de voltaje, los canales de Ca+, compite con la glicina por la unión al Rc NMDA y potencia las acciones del GABA. 
Su utilización se limita a las epilepsias rebeldes (particularmente el síndrome de Lennox-Gastaut) por los riesgos de anemia
aplasia y la posibilidad de insuficiencia hepática
Antiepilépticos con múltiples acciones
Lamotrigina: se acción es bloquear los canales de Na+ y de Ca+ dependientes de un alto voltaje.
Se la utiliza para el síndrome de Lennox- Gastaut, convulsiones focales, generalizadas y las de ausencia.
Farmacocinética: luego de su administración oral posee una buena absorción intestinal, y se termina excretando por heces y orina
Efectos adversos: cefalea, cansancio, rash, náuseas, mareos, somnolencia e insomnio
Antiepilépticos con múltiples acciones
Perampanel: Es un antagonista no competitivo (alostérico) del receptor glutamatérgico AMPA con poca afinidad para los receptores KA y NMDA.
Se lo emplea en pacientes mayores de 12 años para el tratamiento adyuvante de las convulsiones de inicio parcial
Farmacocinética: posee una administración oral, con una semivida prolongada que permite administrarlo una vez al día, su via de eliminación es renal
Efectos adversos: mareo, somnolencia, agresividad, ansiedad, estado de confusión, diplopía, ataxia, náuseas, aumento de peso; y potencia los efectos del alcohol
Antagonista de los Rc AMPA
Levetiracetam: posee la capacidad para fijarse a las proteínas SV2A de las vesículas sinápticas reduciendo el número de vesículas disponibles en la zona activa de la terminación presináptica, lo que disminuye la liberación de ácido glutámico. Por otro lado, reduce la síntesis y aumenta la degradación del GABA en el estriado, lo que a su vez inhibiría la sustancia negra.
Farmacocinética: se encuentra en presentaciones orales e intravenosas, siendo su eliminación renal
Efectos adversos: somnolencia, astenia, mareo y cefaleas
Brivaracetam: es un n-propil análogo del levetiracetam que posee diez veces más afinidad que el levetiracetam por las proteínas SV2A. También inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje.
Su farmacocinética y efectos adversos es igual al levetiracetam
Moduladores de las proteínas SV2A
Muchas 
gracias!!!