Antibioticos

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Antibioticos
Clasificación
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Inhibidores de la pared celular
MECANISMO DE ACCION
Interfiere en el último paso de la síntesis de la pared celular bacteriana, es decir, en la transpeptidación. Dejando así una membrana con menor estabilidad osmótica. Asi la lisis de la bacteria se da por:
Inhibición de transpeptidasa 
Inactivando proteínas de membrana (PUP o PBP)
Producción de autolisinas 
PENICILINAS
MECANISMO DE ACCION
PENICILINAS
Inhibidores de la pared celular
Vías de administración
	Oral	Intravenoso e intramuscular	En depósitos
	Penicilina V
Amoxicilina	 
Dicloxacilina	Ampicilina/sulbactam 
Ticarcilina/acido clavulanico
Piperacilina/ tazobactam 
Nafcilina 
Oxacilina	Penicilina Procainica G 
Penicilina Benzatinica G.IM 
PENICILINAS
Inhibidores de la pared celular
Farmacocinética 
Absorción
Si se las administra de forma oral se absorben de forma incompleta llegando así de forma incompleta al intestino. Deben administrarse con el estómago vacío, ya que los alimentos disminuyen su absorción 
Distribución
Se distribuyen bien por todos los tejidos. Atraviesan la barrera placentaria, la llega a LCR y tejido es insuficiente, al menos que estén inflamados
 
Metabolismo
 Es insignificante; pero la Penicilina G puede tener cierto metabolismo en los pacientes con alteración de la función renal
Excreción 
La principal vía de eliminación es renal; también se excretan por leche materna
PENICILINAS
Inhibidores de la pared celular
Espectro antimicrobiano
	Penicilinas naturales	Penicilinas antiestafilococcicas 	Penicilinas de espectro extendido	Penicilinas antiseudomonas 
	Cocos gram – y +
Bacilos gram +
Espiroquetas 	Staphylococcus 	Bacterias gram + y Gram -, pero sobre todo a gram –
Enterococos 
De elección en infección por Listeria, infecciones respiratorias
Profilaxis odontológicas y endocarditis bacteriana 	Pseudomona aeruginosa 
PENICILINAS
Inhibidores de la pared celular
Actividad beta lactamasa: dicha familia de enzimas hidrolizan el enlace amida cíclico del anillo beta lactámico, y ahí el antibiótico pierde su actividad. Las betalactamasas pueden ser producidas por los cromosomas bacterianos o por la transferenciasde plásmidos. Los Gram – inactivan a los beta lactámicos en el espacio periplásmaticos, en cambio, los Gram + lo hacen en el espacio extracelular
Alteración de las PUP: al ser modificadas van a tener menor afinidad por dichos antibióticos 
Disminución de la permeabilidad del antibiótico: al no poder ingresar a través de las membranas no alcanzan su sitio de acción 
Mecanismo de resistencia 
PENICILINAS
Inhibidores de la pared celular
Efectos adversos 
PENICILINAS
Inhibidores de la pared celular
Mecanismo de acción
Son antibióticos beta lactámicos que poseen el mismo mecanismo de acción y resistencia que las penicilinas, sin embargo son más resistentes a ciertos microorganismo que no cubren o presentan resistencias las penicilinas. Las mismas fueron clasificadas en cuatro generaciones según su “espectro microbiano”
CEFALOSPORINAS
Inhibidores de la pared celular
Mecanismo de acción
CEFALOSPORINAS
Inhibidores de la pared celular
Farmacocinética 
Administración
Debido a su escasa absorción oral todos poseen la administración IM o IV, excepto cefixima y Cefnidir que si se pueden administrar por vía oral
Distribución
Poseen una buena distribución plasmática. Todas atraviesan placenta. Algunas son mejores atravesando el LCR es por eso que se las utiliza en meningitis ( Ceftriaxona y cefotaxima). 
Excreción 
La principal via de eliminación es renal. Excepto ceftriaxona que se elimina por heces
Efectos adversos: generalmente son bien toleradas, con pocos efectos adversos; si los hay son reacciones alérgicas 
CEFALOSPORINAS
Inhibidores de la pared celular
Generalidades 
Son lactámicos β que contienen un anillo lactámico β fusionado y un sistema de anillo de cinco miembros que difiere de las penicilinas porque es insaturado y contiene un átomo de carbono en lugar del átomo de azufre. Ésta clase de antibióticos tiene un espectro de actividad más amplio que la mayoría de los otros antibióticos lactámicos β
CARBAPENEMICOS
Inhibidores de la pared celular
 
	Imipenem	Meropenem	Doripenem 
	Resiste a la hidrolisis de la mayria de betalactamas, excepto de las metalo beta lactamasa
Util en el tratamiento de Gram +, Gram +, anaerobios
*Se lo combina con cilastatina para protegerlo del metabolismo a nivel renal por la dihidropeptidasa renal	Bacterias Gram + y Gram - 	Espectro igual que el meropenem pero es más activo sobre algunas cepas resistentes a Pseudomonas 
	Ertapenem 
	Su actividad
contra Enterobacteriaceae y anaerobios lo hace útil en infecciones intraabdominales y pélvicas
CARBAPENEMICOS
Espectro antimicrobiano
Inhibidores de la pared celular
Farmacocinética 
Meropenem e imipenem se administran por via IV, llegando bien a todos los tejidos incluido el LCR cuando están inflamadas. Su eliminación es por vía renal 
El ertapenem posee administración IM o IV una vez al día
Efectos adversos
CARBAPENEMICOS
Inhibidores de la pared celular
Son lactámicos β que contienen sólo un anillo lactámico β fusionado, no un anillo de tiazolidina o dihidrotiazidina. El aztreonam es actualmente el único miembro de ésta clase en uso terapéutico.
Espectro antimicrobiano: bacterias Gram -, incluidas Pseudomonas y enterobacterias. Usado para infecciones renales y las neumonías
Farmacocinética: se administra por via IM o IV. Y su vía de excreción es renal 
Efectos adversos: generalmente es bien tolerado, y en ocasiones puede generar exantemas, flebitis, y la hepatotoxicidad (en niños)
MONOBACTAMICOS
Inhibidores de la pared celular
Mecanismo de acción: se unen con gran afinidad al extremo terminal d-alanil-d-alanina de las unidades precursoras de la pared celular. Debido a su gran tamaño molecular, no pueden penetrar la membrana externa de las bacterias Gram -. Los lipoglucopéptidos son capaces de dimerizar y anclar sus restos lipídicos en la membrana celular bacteriana, lo que permite una mayor unión al sitio blanco d-Ala-d-Ala y mejorar la potencia. La telavancina y la oritavancina poseen un segundo mecanismo de acción: la disrupción directa de la membrana celular bacteriana. Este efecto conduce a una actividad bactericida más rápida que la de la vancomicina 
GLUCOPEPTIDOS Y LIPOGLUCOPEPTIDOS
Inhibidores de la pared celular
Espectro antimicrobiano: SARM, SERM, ERV, Clostridium difficile
Farmacocinética:
 * Vancomicina: administración IV, sólo oral para la infección por clostridium. Posee eliminación renal
 * Telavacina: administración IV e IM, su excreción es renal
 
Efectos adversos:
 * Vancomicina: genera síndrome del hombre rojo: fiebre, escalofrio, rubor, flebitis. También ototoxicidad, nefrotoxicidad
* Telavacina: alteración del gusto, prolongación del QT, orina espumosa
GLUCOPEPTIDOS Y LIPOGLUCOPEPTIDOS
Inhibidores de la pared celular
Mecanismo de acción 
Es un antibiótico bactericida que se une a las membranas bacterianas, lo que provoca la despolarización, la pérdida de potencial de membrana y la muerte celular. Tiene actividad bactericida dependiente de la concentración
Espectro antimicrobiano: bacterias Gram + aerobias, facultativas y anaerobias. E. faecium y E. faecalis resistentes a vancomicina
Farmacocinética
 Se administra por via IV, con una eliminación renal 
Efectos adversos
 Mialgias, rabdomiólisis, elevación de transaminasas y cratinina fosfoquinasas
 
Lipopeptidos 
Inhibidores de la pared celular
Bacitracina
 Es un antibiótico producido por la cepa Tracy-I de B. subtilis. Las bacitracinas son un grupo de antibióticos polipéptidos.
Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana de cocos y bacilos Gram +, Neisseria, H. influenzae y T. pallidum.
 Farmacocinética: El uso actual está restringido a la aplicación tópica. Laspresentaciones de bacitracina incluyen ungüentos oftálmicos y dermatológicos; también se cuenta con el antibiótico en la forma de polvo para la preparación improvisada de soluciones tópicas. Se encuentran disponibles varias preparaciones tópicas de bacitracina, a las que se han agregado neomicina o polimixina o ambas.
Otros 
Inhibidores de la síntesis proteica
Mecanismo de acción
Las tetraciclinas y las glucilciclinas inhiben la síntesis de proteínas bacterianas al unirse al ribosoma bacteriano 30S y evitar el acceso del aminoacil tRNA al sitio aceptor (A) en el complejo de ribosoma-mRNA Estos fármacos penetran por difusión pasiva en bacterias Gram - a través de canales formados por las porinas en la membrana celular externa y por transporte activo que bombea las tetraciclinas a través
de la membrana citoplásmica
 
Espectro microbiano
Son bacteriostáticos. Son mas efectivos contra Gram – que contra los 
Gram +. Tambien se las emplean para el acné e infecciones por 
Chlamydia.
Algunos de las bacterias son: rickettsias, micoplasmas, Micobacterias, 
vibrio colerae
TETRACICLINAS 
Inhibidores de la síntesis proteica
Farmacocinética
La absorción oral de la mayoría de las tetraciclinas es incompleta. La tigeciclina está disponible sólo para administración parenteral.
La ingestión concomitante de los productos lácteos, antiácidos, geles de hidróxido de aluminio, las sales de calcio, magnesio, hierro o zinc, el subsalicilato de bismuto y los suplementos dietéticos de hierro y zinc pueden interferir con la absorción de dichos antibióticos.
Se acumulan en las células reticuloendoteliales del hígado, el bazo y la médula ósea, y en los huesos, la dentina y el esmalte de los dientes que no han salido.
A excepción de la doxiciclina, la mayoría de las tetraciclinas se eliminan principalmente por el riñón, aunque también se concentran en el hígado, se excretan en la bilis y se reabsorben parcialmente a través de la recirculación enterohepática
TETRACICLINAS 
Inhibidores de la síntesis proteica
Mecanismos de resistencia
Producción de una proteína de protección ribosómica que desplaza la tetraciclina de su blanco.
Inactivación enzimática de las tetraciclinas
Disminución de la acumulación de tetraciclina como consecuencia de la menor penetración del antibiótico o la adquisición de una vía de salida dependiente de energía
Efectos adversos
TETRACICLINAS 
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Inhibidores de la síntesis proteica
Mecanismo de acción
Se unen a la subunidad ribosómica 30S e interfiere en el inicio de la síntesis proteica mediante la fijación del complejo ribosómico 30S-50S en el codón de inicio (AUG) del mRNA. A medida que los complejos 30S-50S corriente abajo completan la traducción de mRNA y se desprenden, los complejos de iniciación anormal. La unión del aminoglucósido a la subunidad 30S también causa una lectura erró- nea del mRNA, lo que lleva a B, terminación prematura de la traducción con desprendimiento del complejo ribosómico y proteína sintetizada en forma parcial, o C, incorporación de aminoácidos incorrectos (, lo que da lugar a la producción de proteínas anormales o no funcionales. 
AMINOGLUCÓSIDOS 
Inhibidores de la síntesis proteica
Espectro antimicrobiano 
Todos son bactericidas. Son eficaces en el tratamiento empírico de las infecciones cuando se sospecha una etiología por bacilos aerobios Gram -, incluido Pseudomonas aeruginosa. Para lograr un efecto aditivo o sinérgico, los aminoglucósidos se combinan a menudo con un antibiótico β-lactámico, o vancomicina, o con un fármaco activo contra las bacterias anaerobias.
Farmacocinética 
Todos poseen administración parenteral excepto Neomicina que se administra de forma oral antes de una cirugía de colon, o de forma tópica para infecciones de la piel. Asimismo tienen escaso alcance al LCR, pero si atraviesan bien placenta. 
Su excreción es por via urinaria
AMINOGLUCÓSIDOS 
Inhibidores de la síntesis proteica
Mecanismos de resistencia
Inactivación del fármaco por las enzimas microbianas
 Falla del antibiótico para penetrar intracelularmente
Baja afinidad del fármaco por el ribosoma bacteriano
Efectos adversos
AMINOGLUCÓSIDOS 
Inhibidores de la síntesis proteica
Mecanismo de acción
MACRÓLIDOS/CETOLIDOS 
Se unen irreversiblemente a un lugar de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la translocación en la síntesis de proteínas . Su lugar de unión es idéntico, o muy cercano, al de la clindamicina y el cloranfenicol.
Inhibidores de la síntesis proteica
Espectro antimicrobiano
MACRÓLIDOS/CETOLIDOS 
	Eritromicina	Claritromicina	Azitromicina 
Talitromicina
	Eficaz a muchos bacterias sensibles a penicilina G, pero se la puede administrar en aquellos alérgicos a penicilina 	Parecida a eritromicina, pero también contra: H. influenzae, ureaplasma, H. pylori, Legionella, Moraxella	Infecciones respiratorias causadas por: Moraxellas catarrhalis y H. influenzae. 
Uretritis por Chlamydia
En general se considera que son bacteriostáticos, pero a dosis altas pueden ser bactericidas
Inhibidores de la síntesis proteica
MACRÓLIDOS/CETOLIDOS 
Farmacocinética
Se administran de forma oral. La forma IV está disponible para azitromicina y eritromicina (aunque se debe tener cuidado con ésta por riesgo a generar tromboflebitis)
Inhibidores de la síntesis proteica
Mecanismos de resistencia
Salida del fármaco por un mecanismo de bombeo activo
 Protección ribosómica por la producción inducible o constitutiva de las enzimas metilasas que modifican el blanco ribosómico y disminuyen la unión con el fármaco
Hidrólisis de macrólidos por esterasas producidos por enterobacterias
Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S (en Bacillus subtilis, especies de Campylobacter, micobacterias y cocos Gram +)
Efectos adversos
MACRÓLIDOS/CETOLIDOS 
Inhibidores de la síntesis proteica
CLORANFENICOL 
Farmacocinética: Via oral y via intravenosa. Posee un metabolismo hepático y se excreta por via urinaria
Espectro microbiano: es bacteriostático, se lo utiliza para infecciones por clamidias, ricketias, anaerobios y espiroquetas
 
Mecanismos de resistencia
Presencia de un factor R que codifica una acetilcoenzima A transferasa que inactiva el cloranfenicol. 
Incapacidad del antibiótico para penetrar en el patógeno
Efectos adversos: síndrome del lactante gris (depresión respiratoria y cardiovascular, cianosis, dificultad en la alimentación y hasta incluso muerte), anemia
Fluoroquinilonas
Mecanismo de acción
Ingresan a las bacterias por medio de las porinas, para poder generar su acción sobre las topoisomerasas IV y la ADN girasa (topoisomerasa II). 
La inhibición de la topoisomerasa II da como resultado la ruptura de la cadena de ADN; mientras que la inhibición de la topoisomerasa IV genera la interferencia en la separación del ADN recién replicado.
En los Gram – (pseudomona)es más significativa la inhibición de la topoisiomerasa IV que la II. En los Gram + (S. pneumoniae) sucede lo contrario
Fluoroquinilonas
Mecanismo de acción
Son bactericidas y se clasificación en cuatro generaciones según el espectro microbiano
Fluoroquinilonas
	Primera generación 	Segunda generación
Para gram - 		Tercera generación
Para gram + 	Cuarta generación 
Para gram + y anaerobios
	Ácido nalindixico 	Norfloxaxina 	Ciprofloxaxina	Levofloxaxina 	Moxifloxaxina 
	Para bacterias gram -en infecciones de vejiga	Infecciones del tracto urinario y prostatitis	Fibrosis quística, diarrea del viajero (E. coli), fiebre tifoidea (salmonella typhi), segunda línea para el tratamiento de tuberculosis	Neumonias intra y extrahospitalarias, infecciones cutáneas, prostatitis. Infecciones respiratorias por S. pneumoniae 	
Fluoroquinilonas
Farmacocinética
Administración
 Todas se administran de forma oral, levofloxacina, moxifloxacina y Ciprofloxacina poseen también via IV
 *Interfieren en su absorción suplementos dietarios que contengan calcio, hierro o zinc y los antiácidos hidróxido de magnesio oaluminio
Distribución
Poseen una buena distribución tisular, por ésto son eficaces frente a microorganismos intracelulares; y su llegada al LCR es escasa
Excreción
Todos por via urinaria, excepto moxifloxacina que se elimina principalmente por el hígado
Fluoroquinilonas
Efectos adversos
Evitarse en menores de 18 años, embarazadas y la lactancia.
Fototoxicidad 
Mecanismo de resistencia:
Alteración del sitio de accion por medio de mutaciones genéticas
Alteración de la acumulación del antibiótico por medio de la disminución de los canales de porinas y por bombas de eflujo
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Inhibidores del metabolismo 
del ácido fólico
Mecanismo de acción
Inhibidores del metabolismo 
del ácido fólico
Espectro antimicrobiano
	Sulfonamidas	Trimetoprima
	Enterobacterias del tracto urinario y Nocardia	Para ITU 
Cotrimoxazol (Trimetoprima/sulfametoxazol): 
Para infecciones de vías aéreas, toxoplasmosis, ITU, neumonías por Pneumonocysitis jerovecci, infecciones de piel y tejidos blandos
Inhibidores del metabolismo
del ácido fólico
Farmacocinética
Generalmente poseen via de administración oral, excepto su aplicación IV para P. jirovecii. Tienen una buena distribución por el organismo, cruzando barrera hematoencefálica, placenta y tejidos fetales.
Su via de eliminación es renal
Efectos adversos
Inhibidores de la sintesis de ARN
Efectos adversos: sabor metálico y amargo en la boca, molestias gastrointestinales, cefaleas, mareos
Mecanismo de accion: se introduce a la bacteria por medio de difusión pasiva, y ejerce sus efecto citotóxicos mediante la liberación de radicales libres 
Muchas gracias!!!