GUIA EERORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO

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INSTITUTO UNIVERSITARIO 
DE CIENCIAS DE LA SALUD 
FUNDACION HÉCTOR A. 
BARCELÓ FACULTAD DE 
MEDICINA 
 
 
Guía de Genética 
 
Errores Congénitos del Metabolismo 
Cátedra Histología Embriología y Genética 
Revisión 2023 
Equipo Docente Genética 
 
 
 
Enfermedades Metabólicas 
Enzimopatías 
 
 
 
 
Enfermedades metabólicas (Enzimopatías) 
Cada proceso metabólico consiste de una secuencia de pasos catalíticos en los 
que intervienen enzimas codificadas por genes. Normalmente, estos genes se 
replican con una gran fidelidad y los sistemas siguen funcionando eficazmente 
generación tras generación. En ocasiones, las mutaciones reducen la eficacia de 
las enzimas codificadas hasta un punto en el que no puede producirse un 
metabolismo normal. 
Las enzimas son los catalizadores biológicos que intermedian con gran eficiencia 
la conversión de un sustrato en un producto. La diversidad de los sustratos sobre 
los que actúan las enzimas es enorme, lo que se refleja en el hecho de que el 
genoma humano contiene más de 5.000 genes que codifican enzimas. 
 
Cómo afecta la mutación genética en una vía metabólica: 
 
 
 
Los trastornos metabólicos se han clasificado de muchas maneras diferentes en 
función de los efectos patológicos de la vía bloqueada: 
 ausencia de producto final, 
 acumulación de sustrato 
 
 
 
 
 
 
Hasta la fecha se han descrito cientos de errores innatos del metabolismo 
diferentes, y la mayoría son infrecuentes. En conjunto, sin embargo, los 
trastornos metabólicos representan un porcentaje sustancial de la 
morbimortalidad directamente atribuible a enfermedad genética, un cálculo 
conservador situó la incidencia de los trastornos metabólicos aproximadamente 
en 1 de cada 2.500 nacimientos o el 10% de las enfermedades monogénicas de 
los niños. 
La acumulación de un metabolito tóxico proximal al bloqueo enzimático produce 
una intoxicación aguda o progresiva. Puede presentarse como: 
 Crisis aguda neonatal, 
 Tardía, crónica, intermitente o 
 Crónica progresiva. 
La presentación aguda cursa generalmente con ataques de diferente intensidad, 
a veces recurrentes, de coma o letargia y deshidratación, acompañados de 
cetoacidosis, hiperamonemia, hipoglucemia, hiperlactacidemia, alteraciones 
hidroelectrolíticas y alteraciones hematológicas como trombocitopenia. 
La forma de presentación crónica progresiva puede sospecharse frente a los 
siguientes síntomas: anorexia persistente, vómitos crónicos, retardo del 
crecimiento, hipotonía, debilidad muscular, convulsiones, movimientos 
anormales, complicaciones tromboembólicas, etc. 
Un signo de utilidad en este grupo de defectos es la aparición de olores 
inusuales en la orina o sudor del niño, muchas veces referido por los 
padres 
 
Herencia de los trastornos metabólicos 
La mayoría de los trastornos metabólicos se heredan en un patrón Autosómico 
recesivo: sólo están afectados los individuos con dos alelos mutantes. Aunque 
un alelo mutante produce una actividad enzimática reducida o inexistente 
(pérdida de función), normalmente no altera la salud de un portador 
heterocigótico. Dado que se han clonado muchos de los genes que codifican 
enzimas causantes de enfermedad y se han caracterizado sus mutaciones, se 
dispone de pruebas de detección de portadores y diagnóstico prenatal para 
muchos trastornos metabólicos. No obstante, el análisis de muestras de sangre 
seca para detectar valores elevados de metabolitos en el período neonatal (p. ej. 
para la fenilcetonuria y la galactosemia,) sigue siendo la prueba de cribado 
poblacional de uso más común para los trastornos metabólicos. 
 
Conceptos fundamentales para entender y tratar las Enzimopatías: 
• Las enzimopatías son casi siempre recesivas 
La mayoría de enzimas se producen en mucha mayor cantidad que la 
requerida bioquímica-mente, de manera que los heterocigotos, que tienen 
alrededor del 50% de actividad, son clínicamente normales. 
• Acumulación de sustrato o deficiencia de producto 
Debido a que la función de una enzima es convertir un sustrato en un 
producto, todas las consecuencias patológicas de las enzimopatías 
pueden atribuirse a la acumulación del sustrato, a la deficiencia del 
producto o a una combinación de ambas. La acumulación de sustratos 
puede ingresar en vías alternativas con producto final pernicioso 
• Sustratos que se difunden frente a sustratos macromoleculares 
Se puede establecer una distinción importante entre los defectos 
enzimáticos en los que el sustrato es una molécula «pequeña», como la 
fenilalanina, que puede distribuirse fácilmente por los líquidos corporales 
mediante difusión o transporte, y defectos en los que el sustrato es una 
macromolécula, como la de un mucopolisacárido, que permanece 
atrapada en su orgánulo o en la célula. 
• Pérdida de la actividad de muchas enzimas y cofactores 
 Las Enzimas en su gran mayoría actúa con la concurrencia de 
cofactores (Holoenzimas) 
Un mismo paciente puede presentar pérdida de función en más de una 
enzima. Existen varios mecanismos posibles que explican este hecho: las 
enzimas pueden utilizar el mismo cofactor (p. ej., la deficiencia de BH4, 
indicado más abajo); las enzimas pueden compartir una misma 
subunidad, un mismo proceso de activación o una misma proteína 
estabilizadora. 
 
 
 
De una amplia gama de patogenias derivadas de mutaciones que inciden ya sea 
en proteínas estructurales y funcionales (enzimas), analizaremos como ejemplos 
de proteínas funcionales que inciden en el metabolismo: fenilcetonuria y 
galactosemia, estas son un paradigma del tratamiento de muchas 
enfermedades metabólicas cuya evolución puede mejorar mediante la 
prevención de la acumulación de un sustrato enzimático y de sus derivados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fenilcetonuria 
 
 
PRINCIPIOS 
Enzimopatias 
Monogénica (herencia mendeliana) autosómica recesiva 
Mutacion perdida de función 
Heterogenidad alélica 
CARACTERISTICAS FENOTIPICA PRINCIPALES 
Deficiencia mental – lesión cerebral 
 
La fenilalanina (Phe) es un aminoácido aromático esencial que constituye 
aproximadamente el 5% de las proteínas, y cuyo nivel en sangre y líquido 
cefalorraquídeo (LCR) permanecen prácticamente constante a lo largo de toda 
la vida desde el momento del nacimiento. 
Los valores plasmáticos de fenilalanina son, en cualquier circunstancia, un buen 
exponente del “pool” de este aminoácido. Aumenta este valor la fenilalanina 
procedente de la dieta y la que proviene del catabolismo proteico. Lo disminuyen 
la síntesis proteica, la hidroxilación de fenilalanina a tirosina, la eliminación 
urinaria, y en circunstancias excepcionales su decarboxilación y transaminación 
a feniletilamina y fenilpiruvato, respectivamente. 
El primer paso en el metabolismo degradativo de la fenilalanina que es su 
hidroxilación a tirosina, requiere la presencia de la fenilalanina-hidroxilasa 
(PAOH) sintetizada en el hígado, y de su cofactor la tetrahidrobiopterina (BH4) 
que es común para las hidrolasas de la tirosina y del triptófano. La BH4 se 
sintetiza a partir de la guanosina trifosfato (GTP) 
 
El déficit de la actividad de la PAOH a causa de una anomalía congénita de 
cualquiera de estos enzimas o cofactores, supone fundamentalmente el 
acúmulo de fenilalanina y sus metabolitos, y la disminución de los valores de 
tirosina (que de este modo se convierte en aminoácido esencial) y sus derivados. 
 
 
 
Vías alternativas de la fenilalanina ante la falta de PAOH 
 
El fenilpiruvato es un metabolito neurotóxico que afecta gravemente al cerebro 
durante el crecimiento y el desarrollo 
 
 El déficit de BH4 (por falta de síntesis o de recuperación) dará lugar, además, a 
un déficit de los neurotransmisores l-dopa, dopamina, 5–hidroxitriptófano y 
serotonina. 
Valores sanguíneos de fenilalanina superiores a un determinado límite que 
probablemente está entre los 250 y los 350 nmol/ml son capaces de producir 
daño irreversible en el desarrollo del sistemanervioso del feto y del niño y 
trastornos orgánicos o funcionales todavía no bien definidos en el del adulto. 
El diagnóstico sistemático neonatal ha permitido cambiar el pronóstico de esta 
patología, ya que la inmensa mayoría de los niños afectados, alcanzan un 
crecimiento y desarrollo normal si son sometidos al tratamiento dietético 
adecuado. 
Etiología 
La incidencia global de las hiperfenilalaninemias es de alrededor de 1/10.000 
recién nacidos en la población general, y los déficits de cofactor suponen el 1-
2% de todos los individuos afectados. El gen de PAOH mapea en cromosoma 
12q, los genes de los cofactores se muestran en tabla. Se comportan de un modo 
autosómico recesivo en todos los casos conocidos por el momento. 
 
 
Para cada uno de estos genes (especialmente para el PAOH) se han identificado 
numerosas mutaciones alélicas, y ello hace que en muchas ocasiones los 
pacientes no sean homocigotos para misma mutación, sino que son dobles 
heterocigotos de mutaciones alélicas distintas. La gran variabilidad del 
fenotipo bioquímico es la traducción de las distintas mutaciones génicas y 
del elevado número de combinaciones posibles entre ellas Esta situación, 
unida a la probable existencia de otros factores modificadores de la expresión 
génica desconocidos por el momento, hace muy difícil establecer en todos los 
casos, una correlación segura entre el genotipo y el fenotipo de los pacientes. 
 
Fisiopatología 
La hiperfenilalaninemia es la principal responsable de los efectos patógenos que 
tienen lugar sobre el sistema nervioso y el corazón durante la vida intrauterina, y 
sobre el sistema nervioso de un modo exclusivo después del nacimiento. El 
sistema nervioso central es especialmente vulnerable en los primeros meses y 
años de la vida, de tal modo que antes de los 10 años de edad la hiperfenil-
alaninemia da lugar a alteraciones neurológicas orgánicas irreversibles, mientras 
que después de la pubertad las alteraciones neurológicas que produce son más 
bien de carácter funcional. 
La fenilalanina ejerce su efecto patógeno sobre el sistema nervioso central, a 
través de una alteración en los sistemas de transporte y distribución de los 
aminoácidos ramificados con los que compite en los espacios intersticiales, 
sinaptosomales e intercelulares cerebrales; y a través de trastornos múltiples del 
metabolismo neuroquímico, que van a condicionar severas alteraciones en la 
estructura y función de los sinaptosomas; defectos de mielinización, y 
disminución del ADN y del crecimiento celular. 
En la hiperfenilalaninemia por déficit de síntesis del cofactor BH4, concurre 
además el daño que el déficit de catecolaminas y serotonina produce en el 
sistema nervioso central de estos niños, incluso durante el periodo prenatal. 
 
Identificación de la hiperfenilalaninemia 
La identificación de una hiperfenilalaninemia asintomática se basa hoy en día, 
en el examen sistemático mediante lectura cuantitativa o semicuantitativa de los 
valores de fenilalanina plasmáticos en una muestra de sangre seca recogida en 
las condiciones adecuadas (Dry Spot) en todos los recién nacidos. 
 
Clínica 
Las manifestaciones clásicas de la fenilcetonuria (P.K.U.) en forma de retraso 
mental, microcefalia, convulsiones, trastornos del tono y la coordinación motora, 
irritabilidad, alteraciones cutáneas con hipopigmentación (la tirosina es precursor 
de la melanina) y tendencia a eczemas, olor corporal especial, quedan 
reservadas para pacientes no diagnósticados. 
Como consecuencia de la falla enzimática, no sólo se acumula fenilalanina en 
el organismo, sino que el metabolismo de la fenilalanina por vías alternativas 
genera metabolitos anormales como ácido fenilpirúvico y ácido fenilacético que 
son eliminados en grandes cantidades en la orina, el ácido fenilacético también 
se elimina por el sudor dando a los recién nacidos un olor a húmedo o mohoso 
característico. 
Síntomas clínicos atenuados en forma de afectación extrapiramidal, trastornos 
de la psicomotricidad, disminución del crecimiento cerebral, déficit de atención y 
trastornos del comportamiento, disminución del nivel de desarrollo intelectual, 
etc. son expresión de un mal control dietético de los pacientes. 
Es frecuente el retraso de crecimiento intrauterino con posible daño neurológico 
prenatal (déficit de síntesis), desmielinización progresiva, y calcificaciones de los 
ganglios basales y de la sustancia blanca, lo que da lugar a un cuadro de retraso 
intelectual, parkinsonismo, mioclonías, corea y movimientos distónicos que 
tienen una expresión más o menos importante en función de la etiología de los 
pacientes, y de la actividad enzimática residual de cada paciente. 
. 
 
Tratamiento 
Toda hiperfenilalaninemia neonatal, con independencia de su origen, y con 
valores de Phe en sangre considerados patológicos (superiores probablemente 
a 240 nmol/ml) debe recibir tratamiento a ser posible antes del día 10 de vida. 
Por el momento, la base del tratamiento de la hiperfenilalaninemia por déficit de 
fenilalanina hidroxilasa descansa en el tratamiento dietético y en el tratamiento 
farmacológico con tetrahidro-biopterina (BH4) .Desde el nacimiento hasta los 10 
años de edad es recomendable mantener la fenilalanina entre 40 y 260 nmol/ml. 
A partir de este momento y hasta la pubertad, es probable que se toleren 
bastante bien valores de hasta 460 nmol/ml; y el adulto puede tolerar niveles 
máximos entre 700 y 1200 nmol/ml; pero estas recomendaciones que son fruto 
de la experiencia de grupos de trabajo diferentes están sometidas a continua 
revisión, y deben ser ajustadas a la respuesta individual de cada paciente. 
 
Tratamiento dietético 
El uso de una leche de fórmula especial sin Phe, combinada con lactancia 
materna o leche de fórmula normal en el recién nacido y lactante; la utilización 
de alimentos “medicamentos” controlados en Phe a partir de la época de la 
alimentación complementaria, y el conocimiento de la cantidad de fenilalanina 
que tienen los alimentos de uso habitual en el medio familiar, permite cubrir los 
objetivos terapéuticos y nutricionales deseados: 
 Aporte de las necesidades mínimas diarias de fenilalanina. 
 Suministro de la tirosina necesaria para mantener los niveles normales 
para su edad. 
 Mantenimiento de los valores de Phe por debajo de los niveles deseados 
en cada edad. 
 Administración de las calorías y proteínas necesarias para mantener un 
balance metabólico positivo. 
 Aporte adecuado en cantidad y calidad de los hidratos de carbono y de 
las grasas. 
 Asegurar la ingesta de las vitaminas, minerales y oligoelementos 
necesarios para la edad del paciente. 
 
 
 
Hiperfenilalaninemia materna 
Valores sanguíneos de fenilalanina maternos elevados se asocian con la 
presencia en el feto de crecimiento intrauterino disminuido, cardiopatía 
congénita, y microcefalia con retraso intelectual. Para evitar este daño prenatal 
parece necesario mantener los niveles fetales por debajo de 500 nmol/ml, lo cual 
supone niveles maternos inferiores a 250-300 nmol/ml durante el embarazo 
debido al transporte activo trans-placentario de la Phe. 
Por ello, todas las mujeres hiperfenilalaninémicas que lo precisen deben 
someterse a dieta estricta, a poder ser desde cuatro semanas antes del 
embarazo, o como mínimo antes de la semana 10 de la gestación con el fin de 
conseguir valores de Phe en sangre entre 130 y 360 nmol/ml, a lo largo de toda 
la gestación. El asegurar un aporte adecuado de energía, proteínas, vitaminas y 
minerales es especialmente importante en estas dietas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GALACTOSEMIA 
PRINCIPIOS 
Enzimopatias 
Monogénica (herencia mendeliana) autosómica recesiva 
Mutacion perdida de función 
Heterogenidad alélica y de locus (tres locus-genes- descriptos para esta 
patología) 
 
CARACTERISTICAS FENOTIPICA PRINCIPALES 
Deficiencia mental – hepatomegalia-cataratasVía Normal (Introducción) 
La galactosa es un monosacárido de seis átomos de carbono que forma parte 
importante de la dieta de la especie humana desde el nacimiento. La fuente más 
importante de galactosa es la lactosa de la leche, la cual es hidrolizada en el 
intestino por una β-galactosidasa (lactasa) localizada en el “borde en cepillo” de 
la mucosa intestinal Una vez liberada en el intestino la galactosa es absorbida a 
través del enterocito, mediante un transportador activo Na++dependiente que es 
común para la glucosa. 
 
 
Trasladada por el torrente circulatorio es transformada en glucosa, 
principalmente por el hígado, aunque también el cerebro y los glóbulos rojos 
poseen los enzimas necesarios para su utilización. El 80% de la galactosa 
ingerida se utiliza como fuente energética en la vía de la glucólisis, y el 20% para 
la síntesis de glicoproteínas y glicolípidos que resultan fundamentales para la 
acción de muchas proteínas y hormonas y para la estabilidad de las membranas 
celulares. 
 
En circunstancias normales la conversión de galactosa en glucosa tiene lugar a 
través de la “vía Leloir”. 
La α-D- galactosa es fosforilada mediante el enzima galactokinasa (GALK) a 
Galatosa-1-fosfato, la cual por la acción del enzima galactosa-1-fosfato-
uridiltransferasa (GALT) y utilizando la UDPGlucosa como sustrato, es 
transformada en Glucosa-1-fosfato y UDPGalactosa, que a su vez, mediante la 
acción del enzima UDPgalactosa 4-epimerasa (GALE) se mantiene en 
equilibrio con la UDPGlucosa. De este modo, por cada molécula de galactosa 
que entra en esta vía metabólica, se produce una de Glu-1-P. 
 
Resumen del metabolismo de la galactosa. 
1 Galcatokinasa (GALK), 2 Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT), 3 UDP-
Galactosa 4-epimerasa (GALE), 4 UDP-Clc pirofosforilasa y UDP-Gal 
pirofosforilasa (considerado el mismo), 5 Fosfatasa, 6 Aldosa reductasas, 7 
Galactosa dehidrogenasa. 
 
Existen además, tres vías accesorias en el metabolismo de la galactosa. La “vía 
de la pirofosforilasa” es capaz mediante unas pirofosforilasas (UDPGal 
pirofosforilasa y UDPGlc pirofosforilasa) de incorporar la galactosa de la 
Galactosa-1-fosfato a la UDPGalactosa, que a su vez es convertida en 
UDPGlucosa que produce Glucosa-1-fosfato, con lo que este mecanismo sería 
capaz de oxidar cerca del 1% de la galactosa en la deficiencia de GALT. 
Mediante una aldosa reductasa puede ser reducida a galactitol que en parte es 
excretado en el riñón y en parte se acumula en algunos tejidos donde juega 
un papel importante en la patogenia de la enfermedad; o puede ser oxidada 
mediante la galactosa-deshidrogenasa a galactonato capaz de ser utilizado para 
la producción de energía a través de la vía de las pentosas. 
 
Etiología 
La galactosemia congénita es uno de los trastornos hereditarios más comunes 
del metabolismo de los glúcidos, en el cual se produce un aumento de los niveles 
en la sangre y en otros tejidos del monosacárido galactosa o de sus metabolitos. 
La galactosemia está asociada a las siguientes deficiencias enzimáticas: 
(heterogeneidad de locus) 
 
1°) Galactocinasa (GALK), que convierte galactosa en galactosa-1-fosfato, no 
es un trastorno frecuente. 
Locus génico 17q24 
Incidencia 1/100000 
 
2°) Uridinadifosfogalactosa-4-epimerasa (GALE), convierte UDPgalactosa en 
UDPglucosa, tambien es infrecuente. 
Locus génico 1p36 
3°) Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT), es responsable de la 
galactosemia más frecuente y grave. Esta enzima cataliza la conversion de 
galactosa-1-fosfato en UDPgalactosa y UDPglucosa en glucosa-1-fosfato. 
Locus génico 9p13 
Incidencia 1/50000 
 
Patogenia 
La vulnerabilidad de los tejidos a la disfunción homeostática de la galactosemia 
parece ser mayor en los primeros momentos de la vida y algunas 
manifestaciones de la enfermedad (cataratas, bajo peso) pueden tener inicio 
intrauterino. La morbilidad y mortalidad neonatal guardan relación con el 
momento de la eliminación de la galactosa de la dieta; pero no parece existir 
buena correlación entre el momento inicio del tratamiento y las manifestaciones 
tardías, neurológicas, esqueléticas y gonadales de la enfermedad 
 
La deficiencia de GALK impide la fosforilación de galactosa a Gal-1-P, lo que 
supone un acúmulo de galactosa en sangre, y la consiguiente producción de 
galactonato y galactitol. El primero puede ser utilizado para la producción de 
energía y parece que no interviene en la patogenia de la enfermedad. El acúmulo 
de galactitol produce edema de las fibras del cristalino, y una desnaturalización 
de las proteínas, responsable del desarrollo de la catarata. 
 
En el déficit GALE existe un fallo en la reacción reversible que transforma la 
UDPGal en UDPGlu y viceversa. Como consecuencia de ello, se produce un 
acúmulo de UDPGal e incluso de Gal-1-P, y simultáneamente un déficit en la 
síntesis endógena de galactosa y en la producción de galactolípidos y 
galactoproteínas. De acuerdo con estas alteraciones metabólicas y en función 
de los tejidos en los que se expresa el déficit enzimático se produce la gran 
variabilidad en las manifestaciones clínicas de la enfermedad. 
 
El déficit GALT impide la adecuada oxidación de la galactosa previa 
transformación en glucosa ya que bloquea la transformación de Gal-1-P en Glu-
1-P; y la síntesis de UDPGal. Como consecuencia de ello, se produce un 
aumento de Gal-1-P eritrocitaria y de la galactosa plasmática con la consiguiente 
galactosuria. La galactosa en exceso en el plasma es convertida en galactonato, 
y en galactitol. El primero puede ser en parte oxidado y en parte eliminado por 
la orina. El galactitol no puede ser metabolizado, y en parte es eliminado por la 
orina, pero el resto tiene seguramente efectos tóxicos importantes para el 
organismo. 
 
La concurrencia simultánea de niveles elevados de galactosa-1-fosfato y de 
galactitol, el déficit de UDPGal y la consiguiente alteración de la síntesis de 
compuestos galactosilados, junto a trastornos de la apoptosis celular, son los 
principales responsables del daño neurológico, hepático, renal, esquelético y 
gonadal de los pacientes. 
Los recién nacidos, lactantes o niños pueden presentar todos o algunos de los 
siguientes signos: dificultad para alimentarse, vómitos, letargia, irritabilidad, 
hipoglucemia, convulsiones, ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia, ascitis, 
falta de aumento de peso, cataratas, aminoa-ciduria y retraso mental. 
 
 
 
Manifestaciones generales, 
 
Se genera hepatomegalia por cambio graso, luego aparece fibrosis, ictericia, 
ascitis, que puede evolucionar a la falla hepática. 
Tubulopatía proximal con acidosis, glucosuria, aminoaciduria y albuminuria. 
Déficit inmunitario con tendencia a sepsis por E. Coli. 
A nivel ocular aparece opacidad del cristalino (Catarata nuclear “en gota de 
aceite” que puede tener un inicio intrauterino en casos excepcionales) esto es 
debido al galactitiol, ya que se acumula en el interior del cristalino y absorbe 
agua. 
Hay alteraciones inespecíficas a nivel del SNC, con pérdida neuronal, gliosis y 
edema, principalmente en núcleos dentados, olivares y corteza. 
Disfunción ovárica con hipogonadismo hipergonadotrópico. Retraso del 
crecimiento prepuberal. Osteoporosis. 
Casi desde el nacimiento los recién nacidos no crecen. A los pocos días de 
ingerir leche aparecen vómitos y diarreas. Durante la primera semana aparecen 
la ictericia y la hepatomegalia, en las próximas semanas aparece la catarata y 
entre los 6 y 12 meses se pone de manifiesto el retraso mental, aunque este 
no es tan grave como en la Fenilcetonuria. La acumulación de galactosa y 
galactosa-1- fosfato en el riñón altera el transporte de aminoácidos ocasionando 
aminoaciduria. 
 
 
 
Diagnostico 
 
A todos los recién nacidos se les realiza la prueba de pesquisa neonatal para 
determinar el nivelde galactosa en sangre. En caso de que los niveles de 
galactosa en sangre den elevados se realizan pruebas para confirmar el 
diagnóstico, que incluyen la determinación de las diferentes enzimas y estudio 
genético (Test Molecular genético). 
 
 
Tratamiento. Pronóstico 
El tratamiento consiste en Suspensión de la lactancia materna y dieta sin lactosa. 
Si la dieta se cumple como corresponde, el pronóstico suele ser bueno, hay que 
retirar la galactosa cuanto antes, si se quiere evitar una sepsis neonatal, cirrosis 
hepática grave, hipoglucemias recidivantes, retraso mental y cataratas. 
Si la galactosemia clásica no se trata como corresponde, es un proceso que 
compromete la vida. 
En la actualidad, en la mayoría de los países desarrollados, se realizan screening 
para la galactosemia en los recién nacidos y los niños afectados pueden ser 
tratados antes de estar muy enfermos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PESQUISA NEONATAL 
 
La pesquisa neonatal es un estudio preventivo que se realiza en los recién 
nacidos, después de las 36 horas y antes del 7mo día de vida (previo al alta 
neonatal), 24 horas después de que el niño haya comenzado a alimentarse. 
 
El Programa de Detección de Errores Congénitos del Metabolismo es un sistema 
de búsqueda de enfermedades congénitas en recién nacidos conocida también 
con el nombre de pesquisa neonatal. La misma se efectúa por medio de un 
sencillo análisis en unas pocas gotas de sangre se colocan en un papel de filtro 
especial 
El objetivo es detectar enfermedades o desórdenes en los recién nacidos 
cuyos síntomas clínicos no se hacen evidentes hasta que el daño irreversible 
ha ocurrido y para las cuales están disponibles tratamiento. 
Se evita el daño cognitivo y físico que estas enfermedades provocan, 
resultando un individuo absolutamente normal al instalar un tratamiento precoz. 
En Argentina el Programa Nacional de Fortalecimiento desde el año 2006 
establece que es un DERECHO DEL NIÑO, es obligatoria, gratuita y universal 
( Ley Nacional 26. 79 2 ‐ Ley 26.689 Enfermedades Poco Frecuentes ‐ Leyes 
Provinciales ) 
Las Enfermedades que se detectan en el Programa Nacional de 
fortalecimiento son: Hipotiroidismo Congénito, Fenilcetonuria, Fibrosis 
Quística, Galactosemia, Hiperplasia Suprarrenal Congénita, Deficiencia 
de Biotinidasa. 
 
 
 La sangre se obtiene por punción del talón. 
 
 
Registro de Datos es muy importante 
para localizar a la familia en caso de 
resultados anormales para confirmar el 
diagnóstico e iniciar tratamiento precoz 
 
 
 
 
 
La pesquisa neonatal es uno de los avances más importantes para la 
prevención de enfermedades pediátricas 
Las pruebas de detección constituyen un proceso de filtración, de selección. 
No son diagnósticas, requieren pruebas confirmatorias. Separan a una 
población de recién nacidos en dos grupos: uno formado por aquellos que 
pueden tener una enfermedad dada y el otro por aquellos que probablemente 
no lo tenga. 
 Para realizar la pesquisa neonatal es necesaria una prueba con sensibilidad 
suficientemente alta (la capacidad de identificar correctamente aquellos que 
tienen la enfermedad, es decir, sin ninguno o muy pocas falsos negativos) y 
una especificidad razonable (la capacidad de identificar a aquellos que no 
tienen la enfermedad, es decir, con pocos falsos positivos) 
Un bebé con pesquisa neonatal positiva es un niño de RIESGO, debe 
localizarse en forma urgente, evaluarse clínicamente y realizar las pruebas a 
fin de descartar o confirmar la patología en sospecha