Apuntes Inmunologia Clinica

Vista previa del material en texto

Inmunología clínica
Martes, 14 de febrero de 2013
Reacciones antígeno-anticuerpo (inmunocomplejo)
Rápido, específico y espontáneo. Características: Afinidad, avidez, especificidad y reactividad cruzada. 
1. Reacción precipitación.
Anticuerpos bivalentes y agente soluble, para medir concentraciones de anticuerpos. “Anticuerpo bivalente”
Inmunodifusión pasiva (difusión en gel método del anillo, difusión simple en tubo y doble difusión) y activa (inmunoelectroforesis -tipo Laurel- y electroinmunoanálisis).
Difusión doble en placa:
· Línea de p. continua, los dos antígenos son iguales reacción de identidad.
· Cuando las líneas se cruzan, los antígenos en los pozos son diferentes reacción de no identidad.
· Se formará una línea de p. continua, con una rama de identificación cuando uno de los antígenos no es totalmente reconocido por el anticuerpo reacción de identidad parcial.
2. Reacción aglutinación (método directo e indirecto > Anticuerpo antígeno particulado).
“Mayor sensibilidad que las rx de precipitación” Unión ag – ac, factores que afectan: carga de partículas. Receptor (epítopo) > Número determinantes antigénicos. También afecta la temperatura. Directa (activa), indirecta (pasiva) y reversa o inhibición (3 fases, antígeno – partícula inerte, se pone antisuero y ag soluble, rx ag – ac, se añade anticuerpo ocupado y no reacciona, no hay aglutinación). “Menos sensible que las ELISA”.
3. Reacción fluorescencia.
4. Reacción marcadas con radioisótopos.
5. Reacción enzimática.
6. Reacción inmunotransferencia.
7. Reacción cromatografía de afinidad.
8. Reacción neutralización > Anticuerpos con capacidad neutralizante.
Anticuerpo migra a su antígeno específico, se cruzan y forman la curva.
Inmunoelectroforesis: Se pone antisuero en el canal / si es especifico hay precipitación. 
Fenómenos de prozona, zona y postzona
Prozona: Exceso de anticuerpo generando un complejo ag – ac débiles y puede generar falsos positivos.
Zona de equilibrio: Concentraciones equivalentes de ag – ac y se puede llevar a cabo de aglutinación o precipitación “equivalencia”.
Postzona: Exceso de ag, no hay precipitación o aglutinación.
Martes, 28 de febrero de 2023
Trasplantes HLA y CMH
Transplante: Trasladar tejido a otra persona.
Clasificación: Son 4 tipos.
Transplante singénico: Realizado entre hermanos gemelos univitelinos, dada la total identidad antigénica. Entre dos individuos de la misma especie, pero genéticamente idénticos (gemelos homocigotos).
Transplante alogénico (alotransplante): En el realizado entre individuos con diferencias genéticas, pero con la mayor identidad posible en los antígenos del sistema HLA. Entre dos especies del mismo tipo, pero genéticamente diferentes. 
Transplante autólogo (autotransplante): Consiste en extraer y conservar células progenitoras del propio paciente. Del propio paciente.
Complejo mayor de histocompatibilidad
· Sus moléculas también llamadas antígenos leucocitarios humanos (HLA).
· Clase I: Presentan antígenos citoplasmáticos o endógenos.
· Clase II y Clase III.
HLA su función principal es presentar antígenos a los linfocitos T, HLA huella inmunológica, es lo que nos da las características físicas y predispone a padecer alguna enfermedad.
Inmunología del transplante
El transplante de un órgano implica que el sistema inmunitario del receptor se enfrentará a células vivas con moléculas HLA distintas de las suyas propias y por tanto susceptible de ser reconocidas como extrañas.
Mecanismo de rechazo: La respuesta desencadenada por los antígenos HLA tiene dos componentes, el celular y el humoral. Respuesta humoral: Sistema entra en contacto con las antígenos. 
Etiopatogenia
Lupus, diabetes tipo 1 y enfermedades oftalmológicas.
Pruebas requeridas para llevar a cabo un transplante: tipificación de los antígenos HLA clase I-clase II, determinación del grupo sanguíneo ABO/RH, pruebas cruzadas linfocitarias y detección de anticuerpos anti-HLA (PARA).
Dos principales antígenos de transplante, los dos tienen que coincidir para que ocurra un transplante. Los ag HLA y los ag ABO.
Existen 3 tipos de antígenos HLA: Clase I, II Y III. Estos se producen en el brazo corto del cromosoma 6. Función principal: Presentar ag procesados a los LT, siendo por tanto su característica funcional la capacidad de unir y presentar péptidos antigénicos.
Clase I > LT CD8 citotóxicos > antígenos endógenos
Clase II > LT CD4 Helper > antígenos exógenos
HLA I presentan antígenos procesados a los CD8, los antígenos endógenos (dentro, los que necesitan entrar adentro de la célula para iniciar infección, virus). HLA presentan antígenos procesados a los CD4, los exógenos (no necesitan entrar dentro de la célula).
El endosoma se forma principalmente en células granulocíticas. Formación de complejo HLA – péptido (antígeno) que es presentado en la membrana de la célula presentadora de antígeno, llega un linfocito T, se une formando la presentación antigénica. Las HLA se forman cuando entra un antígeno a una célula presentadora de antígeno.
Clase I producidas por células nucleadas, excepto musculares, endotelio corneal y nervioso, eritrocitos. Presentación para LT CD8+. Le presentan a ellos porque los CD8 matan, como con los antígenos endógenos. 3 moléculas principales de esta clase, HLA A, B Y C.
Clase II presentación para LT CD4+ para producción de citocinas ayudadoras que producen más CPA, neutrófilos, actúan sobre los LB para que se conviertan en células plasmáticas, se encargan de activar complemento para lisar las células infectadas, HLA clase II producidas por células presentadoras de antígeno (macrófagos, linfocitos B, células epiteliales, células dendríticas). 3 antígenos principales de clase II: DP, DQ y DR.
Clase III son moléculas solubles que no actúan como ag de transplante, no presentan ag a los LT. Principalmente proteínas del complemento, no actúan como antígenos de transplante, son solo proteínas y son CMH porque se encuentran entre la I y la II. 
Antígenos HLA: Es el sistema más polimórfico que existe (variabilidad en la secuencia de aa) principales alelos que presentan las familias mestizo mexicanas: A2B35DR4, A2B16DR4 y A2B40DR4.
DR4, es lo que mas se presenta y codifica para artritis reumatoide. Tenemos para codificar todas las enfermedades, solo necesitamos un activador muy fuerte. Uno de los principales activadores en la actualidad es el estrés.
Aplicaciones de los antígenos HLA: Trasplantes, asociación con la enfermedad, estudio genético poblacional, exclusión de paternidad, medicina forense. Los últimos dos son los más utilizados en la actualidad.
Principales inmunosupresores: Suero antilinfocitario (SALT) produzco que no se generen linfocitos, justo saliendo de transplante. Se presenta rechazo después de años porque el organismo vuelve a reconocer, enfermedad autoinmune reconociendo como extraño de nuevo, los pacientes deben llevar una terapia inmunosupresora cada 6 o 12 meses. Un órganos debe ser trasplantado de 8 a 12 horas.
Miércoles, 8 de marzo de 2023
Mecanismo de daño inmunológico
Clasificación en 4 tipos
· Tipo I Hipersensibilidad inmediata.
· Tipo II Reacción citotóxica.
· Tipo III
· Tipo IV
Hipersensibilidad tipo I también se le conoce como alergia o anafilaxia. Respuesta inmunológica exagerada que presenta un organismo ante un estímulo antigénico del medio ambiente caracterizada como agresiva para el mismo y que en determinado momento puede conducir a la muerte del paciente.
Los individuos hipersensibles elaboran una respuesta inmune exagerada no de defensa frente a sustancia inofensivas.
Estas respuesta exageradas se conocen como reacciones alérgicas y a los antígenos que las producen se les conoce como alérgenos. Reacción del organismo frente a alérgenos mediante una respuesta de tipo IgE, desarrollándose en segundos o minutos.
La igE es la responsable de los síntomas de la alergia con concentración normal en suero de 17-450 ng/ml* y los sensibles hasta 300-400 ng/ml. Esta tiene protección de superficies externas del organismo, aumenta en infestaciones parasitarias, se une amastocitos (célula principal en alergias) y basófilos.
Ruta de entrada del alérgeno: 
· Respiratorio: Asma.
· Inhalado: Rinitis alérgica (alergia más frecuente en Xalapa).
· Ingerido: Alergia alimentaria.
· Parenteral: Anafilaxia (forma más grave de la alergia, la única que puede conducir a la muerte en minutos).
· Cutáneo: Dermatitis, urticaria.
Respuesta primaria (sensibilización) y secundaria. 1ra exposición los linfocitos Th2 inducen la activación de los LB secretores de IgE la cual activará a mastocito, creación de anticuerpos. Se van a armar los mastocitos.
Período de latencia o ventana: Tiempo que tarda el organismo en producir anticuerpos contra un antígeno en especial. Células plasmáticas únicas células capaces de producir anticuerpos. Mastocitos tenemos en todos lados.
2da exposición: El mastocito activado secretará las sustancias vasoactivas produciéndose la reacción alérgica. Quien provoca la alergia son las sustancias que se encuentran dentro de los gránulos. Para la secreción de estas sustancias debe haber una segunda exposición a este antígeno. Las manifestaciones de las alergias no de san a fuerza al segundo contacto. Los contactos subsecuentes al segundo van sensibilizando al paciente, los muy sensibles al 2do contacto se presenta la manifestación de la alergia (según el paciente y alérgeno).
Mediadores de acción lenta en la anafilaxia = mediadores secundarios.
Activación del mastocito
Foto Dani.
Martes, 14 de marzo de 2023
Funciones de la histamina por los receptores H1 y H2
Dentro de organismos dos tipos de receptores para este tipo de enfermedad (H1 y H2). H1 los tenemos en todo el organismo (todas las células), los H2 se encuentran en células sanguíneas, sirven como receptores de la histamina. En los vasos sanguíneos aumenta permeabilidad, en pulmón asma, urticaria en piel, permeabilidad del intestino.
Células que intervienen en las reacciones de hipersensibilidad inmediata
· Linfocitos Th2: Secretan interleucina 4 misma que desencadena producción de IgE. Y también IL5 responsable de la inflamación eosinofílica.
· Mastocitos: Células producidas en la médula ósea que migran a tejidos inmaduras y se diferencian in situ. Contienen una gran cantidad de gránulos citoplasmáticos que contienen heparina e histamina. 2 tipos: Los T (células mastoides mucosas MMC) que se encuentran principalmente en pulmón y mucosa gastrointestinal, dependen de los LT para su maduración y los TC (células mastoide del tejido conectivo CTMC) no son dependientes de células T, principalmente en piel, mucosa gastrointestinal, alrededor de vasos sanguíneos.
· Basófilos: Granulocitos más pequeños que las células mastoideas presentan de alta afinidad para los IgE.
· Eosinófilos: Su principal característica son los llamados gránulos secundarios que van a presentar 4 proteínas básicas: proteína básica mayor (MBP), proteína catiónica eosinofílica, neurotoxina derivada de eosinófilos y peroxidasa de los eosinófilos.
Tratamiento de la urticaria aguda
· El principal tratamiento es evitar el agente causante.
· Los antiH1 siempre van a ser tratamiento de elección.
· Casos leves de urticaria aguda, con poca afectación cutánea y sin síntomas sistémicos: debemos utilizar antiH1 vía oral.
· Casos más severos, con gran afectación cutánea, sistémica hay que comenzar tratamiento con corticoides parenterales: Diprospan iny.
Inmunoterapia: Tratamiento con vacunas para la alergia.
La inmunoterapia con alérgenos consiste en administrar cantidades gradualmente crecientes de un extracto alergénico a un sujeto alérgico para mejorar la sintomatología causada por la exposición al alérgeno. La terapia con vacunas hipersensibilizantes pretende modificar el curso natural de la enfermedad, su uso no ha sido uniformemente aceptado por distintas sociedades científicas.
Diagnóstico de laboratorio
Para el dx de las enfermedades alérgicas se utilizan las siguientes pruebas:
1. Exudado nasal (prueba rápida).
2. Pruebas cutáneas intradérmicas directas.
3. Pruebas de radioalergenoasorbentes (PRAS).
4. ELISA para determinación de IgE. Las 3 y 4 más específicas que las otras.
Opciones de medicamentos:
· Antihistamínicos de acción breve.
· Antihistamínicos de acción prolongada.
· Descongestionantes.
· Sprays nasales con corticosteroides.
Actuación de un antihistamínico
Martes, 21 de marzo de 2023
Inmunodeficiencias primarias, secundarias y VIH.
Es una condición en la que el sistema inmune