1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (8)

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Estructura del intestino delgado
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ya que inducen la formación de otra unión imper-
meable por debajo de ellas; los neutrófilos también 
serían capaces de atravesar las uniones estrechas 
como parte de sus interacciones con las células epi-
teliales intestinales y el lumen intestinal durante pro-
cesos inflamatorios de la mucosa.
Además de las moléculas propias de la membrana 
celular, la unión estrecha incluye moléculas específi-
cas: ocludina, claudinas, moléculas de adherencia de 
la unión intercelular (junctional adhesion molecules, 
JAMs) y tricelulina así como otras (ZO 1, 2 y 3) que 
forman un andamiaje de soporte de su estructura 
desde el lado citoplasmático de la membrana celu-
lar (20). Los animales incapaces de sintetizar ocludina 
debido a mutaciones o al knockout de su gen, sufren 
retrasos del crecimiento y presentan alteraciones 
histológicas del estómago, las glándulas salivales y 
el hueso compacto, además de calcificaciones cere-
brales y atrofia testicular (21). Las mutaciones de los 
genes de la claudina inducen patologías hepáticas, 
renales y retinianas así como hipomagnesemia, ne-
frocalcinosis, insuficiencia renal progresiva y alte-
raciones oculares cuyo mecanismo causal no está 
aclarado (22). En la piel de los ratones recién naci-
dos, la mutación de una de las claudinas impide la 
formación de las uniones impermeables y los anima-
les mueren en las primeras 24 horas de vida porque 
carecen de la capacidad de evitar pérdidas masivas 
de agua por la epidermis (23). Las mutaciones del 
gen de la tricelulina, que forma asas en las uniones 
estrechas en puntos en que confluyen tres células 
del epitelio, inducen sordera en los seres humanos 
cuando afectan a las células de la cóclea (24); no se 
conocen mutaciones de esta molécula que afecten a 
los enterocitos. Las JAMs participan en la regulación 
de la migración de neutrófilos y monocitos a través 
de capas de células epiteliales (25-27). Se han iden-
tificado otras moléculas que podrían participar en 
la estructura de las uniones estrechas, así como en 
la modulación de la permeabilidad paracelular, pero 
su función exacta es desconocida (19). 
Las funciones de la unión intermedia (zónula adhe-
rens) (Figuras 18 y 21) incluyen la iniciación y esta-
bilización de la adherencia entre los enterocitos y la 
regulación de su citoesqueleto de actina; también 
participa en la señalización intracelular y la regula-
ción del proceso de transcripción (12). Al igual que 
en las uniones estrechas, en la zónula adhaerens 
existen moléculas características tales como el equi-
noide, la nectina y la afadina, cuya función y regula-
ción funcional es poco conocida; estarían asociadas 
con la inserción de la malla terminal y con la placa 
densa paralela a la hoja interna de la membrana 
plasmática, que también rodea el ápice de los en-
terocitos inmediatamente por debajo de la unión 
estrecha (12, 29-32).
Los desmosomas son uniones intercelulares puntua-
les que establecen zonas delimitadas de adherencia 
entre células contiguas (Figuras 18, 21 y 23). El es-
queleto de filamentos intermedios de citoquerati-
na forma una red en la periferia del citoplasma de 
los enterocitos y establece puntos de interacción 
con los desmosomas, proporcionando estabilidad 
mecánica a las células (33). Los desmosomas son 
especialmente abundantes en los tejidos que están 
sometidos en forma continua a fuerzas mecánicas, 
Figura 22. Complejo de unión de células epiteliales intestinales de 
la mucosa duodenal de un paciente celíaco no tratado. El tejido 
ha sido incubado con rojo de rutenio como trazador de permeabi-
lidad, el que penetra en la unión impermeable hasta casi alcan-
zar la zónula adhaerens. En la enfermedad celíaca no tratada, la 
unión impermeable es poco profunda y el número de filamentos 
intermembranosos que sellan el espacio intercelular está dismi-
nuido. Esto permitiría el paso de moléculas provenientes de los 
alimentos y bacterias hacia el espacio intercelular del epitelio y al 
corion donde entran en contacto con el sistema inmune y pueden 
desencadenar respuestas adversas. (Tinción en bloque con rojo 
de rutenio. Original x 120.000).