1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (34)

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Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
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a.2) Control de la secreción del ácido gástrico
-Gastrina: sintetizada por las células G a partir del 
precursor preprogastrina que es procesado de ma-
nera postraduccional en primera instancia al ser cli-
vado el péptido señal N-terminal, denominándose 
progastrina. Posteriormente la progastrina es proce-
sada en vesículas intracelulares por endopetidasas y 
carboxipeptidasas generando un precursor extendi-
do con glicinas. Se agrega un grupo amida y el pre-
cursor es clivado para generar la gastrina-34 amida-
da, más gastrina-17 que son las formas secretadas 
predominantemente por las células G. La gastrina es 
el principal estimulante hormonal para la secreción 
de HCl luego de la ingesta de alimentos. Activa en 
sus células blanco al receptor CCK-2 acoplado a una 
proteína G que activa a la fosfolipasa C (PLC) para 
generar Inositol 3-fosfato (IP3) e influjo de calcio y 
diacilglicerol (DAG), permitiendo la activación de la 
proteína kinasa C (PKC). Además, su acción está tam-
bién acoplada a otras vías de transducción de seña-
les como la fosfatidilinostol 3 kinasa (PI3K) y MAPK 
kinasas. El receptor CCK-2 se expresa tanto en células 
parietales como ECL. La secreción de ácido media-
da por gastrina ocurre de manera indirecta a través 
de la liberación de histamina por las células ECL. Las 
células parietales, por su parte, necesitan de una 
concentración crítica de AMPc para poder ser sus-
ceptibles a la estimulación directa por gastrina para 
secretar ácido. 
La gastrina regula la secreción de histamina en dos 
fases. Inicialmente, provocando la liberación de grá-
nulos de histamina preexistentes y en, segundo lu-
gar, dando cuenta de la recuperación de los gránulos 
de almacenaje aumentando la actividad de la hista-
mina decarboxilasa (HDC).
El pH gástrico regula parte del feedback que deter-
mina la secreción de gastrina. En condiciones de pH 
bajo se inhibe la secreción de gastrina. Por el con-
tario, un pH gástrico alto aumenta la secreción de 
gastrina generando hipergastrinemia. Adicionalmen-
te, la gastrina ejerce regulación sobre su propia se-
creción, aumentando la liberación de somatostatina 
en el caso de encontrarse los niveles de la primera 
elevados. La gastrina tiene también funciones como 
hormona trófica aumentado la proliferación tanto 
de las células parietales como ECL, dando cuenta de 
su posible papel en el desarrollo de neoplasias en el 
tracto digestivo.
-Histamina: generada a partir de la decarboxilación 
de L-histidina por la enzima HDC. Es capaz de difun-
dir a las células parietales e interactuar con el recep-
tor H2 de la histamina (Figura 1). Este receptor se 
encuentra acoplado a una proteína G que a su vez 
activa a una adenilato ciclasa para producir el au-
mento de la concentración de AMPc lo que llevará al 
reclutamiento de la H+K+ ATPasa a la membrana api-
cal del canalículo y a la posterior secreción de ácido.
 
-Acetilcolina: las células parietales expresan el sub-
tipo M3 de receptor muscarínico (Figura 1). Estos 
se encuentran acoplados a PLC y aumentan la libe-
ración de IP3 y calcio intracelular. Adicionalmente, 
activan los subtipos muscarínicos M2 y M4 en las 
células D, inhibiendo la secreción de somatostatina 
y removiendo así la inhibición sobre la gastrina y su 
rol inductor de la secreción de ácido. 
-Péptido liberador de gastrina (GRP): perteneciente 
a la familia de las bombesinas, el GRP interactúa con 
receptores acoplados a proteínas G de los cuales un 
subtipo se encuentra expresado en las células G y 
D generando en última instancia el aumento de la 
secreción de ácido. 
-Ghrelina: ligando endógeno del receptor del se-
cretagogo de la hormona de crecimiento. Sus ni-
veles plasmáticos aumentan antes de la ingesta de 
alimentos y disminuyen después de ésta. Se ha re-
portado la capacidad de la ghrelina de estimular la 
secreción de ácido a través de estimulación vagal y 
liberación de histamina. 
-Orexina: las orexinas A y B son derivadas a partir de 
modificaciones postraduccionales de un precursor. 
Interactúan mediante receptores acoplados a pro-
teínas G y su administración intracerebroventricular 
y periférica estimulan la secreción de ácido.