1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (35)

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Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
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-Glucocorticoides: la administración de glucocorti-
coides puede generar aumento en la secreción de 
ácido a través de la activación de la vía de la PI3K 
y la posterior activación de la kinasa inducible por 
glucocorticoides (SGK1). Esta regula el transporte a 
la membrana apical de canales rectificadores de K+ 
indispensables para el funcionamiento de la bomba 
H+K+ATPasa. 
-Somatostatina: principal inhibidor de la secreción 
de ácido gástrico. Se sintetiza a partir de un precur-
sor de 92 aminoácidos que se procesa para dar ori-
gen a la somatostatina-28, forma predominante en 
el intestino delgado, y a la somatostatina-14, forma 
predominante tanto en el estómago como en los is-
lotes pancreáticos y las neuronas entéricas. Sus cé-
lulas blanco son las células parietales, las células G y 
ECL en las cuales actúa a través del receptor de so-
matostatina de subtipo 2, inhibiendo tanto la secre-
ción de ácido de manera directa en la célula parietal, 
o indirecta mediante la inhibición de la liberación de 
gastrina e histamina.
-Leptinas: se les ha descrito un efecto inhibidor en la 
producción de ácido. Secretadas por las células prin-
cipales en el estómago en respuesta al carbacol y a 
los alimentos, actúa de manera indirecta a través de 
la estimulación vagal. 
-Péptido tipo glucagón-1 (GLP-1): generado a partir 
de modificaciones postraduccionales de progluca-
gón en respuesta a la presencia de nutrientes en el 
lumen intestinal. Inhibe la secreción de ácido esti-
mulada por la ingesta de alimentos y el vaciamiento 
gástrico mediante estimulación vagal (1,2).
a.3) Regulación fisiológica del ácido en respuesta 
a la comida
La estimulación fisiológica de la secreción de áci-
do ha sido dividida clásicamente en tres fases, aún 
cuando la mecánica de dicha secreción no tiene un 
carácter discreto sino que representa un continuo de 
respuestas que apuntan a regular la secreción de áci-
do de acuerdo con estímulos fisiológicos mediante 
mecanismos tanto inhibitorios como estimulantes. 
La primera fase o fase cefálica se genera como res-
puesta a una estimulación sensorial asociada con la 
comida ya sea por oler, saborear, deglutir, oír, pensar 
en comida o por hipoglucemia. Las áreas del SNC im-
portantes como centros reguladores de la fase cefá-
lica de la secreción gástrica son el área postrema, el 
núcleo del tracto solitario y el núcleo motor dorsal, 
que llevan a la activación principalmente de neu-
ronas colinérgicas que llevan el impulso vía nervio 
vago a las neuronas colinérgicas intramurales gás-
tricas. Reportes en perros y humanos demostraron 
una reducción del 50% en la secreción de ácido gás-
trico en la fase cefálica asociado con vagotomías e 
inhibición de receptores muscarínicos. La acetilcoli-
na liberada por las neuronas colinérgicas actúa en el 
cuerpo gástrico de manera directa, estimulando las 
células parietales, o indirecta removiendo la influen-
cia paracrina inhibitoria mediada por la somatosta-
tina sobre las células parietales y ECL, generando un 
efecto neto mediado por histamina, que da cuenta 
de un aumento de la secreción de ácido por las célu-
las parietales en respuesta a histamina y un bloqueo 
de la inhibición paracrina vía inhibición de la soma-
tostatina. En el antro, la estimulación colinérgica es-
timula la secreción de gastrina también de manera 
directa sobre las células G y de manera indirecta vía 
la inhibición de la secreción de somatostatina. 
La segunda fase o fase gástrica ocurre en respuesta 
a los estímulos químicos derivados de la comida y de 
la distensión física del estómago por efecto de ésta. 
Esta fase aporta casi el 50% del total de la secreción 
ácida y es mediada esencialmente por la gastrina. El 
bloqueo o la inmunoneutralización de la gastrina en 
modelos animales ha demostrado una disminución 
casi completa de la secreción de ácido durante el de-
sarrollo de la fase gástrica. La utilización de bloquea-
dores H2 sugiere además que el efecto no es directo 
sobre la célula parietal propiamente tal sino a través 
de la liberación de histamina a consecuencia del au-
mento en la gastrina. 
La tercera fase o fase intestinal de la secreción de 
ácido se produce por la llegada de péptidos al intes-
tino delgado. Esta secreción depende de la emisión 
de pequeñas cantidades de gastrina liberadas por el