1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (36)

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Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
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propio intestino y representa en circunstancias nor-
males solamente una pequeña parte de la respuesta 
de secreción de ácido que se produce como res-
puesta a una comida. El restablecimiento del con-
trol sobre la secreción de ácido ocurre de manera de 
restituir la influencia inhibidora de la somatostatina 
en el cuerpo y antro gástricos. Este estado se carac-
teriza por la influencia inhibidora sobre las células 
G, ECL y células parietales ejercida por las células 
secretoras de somatostatina. Un feedback paracrino 
negativo generado luego de un aumento de la secre-
ción de gastrina se activa con el fin de restituir la 
secreción de somatostatina. Adicionalmente existe 
una disminución de la activación de las neuronas co-
linérgicas por la distensión estomacal seguidas por 
una activación directa de las células secretoras de 
somatostatina al generarse el contacto con el ácido 
luminal restableciendo así el tono inhibitorio sobre 
la secreción de ácido, característico del estado basal 
que ocurre entre comidas.
b) Proteasas gástricas 
b.1) Características bioquímicas
La mucosa gástrica humana es capaz de sintetizar 
proteasas ricas en ácido aspártico, secretadas en for-
ma de zimógenos que en contacto con el ácido del 
estómago se convierten a sus formas activas. Existen 
cuatro tipos de pepsinógenos (PP) conocidos en hu-
manos, como:
-pepsinógeno A (PPA) también conocido como 
 pepsinógeno I.
-pepsinógeno F (PPF).
-progastricsina (PGC) también conocido como 
 pepsinógeno II.
-proquimosina. Sus formas activas se denominan 
pepsina, gastricsina y quimosina. 
La expresión de PPF ocurre esencialmente en la mu-
cosa gástrica fetal. Tanto la PPA como la quimosina 
se expresan principalmente en el tejido gástrico no 
así la PGC, cuya expresión ha sido descrita tanto en 
la mucosa gástrica como en el intestino, pulmón, ve-
sícula seminal y próstata. Se han descrito al menos 
cinco isozimógenos para el caso de PPA, generados 
tanto por la presencia de distintos genes codificantes 
como por modificaciones postraduccionales como 
por fosforilación y glicosilación. Para el caso de las 
otras proteasas no se han descrito distintos genes 
codificantes pero sí isozimógenos basados en modi-
ficaciones postraduccionales.
Los zimógenos gástricos consisten esencialmente en 
una cadena polipeptídica de aproximadamente 370 
aminoácidos. Poseen tres segmentos identificables 
a partir de la secuencia nucleotídica: un propépti-
do que constituye el péptido señal, altamente hi-
drofóbico y que es clivado durante la síntesis del 
zimógeno: un segmento de activación de carácter 
relativamente básico, y el segmento que presenta la 
actividad enzimática propiamente tal, caracterizado 
por una mayor presencia de aminoácidos ácidos car-
gados negativamente. Los residuos de importancia 
catalítica son dos ácidos aspárticos cuya mutación 
dirigida inactiva la actividad enzimática. Adicional-
mente, los residuos circundantes a los aminoácidos 
catalíticos se encuentran también conservados a ni-
vel de la secuencia primaria entre las distintas pro-
teasas. 
La activación de los pepsinógenos gástricos depende 
del pH y se basa en interacciones de tipo electrostá-
ticas, hidrofóbicas y de puentes de hidrógeno forma-
das entre el segmento de activación de la proteína y 
el segmento enzimático propiamente tal. A pH neu-
tro se genera una forma estable del zimógeno en la 
cual el segmento de activación se encuentra unido 
al sitio de unión a sustrato del segmento catalítico. 
A pH 5 los residuos acídicos del segmento enzimático 
se protonan generando un cambio conformacional 
en la proteína que da inicio a la reacción de activa-
ción. Para generar la activación de los pepsinógenos 
se requiere del clivaje del segmento de activación, 
realizado por la misma enzima. Existen dos sitios de 
clivaje en el segmento de activación. El primero se 
encuentra en el enlace que conecta el segmento de 
activación con el segmento enzimático. El segundo 
sitio se encuentra en la mitad del segmento de ac-
tivación. Uno o ambos de los residuos que forman 
parte de estos enlaces, son de carácter hidrofóbico y