1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (37)

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Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
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aromático. A partir del corte en el primer sitio de cli-
vaje se genera la forma activa de la proteína. El corte 
en el segundo sitio genera un intermediario que ne-
cesita de posterior procesamiento para dar origen a 
la forma activa de los pepsinógenos. En la activación 
del PPA ambos tipos de clivaje ocurren de manera 
simultánea con tasas de ocurrencia similares. En el 
caso de PGC el procesamiento es en general de for-
ma secuencial. Adicionalmente a las distintas vías de 
activación de los pepsinógenos se ha descrito que 
la reacción que lleva al procesamiento proteolítico 
del segmento de activación puede ocurrir tanto de 
manera intra como intermolecular (Figura 2). 
El rango de pH en donde las proteasas presentan 
una mayor actividad enzimática varía desde 2 a 5, 
en donde los residuos acídicos se encuentran proto-
nados, confiriéndole una mayor estabilidad a la pro-
teína en su forma activa. La hidrólisis de los enlaces 
peptídicos ocurre esencialmente a través del ataque 
nucleofílico asistido de los enlaces por parte de los 
residuos de ácido aspártico del sitio activo. La pepsi-
na A tiene su máximo de actividad enzimática a pH 
2 e hidroliza principalmente enlaces que incluyen 
aminoácidos hidrofóbicos aromáticos. La gastricsina 
y quimosina presentan especificidades enzimáticas 
similares en general a la pepsina A aunque presen-
tan su óptimo de actividad a pH 3 y 4, respectiva-
mente (3,4).
b.2) Control de la secreción de proteasas gástricas 
La síntesis y secreción basal de pepsinógeno ocu-
rren en el estómago de los seres humanos de ma-
nera normal. Esta síntesis basal es independiente de 
estímulos y tiene por propósito mantener el reser-
vorio de gránulos de pepsinógeno que permiten la 
secreción rápida en respuesta a un estímulo secretor. 
Cuando la síntesis supera la capacidad de almacena-
je, se produce una secreción basal que responde al 
exceso de producción de pepsinógenos. Existen me-
canismos de feedback tanto negativos como positi-
vos que controlan tanto los niveles de síntesis como 
de almacenaje. La síntesis es inhibida por el aumento 
de la cantidad de gránulos de almacenaje. La libera-
ción de gránulos dependiente de estímulo puede 
generar dos tipos de respuesta dependiendo del 
tipo de estímulo de secreción. Estímulos leves y de 
Figura 2. Vía de activación de pepsinógenos. La activación de los pepsinógenos gástricos depende del pH. Con pH bajos los residuos ácidos 
del segmento enzimático se protonan generando el clivaje del segmento de activación de manera autocatalítica. Existen dos sitios de clivaje. 
El primero se encuentra en el enlace que conecta el segmento de activación con el segmento enzimático. El segundo en la mitad del segmen-
to de activación. A partir del corte en el primer sitio de clivaje se genera la forma activa de la proteína. El corte en el segundo sitio genera un 
intermediario que necesita de un posterior procesamiento para dar origen a la forma activa de los pepsinógenos. 
Clivaje que ocurre en la 
síntesis en el retículo 
endoplásmico
NH3 Péptido señal
Zimógeno gástrico tipo
Segmento de activación Segmento enzimático
Sitio corte directo enzima
activa
Sitios corte procesamiento
secuencial
Sitio de corte de la proenzima: 
requiere posterior procesamiento
Sitio de corte de la 
enzima activa
COOH
pH 2-5