1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (41)

Vista previa del material en texto

Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
- 48 -
adherencia de H. pylori al epitelio ocurre mediante 
la presencia de adhesinas, proteínas expuestas en la 
superficie bacteriana que interaccionan con recepto-
res celulares. Las adhesinas mejor caracterizadas de 
H. pylori son la proteína de membrana externa BabA 
que media la unión de H. pylori a antígenos de Lewis-
b expresados en las células epiteliales. La adhesina 
SabA media la adherencia de la bacteria a antígenos 
de Lewis-x y a glicoproteínas conjugadas con ácido 
siálico que aumentan su expresión en inflamación. La 
expresión de estas adhesinas está sujeta a un control 
on/off que depende de señales ambientales. Otras 
adhesinas identificadas para H. pylori incluyen las 
proteínas de membrana externa AlpA/AlpB, HopZ, 
HpaA, y OipA y su presencia en numerosos casos se 
correlaciona con las cepas más virulentas. Muchas 
de estas adhesinas son frecuentemente reconocidas 
por el sistema inmune encontrándose en el suero de 
poblaciones pediátricas títulos de anticuerpos espe-
cíficos, por ejemplo HpaA (10-12). 
b.2) HP-NAP
La proteína activadora de neutrófilos HP-NAP, in-
fluye en el reclutamiento de neutrófilos al sitio de 
la infección. Existe una correlación entre el infiltra-
do de polimorfonucleares neutrófilos, el daño en la 
mucosa gástrica y la aparición de enfermedad ulce-
rosa. HP-NAP es una proteína relacionada con las 
bacterioferritinas que posee un núcleo central para 
la acumulación de hierro; es capaz de cruzar la ba-
rrera epitelial y ponerse en contacto con células in-
flamatorias residentes. HP-NAP se une a receptores 
de membrana acoplados a proteínas G triméricas 
generando cascadas de señalización intracelulares 
que llevan a la activación de la enzima NADPH oxi-
dasa de fagocitos. Esto produce radicales de oxígeno 
como aniones superóxido y especies reactivas inter-
medias de oxígeno, contribuyendo así a la inflama-
ción (11,13).
b.3) Islote de patogenicidad Cag-PAI
Cag- PAI es el islote de patogenicidad de H. pylori y 
el mayor marcador de virulencia. Se postula que fue 
adquirido por transferencia horizontal a partir de un 
cassette genético de una bacteria donante. Contie-
ne 31 genes putativos que incluyen al gen que codi-
fica para la proteína CagA. Análisis de similitud de 
secuencia revelan que este operón codifica para un 
sistema secretor del tipo IV (SS-IV) que opera como 
una jeringa molecular para insertar efectores bacte-
rianos a las células eucariontes blanco (Figura 4). En 
general, la presencia del islote de patogenicidad, y 
en particular de la proteína CagA, se correlacionan 
con mayor infiltrado inflamatorio, mayor virulencia 
y potencialidad de generar daño con la infección por 
H. pylori. Esta asociación directa desaparece en paí-
ses latinoamericanos y en Japón, caracterizados por 
altos niveles de infección por H. pylori CagA+ por lo 
que la relación entre virulencia y patología sólo es 
aplicable en países donde el porcentaje de infección 
con cepas virulentas no está tan extendido en la po-
blación. El gen asociado con la citotoxina A, CagA ge-
nera una proteína de 128–145-kDa que es inyectada 
por el SS-IV al citosol de las células blanco donde 
es forforilada por kinasas celulares en residuos de 
tirosina que se encuentran inmersos en motivos de 
aminoácidos conocidos como EPIYA. Esta secuencia 
presenta polimorfismos asociados con su proceden-
cia geográfica, que altera el número de fosforilacio-
nes, alterando a su vez los posibles sitios de unión 
de proteínas efectoras y en última instancia la activi-
dad de CagA (Figura 4).
La proteína fosforilada tiene varias funciones:
-genera sitios de unión para proteínas que unen ti-
rosinas fosforiladas como SHP-2, que activa señali-
zaciones intracelulares que promueven la entrada 
en ciclo celular y las señales antiapoptóticas. 
-secreción de IL-8, a través de la activación del factor 
nuclear kappa β por células epiteliales.
-remodelación de la superficie celular y formación 
de pedestales para aumentar la adherencia.
-activación de factores de transcripción (activación 
del factor transcriptor AP-1).
-expresión de proto-oncogenes (c-fos y c-jun).
-desestabilización de las moléculas de E-cadherina 
presentes en las uniones estrechas mediante alter-
naciones de la vía Wnt/β-catenina. 
Muchas de estas funciones se relacionan directa-