1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (42)

Vista previa del material en texto

Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
- 49 -
mente con los procesos de carcinogénesis y la in-
fección con cepas que presentan CagA, si bien no 
aseguran el desarrollo de ese tipo de patología, sí se 
presentan como un factor de riesgo (14,15).
b.4) Citotoxina vacuolizante
VacA es una toxina vacuolizante formadora de poros 
que genera vacuolización de células gástricas en cul-
tivo celular (Figura 4). Inicialmente la proteína VacA 
se traduce como un precursor de gran tamaño que es 
clivado en sus dos extremos para su secreción desde 
la bacteria. La región amino-terminal o región s, con-
tiene un péptido señal. La región carboxilo posee un 
dominio que corresponde a un sistema autotrans-
portador que facilita la salida de la toxina desde la 
bacteria y que es clivado una vez que la proteína es 
secretada. En la región media se encuentra la región 
denominada m. Tanto las regiones s como m son 
polimórficas y se han descrito dos grandes familias 
de alelos. La presencia de determinados alelos se 
correlaciona con la actividad de la citotoxina. Los 
alelos s1m1 son considerados en general con ma-
yor actividad vacuolizante y se correlacionan con la 
presencia de desarrollos clínicos de mayor gravedad 
Figura 4. Principales factores de virulencia expresados por H. pylori y sus mecanismos de acción. La enzima ureasa permite la sobrevida 
de la bacteria en el ambiente ácido del estómago mediante la hidrólisis de la urea a NH3 y CO2. La proteína CagA entra a la célula mediante 
el SSIV y es fosforilada por quinasas celulares pertenecientes a la familia de las Src. CagA fosforilado activa señalizaciones intracelulares 
que promueven la entrada en ciclo celular y las señales antiapoptóticas, secreción de IL-8, la polimerización de actina conducente a una 
remodelación de la superficie celular y la formación de pedestales y desestabilización de uniones estrechas, entre otros. VacA es una toxina 
vacuolizante formadora de poros tanto en la membrana celular como en vesículas intracelulares. Induce apoptosis a través de la vía intrín-
seca, actúa como adhesina y contribuye a la disrupción de la barrera epitelial. SS-IV: sistema de secreción tipo IV. 
Formación de poros 
en membrana
Apoptosis por
liberación de
citocromo C
Activación de la
transcripción
Membrana 
nuclear
Célula 
epitelial
CO(NH2) CO2 + 2NH3
ureasa
H+ H+ H+ H+
Por vía SS-IV
Vacuolización
Polimerización 
de la actina
Formación 
de pedestales
Disrupción
de uniones
estrechas
Activación de 
la transcripción
NFAT NF-kB AP-1 TCF/LEF
Activación de vías 
de transducción
de señales como
PLC, MAPK, 
Wnt/βcatenina
vacA
Abl SrcCagA
P