1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (43)

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Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
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como úlceras y cáncer gástrico que los alelos s2m2. 
VacA posee varias actividades que pueden ser tóxi-
cas para la célula (Figura 4):
- actividad como adhesina, aumentando la capaci- 
 dad de colonización bacteriana.
- incrementa la conductividad iónica de la capa epi- 
 telial al modular la vía paracelular (uniones célula 
 a célula). 
- formación de un anillo molecular capaz de formar 
 poros en la membrana plasmática, con actividad de 
 canal de cloro.
- alteración de los compartimentos endosomales me- 
 diante la inserción de canales que generan vacuo- 
 lización.
- alteración de la presentación antigénica debido a 
 interferencias en el funcionamiento del transporte 
 endosomal.
- inducción de apoptosis en células epiteliales redu- 
 ciendo el potencial transmembrana de las mitocon- 
 drias, permitiendo la liberación del citocromo C y 
 la activación de la vía intrínseca de apoptosis.
- inhibición de la producción de IL-2 requerida para 
 asegurar la viabilidad de linfocitos T.
- efectos proinflamatorios que activan a linfocitos y 
 mastocitos a producir TNF-α e IL-6.
- estimula la expresión de Cox-2 en neutrófilos y ma- 
 crófagos (13,16). 
c) Respuesta inmune
H. pylori en su contacto con la mucosa gástrica in-
duce tanto una respuesta inmune humoral, caracte-
rizada por una elevación transitoria de IgM con pos-
terior elevación de IgG e IgA en el suero, como una 
respuesta inmune celular. En la mucosa gástrica de 
pacientes infectados por H. pylori es posible obser-
var infiltración tanto de polimorfonucleares como 
de células mononucleares, además de incrementos 
de las concentraciones de citoquinas proinflamato-
rias como IL-1β, IL-6, IL-8 y TNF-α. 
H. pylori utiliza numerosos mecanismos para evadir 
la respuesta inmune con el propósito de asegurar 
su persistencia. La producción de la enzima argina-
sa por parte de la bacteria limita la generación de 
óxido nítrico producido por macrófagos, un potente 
antibacteriano. Por otro lado, productos bacterianos 
tradicionalmente asociados con la estimulación del 
sistema inmune a través de la interacción con recep-
tores del tipo Toll like (TLRs), presentan una menor 
capacidad de generar la activación de componentes 
del sistema tales como células dendríticas. Tanto en 
ensayos in vitro como en modelos animales, ha sido 
ampliamente demostrado que tanto el lipopolisacá-
rido como las flagelinas pertenecientes a H. pylori 
generan una respuesta disminuida en células den-
dríticas al estimular a sus receptores blanco TLR-4 
y TLR-5 respectivamente, siendo la disminución ob-
servada varias veces inferior a la desatada por otras 
bacterias Gram negativas como E. coli y S. typhi.
La respuesta de linfocitos T helper ha sido sujeto de 
estudio por largo tiempo debido a su contribución 
a la patogenia de las enfermedades asociadas con 
H. pylori (Figura 5). La infección por esta bacteria 
genera la expansión de clones específicos que ge-
neran perfiles de citoquinas tanto del tipo Th2 como 
del tipo Th1 siendo este último el de mayor pre-
ponderancia. La respuesta Th1 observada en mayor 
proporción en la mucosa de adultos infectados por 
H. pylori, está caracterizada por elevaciones en las 
concentración local de Interferón (IFN)-γ pero no es 
capaz de erradicar la bacteria. Sin embargo se corre-
laciona con una mayor severidad de la gastritis y con 
el desarrollo de patologías de mayor gravedad como 
las úlceras pépticas y el inicio de la transformación 
neoplásica ayudada por la inflamación crónica en 
pacientes que llevan muchos años infectados. El re-
cientemente descrito perfil Th17, caracterizado por 
la secreción de la citoquina IL-17 ha sido observado 
en la mucosa de pacientes infectados por H. pylori. 
Esta citoquina estimula a las células presentadoras 
de antígenos y a las células epiteliales a producir la 
liberación de IL-8, aumentando el reclutamiento de 
neutrófilos al sitio de la infección. Adicionalmente, 
incrementa la liberación de citoquinas proinflama-
torias y la liberación de metaloproteinasas de la ma-
triz extracelular, contribuyendo así a generar daño 
en la mucosa de manera indirecta al aumentar el in-
filtrado inflamatorio, y de manera directa al generar 
daño en los tejidos a través de las proteasas.