1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (47)

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Fisiología gástrica: ácido clorhídrico y proteasas
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consecuencia de la infección, alteraciones en el me-
tabolismo del hierro, como también competencia 
directa por el hierro biodisponible en el estómago 
por parte de la bacteria. Modificaciones en la fi-
siología gástrica, como las alteraciones provocados 
en el pH gástrico y en la concentración de ácido as-
córbico por la presencia de H. pylori, pueden limi-
tar la absorción del hierro de la dieta en el tracto 
gastrointestinal al interferir con la reducción de la 
forma férrica a ferrosa del metal, lo que incide en 
el transporte a través del epitelio gastrointestinal. 
Adicionalmente, se ha descrito que la secreción de 
citoquinas que acompaña a una inflamación crónica, 
como ocurre con la infección por H. pylori, estimula 
la liberación del péptido hepcidina desde el hígado. 
Éste inhibe la liberación de hierro desde reservorios 
celulares como macrófagos y eritrocitos, resultan-
do en una disminución del hierro disponible para la 
eritropoyesis y contribuyendo al desarrollo de IDA 
(Figura 6). 
H. pylori requiere hierro para su crecimiento y la 
colonización de la mucosa gástrica. El crecimien-
to en condiciones de deprivación de hierro ocurre 
mediante un receptor para la lactoferrina humana 
expresado sólo en estas condiciones. Por otro lado, 
H. pylori es capaz de captar el hierro de la dieta en 
forma de citrato férrico a través de transportadores 
en su membrana externa codificados en el genoma 
bacteriano por los genes FecA y tres copias del re-
ceptor FrpB, homólogo al transportador de Neisse-
ria. Se han descrito dos copias de la proteína peri-
plasmática de unión a hierro CeuE. El paso desde el 
periplasma hacia el citoplasma se realiza mediante 
un sistema de transporte ABC codificado por los ge-
nes FecD y FecF, que dan origen a una permeasa de 
la membrana interna y a una proteína de unión a 
ATP, respectivamente. La forma ferrosa soluble, por 
el contrario, requiere en el modelo murino sólo la 
presencia de un transportador en la membrana in-
terna de H. pylori codificado por el gen FecB, cuya 
presencia es fundamental para mantener la capaci-
dad de colonizar la mucosa gástrica por la bacteria. 
Para el almacenaje de hierro se han descrito dos pro-
teínas. La ferritina Pfr sirve como depósito intracelu-
lar de hierro y evita la toxicidad generada por el exce-
so de hierro citoplasmático libre. La proteína HP-NAP 
es homóloga de las bacterioferritinas, lo que sugiere 
un papel en el almacenaje de este metal que aún no 
ha sido demostrado del todo.
La regulación del metabolismo de hierro en H. pylori 
contempla la expresión constitutiva de algunos de 
los sistemas de captación de hierro. La regulación de 
la captación en condiciones de exceso de hierro ocu-
rre mediante un elemento de respuesta homólogo a 
los genes fur. La proteína Fur cumple la doble fun-
ción de reprimir la captación de hierro en condicio-
nes de exceso modificando la expresión de proteínas 
de importación de hierro presentes en la membrana 
externa de la bacteria. En ausencia de hierro regu-
la además la expresión de proteínas de almacenaje 
como la Fpr, ferritina bacteriana. La caracterización 
del perfil proteómico de aislados bacterianos en pa-
cientes infectados con H. pylori con IDA, difiere de 
aquellos que no la desarrollan, sugiriendo que po-
limorfismos a nivel de las cepas infectantes pueden 
contribuir probablemente al desarrollo de las alte-
raciones de los reservorios de hierro que influyen 
en la generación de IDA en determinados pacientes 
como resultado de la infección en conjunto con las 
alteraciones de la fisiología gástrica mencionados 
anteriormente (21-24). 
d.3) Señalización vía Receptores Toll like y el papel 
de H. pylori en la inflamación crónica
El reconocimiento específico de patógenos micro-
bianos ocurre mediante la interacción entre recep-
tores de reconocimiento de patrones conservados 
(PRRs), cuya función primaria consiste en recono-
cer estructuras microbianas conservadas que son 
esenciales para la sobrevida y patogenicidad de los 
microorganismos, referidos como patrones molecu-
lares asociados a patógenos (PAMPs). Hasta la fecha 
se han descrito 11 TLR con distintas especificidades 
para subproductos microbianos como el LPS bacte-
riano, proteoglicanos, lipopéptidos y flagelinas en-
tre otros. La señalización a través de TLRs conduce a