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Absorción intestinal del agua y los electrolitos - 69 - En forma similar a la acción de la toxina del cólera so- bre la adenilciclasa, la toxina termoestable (STa) de E. coli estimula la guanilciclasa presente en la mem- brana basolateral del enterocito aumentando los ni- veles intracelulares de GMPc (Figura 5). Éste activa una PKA GMPc-dependiente que activa la apertura del canal de cloro mediante su fosforilación. Uno de los ligandos fisiológicos conocidos por estimular la guanilato ciclasa es el péptido natriurético auricular. Tanto los ácidos biliares (principalmente los deshi- droxilados y los no-conjugados, que aumentan en caso de sobrecrecimiento bacteriano intestinal) y los ácidos grasos libres (principalmente aquellos hi- droxilados y de cadena larga) a nivel apical, así como la acetilcolina y la serotonina a nivel basolateral, pueden estimular la secreción de cloro y de agua mediante el aumento de las concentraciones intra- celulares de calcio (Figura 5). El calcio liberado des- Figura 5. Mecanismos de regulación de la secreción de cloro. La presencia de patógenos o de sus toxinas (toxina de V. cholerae, toxina termoestable ST de E. coli, rotavirus), así como la liberación de distintos mediadores por células del sistema nervioso entérico (VIP, acetil- cholina (ACh), sustancia P (SP), enkefalinas), o del sistema inmune/inflamatorio (serotonina, prostaglandinas, radicales libres, histamina) estimulan receptores presentes en las membranas apical y basolateral de las células epiteliales. Estas señales, mediante el aumento de segundos mensajeros (AMPc, GMPc, Ca2+) y la activación de proteínas quinasas, inducen la apertura de los canales de cloro a nivel apical y la concomitante secreción de agua. Sistema nervioso entérico Ach, CGRP, SPVIP Mastocito Radicales libres Histamina Prostaglandinas Adenilciclasa Receptor GM1 Toxina de V. colera Toxina STa de E. coli Rotavirus Enkefalina Na+ Na+ Agua Cl-Cl- Cl- ClCCFTR CaCC Na+ K+ K+ 2 Cl- ~ GMPc AMPc Ca++ PK PK PK ?
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