1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (76)

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Digestión y absorción de los hidratos de carbono
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un análogo de la maltotetraosa que es un potente 
inhibidor de las α-glucosidasas, se ha obtenido evi-
dencia que sugiere que los residuos Asp212, Glu248 
y Asp315 están involucrados. Estos residuos forman 
parte de las láminas beta localizadas en la estructu-
ra anular y sus cadenas laterales se orientan hacia 
el interior del espacio cilíndrico formado por la es-
tructura de la molécula (29, 30, 31, 32). Utilizando 
oligómeros de 2 a 7 residuos de glucosa (maltosa 
a maltoheptosa; G2 a G7), se ha observado que la 
actividad catalítica de la amilasa pancreática tiene 
un orden de magnitud G5>G4>G6>G7>G3>G2. Estos 
datos, en conjunto con los análisis de los productos 
de reacción, sugieren que el sitio de unión al sustra-
to contiene cinco subsitios de unión a residuos co-
rrespondientes de glucosa e hidrolizan primordial-
mente el enlace localizado entre los subsitios 3 y 4. 
Esto parece explicar la óptima actividad observada 
sobre G5 y G4, así como la menor actividad sobre 
G3 y G2. Además, presenta una muy pobre actividad 
sobre los oligómeros que contienen ramificaciones 
α-1,6. Desafortunadamente existen muy pocos es-
tudios que analicen las propiedades catalíticas de 
las amilasas humanas sobre los polímeros de mag-
nitud mayor que G7. La amilasa pancreática es una 
metaloenzima con un sitio de unión para iones Ca++, 
el cual es necesario para su actividad. Además, sus 
propiedades catalíticas son modificadas por la unión 
de iones CI- (29).
Sacarasa-Isomaltasa
La sacarasa-isomaltasa (SI) es una enzima localiza-
da en la membrana apical de los enterocitos y está 
formada por dos subunidades que participan en las 
respectivas actividades isomaltasa y sacarasa (Figu-
ra 4). Además de las actividades glucosídicas α-1,6 
y α-1,2 que actúan en la hidrólisis de la isomaltosa 
y sacarosa, respectivamente, ambas subunidades 
muestran también sustancial actividad glucohidro-
lítica sobre los enlaces α-1,4 presentes en los oli-
gómeros lineales de glucosa y fueron las primeras 
descritas. Las dos subunidades se encuentran co-
dificadas en el cromosoma 3 de los seres humanos 
como un solo polipéptido formado por 1.827 ami-
noácidos cuyo peso molecular es de casi 210 kDa 
(33). La SI es sintetizada en el retículo endoplásmico 
(RE) de los enterocitos y posteriormente es N y O 
glicosilada en el mismo RE y en el aparato de Golgi. 
La forma madura de la enzima es transportada a la 
membrana plasmática apical en el ribete estriado 
donde las enzimas pancreáticas la hidrolizan gene-
rando las subunidades independientes I y S (33, 34, 
35). Sin embargo, la subunidad S, correspondiente 
al extremo C terminal, puede permanecer unida 
en forma no covalente a la subunidad I, la que está 
anclada a la membrana plasmática por un dominio 
transmembranal hidrofóbico. Cada subunidad está 
formada por un dominio estructural perteneciente 
a la familia 31 de las glucohidrolasas (GlyHyd31) que 
contiene la secuencia característica GXWIDMNE. 
Además, cada subunidad contiene un dominio en 
“hoja de trébol” o “Trefoil” cuya función es desco-
nocida. Existe una alta homología entre las secuen-
cias de aminoácidos de las subunidades isomaltasa 
(N-terminal) y sacarasa (C-terminal), lo que sugiere 
que la SI ha evolucionado a partir de una proteína 
ancestral que contenía una sola subunidad, hasta lle-
gar a una proteína con dos subunidades generadas 
por una duplicación genómica seguida de su poste-
rior especialización. 
La expresión de la SI está asociada directamente con 
el proceso de diferenciación del enterocito duran-
te su migración a lo largo del eje cripta-vellosidad 
y responde a los mismos factores de transcripción 
(Cdx-2, HNF-1a, y factores GATA) que el promotor 
de la enzima lactasa-florizina hidrolasa (36, 37, 38). 
La región promotora del gen de la SI posee elemen-
tos reguladores, es decir, secuencias de nucleótidos 
blanco llamadas “huellas de la SI” (SI footprints), 
SIF1, SIF2 y SIF3 donde se unen los factores de trans-
cripción Cdx-1 y Cdx-2 (caudal related proteins), 
HNF-1a, GATA-4 y GATA-6 para dirigir la transcrip-
ción del gen de manera específica para el tipo celu-
lar (36, 37, 38).
El transporte de las moléculas de SI hacia la mem-
brana apical requiere su correcto procesamiento in-
tracelular y, aparentemente, ser reconocida por los