1 Fisiología gastrointestinal y nutrición (129)

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Absorción y transporte de microminerales
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EL RTf capta dos moléculas de transferrina y tiene 
mayor afinidad por la transferrina diférrica que por 
la monoférrica. El complejo RTf-transferrina-Fe es 
endocitado al citoplasma y el Fe es liberado al in-
terior de la vesícula endocítica, mediante la acidifi-
cación de su contenido por una bomba de protones 
(24). El Fe+2 es transportado al citosol de la célula 
por el DMT1 ubicado en la pared de dicha vesícula. A 
este nivel el contenido de Fe intracelular modula la 
actividad de las proteínas reguladoras de hierro (IRP 
1 e IRP 2) (10, 24). Tanto el DMT1 como la ferritina 
y el RTf contienen en su ARN mensajero elementos 
de respuesta al hierro (IRE) que determinan la canti-
dad de la proteína que es traducida (12). Cuando el 
Fe intracelular está disminuido, ambas IRP se unen 
a los IREs impidiendo, en el caso de la ferritina, su 
traducción y estabilizando los ARN mensajeros de 
DMT1 y RTf, lo que aumenta su traducción. Por el 
contrario, con el aumento del Fe intracelular, los 
IRPs se disocian de los IREs y el IRP 2 es degradado; 
esto determina una menor expresión de DMT1 y 
RTf1 y un aumento de la ferritina (12). Este proce-
so requiere que el nivel de hierro corporal sea de-
tectado por las células inmaduras de la cripta de 
Lieberkühn, lo que programa al enterocito maduro 
para que incremente la absorción de este elemento 
si los niveles corporales son bajos y que, por el con-
trario, disminuya su absorción en caso de existir ni-
veles altos. El bloqueo transitorio de la mucosa para 
absorber Fe no-hem después de una exposición al 
hierro, pareciera ser un mecanismo adicional en el 
que existe una modulación de la función del DMT1 
en el ribete estriado de la vellosidad intestinal, junto 
con una redistribución de este transportador hacia 
compartimentos intracelulares. Hasta hace poco se 
estimaba que el mecanismo predominante de regu-
lación de la absorción residía en este proceso que 
ocurría en la mucosa intestinal. Más recientemen-
te se ha determinado que la ferroportina 1 sería el 
principal punto de regulación de la absorción del Fe 
de la dieta como respuesta a los requerimientos sis-
témicos, mientras que la regulación del transporte 
a nivel apical de los enterocitos serviría de meca-
nismo de seguridad (25, 26). La hepcidina, péptido 
producido en el hígado, produce en el enterocito la 
internalización y posterior degradación de la ferro-
portina 1. Esto disminuye la exportación de Fe y por 
ende causa menor transferencia del Fe a la trans-
ferrina plasmática y aumenta la concentración del 
metal en el enterocito, lo que a su vez conduciría a 
la inhibición de su captación apical, consecuencia de 
la disminución de la expresión de DMT1 (25, 26) y 
un aumento de la pérdida de hierro al lumen por la 
descamación.
La producción hepática de hepcidina estaría regula-
da por la saturación de la transferrina, estimándose 
que el RTf-2 hepático detectaría los niveles circulan-
tes de Fe, de modo que cuando la relación transfe-
rrina diférrica/RTf-2 aumenta, se induce la secreción 
de hepcidina que tiene un papel en la modulación 
de la producción de la HFE y la hemojuvelina (25, 
26). Asimismo, la interleuquina-6 aumenta la pro-
ducción de hepcidina mientras que la hipoxia y la 
anemia la reducen (25, 26). Se han descrito unos 
pocos casos de anemia microcítica hipocroma re-
fractaria al hierro en sujetos con mutaciones del gen 
TMPRSS6, que codifica una serina proteasa trans-
membrana tipo II que es sintetizada en el hígado 
y disminuye la expresión de la hepcidina, de modo 
que los pacientes con esta mutación, cuya hepcidina 
no es degradada, tienen niveles inapropiadamente 
altos de esta molécula (27).
Fisiológicamente, el proceso de absorción de Fe es 
controlado por factores intraluminales, tanto de la 
mucosa como somáticos (10, 28). Los factores in-
traluminales más importantes son el tipo de Fe y 
la presencia de favorecedores o inhibidores de su 
absorción (Tabla 2). Los factores de la mucosa son 
la magnitud de su superficie y la motilidad intesti-
nal; los factores somáticos incluyen el estado de los 
depósitos de Fe, la velocidad de la eritropoyesis y 
la saturación de oxígeno. Existe una relación inversa 
entre los depósitos de Fe y la absorción y una re-
lación directa con la velocidad de la eritropoyesis y 
con la hipoxia (10, 28). 
El Fe-hem sólo es afectado por proteínas animales 
y la soya, que facilitan su absorción al proteger a la 
molécula (29, 30), y por el calcio, que puede inhi-