02 Virología Médica Autor Amantes de la vida-152

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Transformación por genes análogos. Algunos retrovirus son portadores de genes que 
presentan una analogía significativa a genes celulares involucrados en la regulación del 
ciclo celular, es decir, oncogenes virales análogos a proto-oncogenes celulares. 
Usualmente, los oncogenes virales promueven la transformación celular por dos 
mecanismos: por un lado, un exceso de proteína puede promover un desbalance del 
equilibrio mitótico y por otro lado si la proteína viral es defectiva o disfuncional, al 
competir con su análogo celular inhibe el funcionamiento adecuado de los procesos de 
regulación del ciclo. Mas allá de su potencial transformador (favoreciendo la propagación 
viral con la multiplicación celular), los oncogenes virales no son indispensables para el 
ciclo replicativo del virus. 
El virus del sarcoma de Rous incluye en su genoma un gen v-src (“v” por copia 
viral del gen src). La proteína Src celular (codificada por el gen c-src) es una quinasa 
dependiente de fosforilación involucrada en la activación de genes pro-mitóticos. La 
proteína viral es una versión no-dependiente de fosforilación, por lo tanto esta 
constantemente activando la proliferación celular, de ahí su potencial oncogénico. Otros 
oncogenes codificados por retrovirus son análogos a diversos tipos de proteínas celulares 
tales como factores de crecimiento, receptores hormonales, factores de transcripción, etc… 
 Un caso muy interesante es el del virus herpes del sarcoma de Kaposi (KSHV) que 
incluye un gran número de oncogenes análogos a genes celulares que terminan afectando la 
homeostasis celular y promoviendo la transformación: v-IL6 (pro-inflamatoria), v-Bcl2 
(que compite con c-Bcl2, por lo tanto inhibiendo la apoptosis), v-CYC (análoga a diversas 
ciclinas reguladoras del ciclo celular), etc… 
 
Transformación no genética. Si bien usualmente la aparición de un tumor se asocia con 
mutaciones en el genoma de la célula, dicho evento no es una condición indispensable para 
la transformación. En el caso de la mayoría de los virus con genoma ADN, durante el 
proceso de infección se altera la fisiología celular por interacciones directas de proteínas 
virales con las proteínas celulares que regulan la mitosis. Los ejemplos más importantes de 
proteínas celulares involucradas en este tipo de transformación son las proteínas p53 y Rb 
(de retinoblastoma), ambas supresoras de tumores. 
 Por ejemplo, los virus papiloma codifican tres proteínas con potencial oncogénico: E5, E6 
y E7. Se ha podido demostrar que E6 secuestra a la proteína p53 y por lo tanto elimina su 
función supresora de tumor, lo que promueve la tumorigénesis. De la misma manera, E7 
interactúa con Rb. Tal es la correlación entre la disfunción de p53 y Rb con el desarrollo 
del cáncer cérvico-uterino, que de la casi totalidad de muestras de este tipo de cáncer 
analizado una de las dos condiciones se cumple: o existen mutaciones en p53 y/o Rb o 
entonces existe una infección por virus papiloma humano (HPV) usualmente de tipo 16 o 
18. 
 Otro ejemplo de proteína viral transformadora es el de la proteína Tax del virus de la 
leucemia de células T (HTLV). Esta proteína, esencial en el ciclo replicativo del virus, 
interactúa con varios factores de transcripción celular que afectan la expresión de genes 
(nótese: cambio de expresión, no mutación!) involucrados en la regulación de la mitosis, 
tales como CREB/ATF y NF-κB. 
 
Inmunosupresión. La aparición de células transformadas no es un evento extremadamente 
raro durante la vida de un individuo. Sin embargo, dichas transformaciones son 
controladas por el sistema inmunológico (particularmente por células T citotóxicas) que