02 Virología Médica Autor Amantes de la vida-154

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diferentes a las proteínas silvestres, como es el caso de pX y la generación de 
proteínas S truncadas. Estas proteínas son muy importantes en la regulación de 
tipo trans (acción sobre genes ajenos y en otras localizaciones), pudiendo 
provocar, por lo tanto, alteraciones regulatorias en los genes celulares. 
Recientemente se ha demostrado que la proteína pX del HBV se puede unir a la 
proteína p53, impidiendo que ésta actúe en el control proliferativo celular como lo 
hace normalmente. 
 
 El conocimiento de estas complejas interacciones entre los genes virales y 
celulares es fundamental para la comprensión de la transformación maligna del HBV. 
 
VIRUS EPSTEIN-BARR Y LINFOMA DE BURKITT 
 
 El EBV se ha asociado con el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo 
en base a antecedentes de tipo epidemiológico, inmunológico y virológico. El EBV 
es responsable de nfecciones ubicuas y se encuentra prácticamente en el 100% de 
la población mundial, aun en poblaciones de alto nivel de higiene. Las infecciones 
dentro del primer año de vida son propias de los países en desarrollo; en cambio las 
infecciones en la adolescencia, generalmente acompañadas por los signos 
característicos de la mononucleosis infecciosa, corresponden a países altamente 
industrializados. Este virus permanece en las personas infectadas de por vida y su 
excreción viral explica la alta transmisibilidad. 
 
 El EBV se asoció primeramente con el linfoma de Burkitt debido al aislamiento 
del virus en cultivos de linfocitos B de un paciente con este linfoma y también por los 
altos niveles de anticuerpos anti EBV presentes en los pacientes, en comparación 
con los controles. También se ha podido detectar DNA de EBV en células de linfoma 
de Burkitt que no producen virus. La demostración de la existencia de antígenos 
virales específicos en las células de estos linfomas y en aquellas transformadas por 
EBV, apoyan también el postulado de que el EBV sería el agente etiológico más 
importante. Sin embargo, a pesar de los años transcurridos desde el inicio de estos 
hallazgos, el mecanismo oncogénico del EBV permanece desconocido, no pudiendo 
explicarse la ausencia de los marcadores virales en los linfomas correspondientes a 
los casos esporádicos de los linfomas de este tipo. 
 
 Aunque no se han identificado en forma precisa los genes de transformación 
de EBV, los genes EBNA 1 y 2 y el correspondiente a la proteína latente de 
membrana (LMP), serían los más relevantes en el proceso oncogénico. 
Recientemente se ha podido establecer que en la membrana citoplasmática de las 
células transformadas por el EBV se expresa en forma constitutiva la proteína LMP-
1, que actúa como un receptor de factor de crecimiento permanentemente activado. 
 
 Otro hallazgo importante en los linfomas de Burkitt, independientemente de la 
participación viral, es la translocación cromosómica que involucra a los genes de las 
inmunoglobulinas y del protooncogen c-myc, del cromosoma 8 al 14. Estas 
translocaciones resultan en la alteración de la regulación de c-myc y en un aumento 
de la transcripción de los alelos modificados y la autosupresión del locus c-myc no