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agentes tensioactivos, algunos antibióticos y los anestésicos locales, alcoholes, etc. Los disolventes orgánicos, las aminas cuaterna- nas de cadena larga y demás compuestos lipófilos pueden disolverse en los lípidos de las membranas biológicas, o extraer los mismos por disolución. Sustancias como el éster polioxietilénico tritón, usado como agente no emulsionante, se acumulan en la membrana celular, alterando su tensión super- ficial y llegando a impedir la vida de las bacterias. La presencia del xenobiótico en la membrana bifásica, por simple disolución o por alguna forma de combinación química, puede modificar la orientación espacial de las moléculas de la mem- brana o producir cambios en la concentración de sus componentes, por agrupar micelas. MECANISMOS DE TOXICIDAD 171 B. MECANISMOS DE TOXICIDAD NO MEDIADOS POR RECEPTORES: 1. ACCIONES ESPECÍFICAS 1. Quelación 2. Sustitución de constituyentes celulares: K por Li, Cl por Br, Ca por Pb, fosfolípidos por compuestos extraños, etc. 3. Suplantación de metabolitos por antimetabolitos 2. ACCIONES INESPECÍFICAS: 2.1. Alteraciones reversibles sobre: 2.1.1. La permeabilidad de la membrana celular 2.2.2. La estabilidad de la membrana 2.2.3. Tesaurismosis 2.2. Alteraciones irreversibles: 2.2.1. Causticación 2.2.2. Unión con reactivos electrofílicos: Alquilación. Arilación. Estrés oxidativo 1. Reacciones radicalarias 2. Reactivos de óxido nítrico 3. Tioles activos 2.2.3. Alteración de la homeostasis del calcio: facilitación de la entrada (glutamato, lindano), blo- queo de la salida (paracetamol, CCl4) C. MECANISMOS MIXTOS: 1. Alteraciones inmunitarias: 1. Hipersensibilización 1.1. Reacciones anafilácticas 1.2. Reacciones citotóxicas 1.3. Por inmunocomplejos 1.4. Mediadas por células 2. Inmunodepresión 3. Autoinmunidad 2. Modificación de la reproducción celular e individual y de la diferenciación: (Ver Capítulo 6) 1. Mecanismos epigenéticos (mitogenéticos) 2. Mecanismos genotóxicos: 2.1. Afectación del ADN: 2.1.1. de células germinales (gametos) o heredables: mutagénesis o teratogénesis 2.1.2. de células somáticas o no heredables: teratogénesis, carcinogénesis 2.2. Afectación del ARN: cancerogénesis, teratogénesis, otras Tabla 6.3. Clasificación de los principales mecanismos de toxicidad. (Continuación) 06 toxicologia alim 24/11/08 13:45 Página 171
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