Fundamentos de toxicología (71)

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En resumen, los mecanismos tóxicos inducidos
por el NO, y generados por compuestos tan diversos
como la metaanfetamina o el etanol, consisten en
peroxidaciones de lípidos y tioles (glutatión, etc.),
inactivación de enzimas, alteración del transporte
de electrones, etc., conducentes a la muerte celular,
mientras que en el endotelio tiene una acción pro-
tectora, al producir vasodilatación e inhibición de la
agregación plaquetaria. Actualmente se trata de
obtener fármacos inhibidores selectivos del NOS
neuronal, que respeten la isoforma endotelial.
2.3. Compuestos reactivos de azufre
Durante los proceso de biotransformación de
compuestos con azufre, pueden generarse molécu-
las reactivas, unas oxidadas y otras reducidas.
2.3.1. Por oxidación de tioalcoholes o mercap-
tanos, de fórmula general R-SH, se forman
compuestos como:
R-S-OH (ácidos sulfénicos)
R-S-O2H (ácidos sulfínicos)
R-S-O3H (ácidos sulfónicos)
R=C=S=O (sulfenos)
(R)2-SO (sulfóxidos)
(R)2-SO2 (sulfonas)
todos ellos muy oxidantes frente a las biomolé-
culas.
2.3.2. Liberación de tioles (-SH) a partir de glu-
tatión, por transtiolación
Aunque poco investigado, se sabe desde hace
tiempo (Stockman, 1916; Mickinney et al., 1957;
Schultze et al., 1959; Buckberry et al., 1993) que
por un procedimiento calificado de anormal o abe-
rrante, se hidrolizan conjugados con glutatión que,
por transtiolación, libera productos con grupos tio-
les (SH) muy reactivos que producen daño tisular
en riñón, hígado, hematíes, pulmón, etc.
Tras exposición a hidrocarburos halogenados,
cloruro, bromuro o ioduro de metilo, etilo, etc., o,
por ejemplo, por ingestión de semillas de soja
desengrasadas con tricloroetileno, se forman conju-
gados de sus metabolitos con el glutatión, mediante
unión del S de la cisteína al lugar que ocupaba un
átomo de halógeno; posteriormente el conjugado
pierde sus grupos de glutámico y glicina, por acción
de la glutamil y la gliciltransferasas, quedando en
forma de cisteinil-conjugado. La vía normal de eli-
minación de éste es por acetilación (formación de
mercaptúricos), pero también puede servir de sus-
trato a la enzima β-liasa, presente en mitocondrias y
citosol de la mayoría de los tejidos, pero fundamen-
talmente en el riñón. Esta enzima, dependiente del
piridoxal, rompe el enlace S-C del S con el resto de
cisteína, liberando un grupo tiol en el resto de la
molécula halogenada. Este -SH es muy electrófilo y
se une al ADN y a otros nueleófilos tisulares; como
esta liberación es más intensa en el riñón, los xeno-
bióticos citados resultan muy nefrotóxicos (Figura
6.12).
190 TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
Figura 6.12.
Tioles reactivos. 
Por transtiolación.
06 toxicologia alim 24/11/08 13:45 Página 190