Fundamentos de toxicología (74)

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ción y lisis, formación de vesículas en la membra-
na y rotura total.
Sus mecanismos son: estrés oxidativo, lesión
mitocondrial, depleción de ATP, activación de pro-
teasas dependientes de Ca2+, de fosfolipasas y de
endonucleasas. La insuficiencia de ATP inactiva las
bombas de iones de la membrana plasmática y del
retículo endoplásmico, lo que causa rápida altera-
ción de la homeostasis de Na+, K+, Mg2+ y Ca2+.
Tiene dos fases: la de iniciación, en que el tóxi-
co reacciona con algún componente celular, y la
de progresión, en que el daño se propaga por el
tejido circundante, lo que puede llevar horas o
días. La fase de progresión se debe a la liberación
de enzimas proteolíticas y lipolíticas al espacio
extracelular; entre estas enzimas, las calpaínas
son activadas por proteasas y entonces atacan al
citoesqueleto. Estas enzimas reciben el nombre de
«proteínas de muerte».
La apoptosis supone un proceso altamente
organizado que incluye la activación de genes.
Comienza por la activación de unas proteasas
específicas, las caspasas (cisteína aspartato proteí-
nas específicas), aunque en algunos mecanismos
no intervienen las caspasas. Estas son de dos cla-
ses: una es de activadoras de las segundas, que
son las ejecutoras, activan a endonucleasas que
fragmentan al ADN. La iniciación es realizada por
numerosos xenobióticos, entre ellos diversos
metales, incluyendo compuestos como dimetil y
trimetilarsina, capaces de generar ROS.
En la apoptosis se describen los siguientes
pasos:
1º. Ciertos receptores de membrana, de las
superfamilias TNF (factor de necrosis tumoral),
DR, etc., que poseen un dominio extracelular rico
en cisteína, reciben una señal, la cual experimenta
MECANISMOS DE TOXICIDAD 193
Figura 6.15. Interacción del tóxico con la homeostasis del calcio y los constituyentes celulares.
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