Fundamentos de toxicología (78)

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res, entre las que destacamos las conocidas como
K y como NK; las células K (del inglés killer, ase-
sinas o agresivas) son linfocitos grandes, granulo-
sos que cuando se les unen IgG específicas presen-
tes en la superficie de otras células, provocan la
lisis de éstas. Las células NK (agresoras-naturales)
son linfocitos no dependientes de anticuerpos, que
realizan una defensa inespecífica contra células
infectadas por virus, contra células neoplásicas, o
con el ADN alterado.
Los linfocitos NK intervienen también en la
inmunidad innata, y se les considera un eslabón
entre los sistemas inflamatorio e inmunitario.
Los linfocitos T activados secretan también
citocinas (interleucinas), polipétidos que transpor-
tan señales entre células y que, a su vez, estimulan
la reproducción clonal de los linfocitos T y el
aumento de eosinófilos, y están presentes en las
enfermedades autoinmunitarias. Igualmente son
citocinas el factor de necrosis (NF) y el factor de
necrosis tumoral (TNF) que favorece la destruc-
ción de las células cancerosas; ambos participan
en la apoptosis desencadenada por tóxicos.El
receptor del factor de necrosis tumoral (TNF-R)
es activado por las α-TNF y β-TNF y juega múlti-
ples papeles en inmunidad, inflamación y regene-
ración tisular.
Debe recordarse que las relaciones entre las
células se producen por dos vías: contacto célula-
célula, o liberación de mediadores que reciben el
nombre de hormonas y, en inmunología, citocinas
o citoquinas. Estas son pequeñas moléculas de
polipéptidos que intercambian información dentro
de la misma célula, a otra célula próxima o a célu-
las situadas a cierta distancia, y sus funciones son
quimiotáxicas y reguladoras; se sintetizan no sólo
dentro del sistema inmunitario, sino también en
otros tejidos. Las citoquinas producidas por los
linfocitos se denominan linfoquinas.
Hay tres clases principales de citoquinas:
a. Factores de crecimiento. Se producen en la
médula ósea, células endoteliales, fibroblastos y
linfocitos B y T.
b. Mediadores en la inflamación:
– Interferón Tipo I (IFN-α, IFN-β), genera-
dos por linfocitos y fibroblastos.
– Factor de necrosis tumoral (TNF- α),
liberado por macrófagos estimulados por bacte-
rias. Su sobreproducción puede conducir a shock y
muerte.
– Interleuquina-1 (IL-1 α, IL-1 β); son
pirógenos.
– Interleuquina-6.
c. Citoquinas inmunomoduladoras. Son tam-
bién interleuquinas IL, de las que se conocen más
de 18. Actúan como factores de activación, madu-
ración y diferenciación de los linfocitos
Ante concentraciones muy altas de determinantes
antigénicos, o la persistente llegada de muy peque-
ñas concentraciones, por debajo del umbral de esti-
mulación, se puede inducir tolerancia inmunitaria o
bien producir parálisis de la actividad linfocitaria,
con disminución de la capacidad de respuesta inmu-
nitaria; esto también ocurre con los tóxicos que
atenten a la vida y multiplicación del linfocito.
La llegada de un antígeno a un individuo con
anticuerpos contra éste puede producirle dos tipos
de reacciones, una de tipo inmediato, que aparece y
desaparece pronto, de carácter alérgico y no-alérgi-
co, y otra llamada retardada, que se presenta horas
después del contacto y persiste durante varios días.
Si se inyecta suero de un animal alérgico (que
reacciona patológicamente a determinados antíge-
nos) a otro, éste queda sensibilizado temporalmen-
te y responde a pruebas cutáneas con reacciones
de tipo inmediato, pero no de tipo retardado. Sin
embargo, puede transferirse hipersensibilidad
retardada por medio de células linfáticas, leucoci-
tos o células reticuloendoteliales, que nunca trans-
fieren la sensibilidad inmediata.
En términos de inmunotoxicología podemos
distinguir diferentes formas de actuar de los xeno-
bióticos:
1. El xenobiótico tiene como órgano diana el
sistema inmunitario (sean sus órganos o sus célu-
las periféricas), con lo que su función normal pue-
de resultar aumentada o disminuida. En el primer
caso la inmunoestimulación puede deberse a una
proliferación de células, con o sin estimulación en
la síntesis de anticuerpos. En el segundo caso la
inmunodepresión e incluso inmunosupresión pue-
den deberse a que el tóxico elimine poblaciones de
células o impida su maduración o inhiba directa-
mente a los anticuerpos.
La exposición crónica o subcrónica a las sustan-
cias químicas, a dosis incluso inferiores a las consi-
deradas tóxicas, puede afectar a los diferentes cons-
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