Fundamentos de toxicología (120)

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PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS DE ORIGEN TÓXICO 239
la dopamina son dopaminérgicas, si es serotonina
serán serotoninérgicas, etc. 
En el capítulo de Mecanismos de Toxicidad, al
hablar de los receptores, se relacionan las activida-
des de los receptores neurofisiológicos conocidos
de mayor interés toxicológico, como los adrenérgi-
cos, dopaminérgicos, de opiáceos, del glutamato y
su subtipo N-metil-D-aspartato (NMDA) y de los
cannabinoides (CB1 y CB2) (Tabla 7.1).
El glutamato es un importante excitante de la
conducción nerviosa (llega a producir necrosis
neuronal), mientras que su producto de descarbo-
xilación, el ácido gamma-aminobutírico (GABA)
es inhibidor; el primero permite la despolarización
de la membrana postsináptica, el segundo origina
hiperpolarización, posiblemente por aumento de
conductancia del K+ y del Cl–, por lo que resulta
más dificil excitar la membrana postsináptica en
presencia de GABA. El mismo tipo de papeles jue-
gan los ácidos aspártico y cisteico (estimuladores),
frente a sus descarboxilados, alanina y taurina,
que, como la glicina, son inhibidores.
Los alcaloides picrotoxina y bicuculina son anta-
gonistas de los receptores de GABA, y producen
convulsiones; de la misma manera que la estricnina
compite con la glicina en sus receptores de las sinap-
sis espinales, hay evidencia de que la toxina tetánica
inhibe la liberación de glicina de las neuronas.
Por otra parte, se sabe que los benzodiazepíni-
cos son capaces de desplazar la estricnina de los
receptores de la glicina, y mimetizan la acción
inhibidora de ésta, por lo que se produce relajación
muscular. Se piensa que la acción fisiológica del
GABA sobre sus receptores es incrementada por
los benzodiazepínicos.
Un derivado del GABA, que ha alcanzado cierta
difusión en el campo de la drogadicción, es el gam-
ma-hidroxibutirato (GHB, o gamma-OH)), normal-
mente usado como sal sódica del ácido γ-hidroxibu-
tírico, que se produce como metabolito del ácido
gamma-aminobutírico (GABA) y de los aminoáci-
dos al sustituir el grupo amino por un hidroxilo; fun-
ciona como neurotransmisor que actúa sobre las
neuronas inhibidoras de la transmisión. Fue estudia-
do por Laborit (1962) para compararlo con el
GABA, viendo que, a diferencia de éste, atraviesa la
barrera hematoencefálica (penetra en el cerebro), y
en Alemania se intentó aplicar como anestésico, pero
se descartó por producir delirios y epilepsia. En la
década de los 80 se prohibió en EE UU. 
Se ha vendido para reducir el peso y como esti-
mulante del desarrollo muscular y se ha ensayado
en el tratamiento de la fibromialgia. A dosis bajas
produce euforia e incluso agitación y agresividad;
a dosis altas induce somnolencia, alucinaciones y
pérdida de conciencia.
Algunos autores postulan la existencia de recep-
tores específicos para el GHB distintos de los del
GABA y otros piensan que actúa a través de los
receptores de opiáceos, los muscarínicos, los nico-
tínicos, y en general, sobre la mayoría de los
receptores monoaminérgicos. Es un agonista débil
de los receptores de GABA.
Al parecer, el GHB origina una respuesta bifási-
ca de la dopamina, ya que a dosis bajas reduce la
liberación de ésta, mientras que a dosis altas la
aumenta; también inhibe la recaptación presinápti-
ca de dopamina.
El etanol, a pesar de que, como hemos anota-
do, por no poseer ningún carbono asimétrico, no
Droga Actividad
Alucinógenos Agonista parcial en receptores 5-HT 2A
Anfetamínicos Agonista indirecta sobre los receptores de DA, NA, SE. Liberación de DA
Cannabinoides Agonista sobre receptores CB1 y CB2
Cocaína Agonista indirecta en receptores de DA, NA, SE. Inhib. recaptación de DA, etc.
Etanol Facilita GABAA e inhibe función receptores glutamato NMDA
Fenciclidina Agonista receptores glutato NMDA
Nicotina Agonista en receptores acetilcolina, nicotina, NMDA
Opiáceos Agonista en receptores m, d y k
DA: dopamina. NA: noradrenalina. NMDA: N-metil-D-aspartato. SE: serotonina. De: Nestler, 2004, modificado.
Tabla 7.1. Receptores y actividad de las drogas de abuso
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