virologia-medica (477)

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terapia con 
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bilidad viral al 
la eliminación viral. 
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inhibe las acciones antivirales del 
del HCV -relativamente resistente a la terapia con 
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éstas estaban limitadas a aislamientos virales de Japón. 
La inhibición de la actividad de la PKR por el IRES del HCV 
estaría relacionada a la estructura espacial del RNA viral, que po-
dría inhibir por competición el efecto inductor del RNA bicatenario 
Por otra parte, la respuesta inmune inicial en la infección por 
HCV también involucra a las células dendríticas, macrófagos resi-
dentes, células NK y HCV ha desarro-
llado estrategias para evadir a las células NK, las cuales desempeñan 
-
produce el entrecruzamiento del 
las células 
Signaling Adaptor] Toll/IL-1 Receptor domain-contai-
ning adaptor inducing IF
IRF-3 y -por ende- la transcripción del IFN, a pesar de la li-
beración de RNA bicatenario durante el ciclo de replicación 
viral
TANK Binding Kinase
Asimismo, NS4B también contribuye a la inhibición de la vía RIG-
Estos son "mecanismos activos" de evasión viral a 
IRF-3. receptor 
-
fección por 
de 
core -
-
-
gión genómica del IRES– inhiben a la PKR. Estos tres elementos 
de regulación negativa de la PKR evitan que dicha quinasa inhiba 
la síntesis de proteínas a través de la fosforilación del factor euca-
-
nar como un blanco señuelo para la PKR debido a la homología de 
su secuencia aminoacídica con los sitios de fosforilación tanto de 
heterodímero con la 
IFN Sensitivi-
ty Determining Region
Capítulo 24 / Hepatitis Virales
RNAdc
TLR-3
MDA-5
TIR TRIF
NS3/4A
NS3/4A
NS3/4A
Citosol
RIG-1
IPS-1
IRF-3
IKK/TBK-1
Núcleo
+1
IRF-3
IRF-3 IFN-
+1
IFN-
IRF-3
IRF-7
Figura 24.5.9. Mecanismo de inhibición de la síntesis del Interferón por el virus hepatitis C (HCV). Al menos 3 vías 
de señalización de IRF-3 (Interferon Regulatory Factor 3
la transcripción del IPS-1 ( , también denominada 
CARDIF, MVAS [Mitochondrial Antiviral Signaling protein; proteína mitocondrial de señalización antiviral] o VISA [Virus Indu-
cing Signaling Adaptor; adaptador de la señalización inducido por virus Receptor domain-containing 
adaptor inducing 
RIG-1 ( -
noico) y MDA-5 (