Tema 2 - Respuesta inmunitaria Innata

Vista previa del material en texto

INMUNOLOGÍA RESUMEN CLASE N°2 | JOALIMAR AGUILAR 
 
CLASE N°2 INMUNOLOGÍA JOALIMAR AGUILAR 
Antígeno 
Puede ser un Microrganismo, bacteria, parasito, hongo, virus, micobacteria, un organismo q 
microscópico que está en el medio ambiente y que cuando entra en nuestro cuerpo activa el sistema 
inmunitario. Cuándo el S.I detecta un agente extraño, se activa y desarrolla mecanismos celulares y 
moleculares que conllevan a la eliminación de este agente extraño y potencialmente dañino. 
¿Qué activa al sistema de defensa? 
 Cualquier cosa en el medio ambiente, agentes extraños y potencialmente dañinos o no, incluso 
nuestras propias células pueden activar el sistema inmunitario. 
También puede activarse por agentes que se encuentran dentro del organismo y que forman parte 
del yo, que tienen la capacidad de activar el sistema de defensa: células tumorales (ejemplo células 
epiteliales que cambian las proteínas expresadas en su superficie), células necróticas. El sistema de 
defensa tiene la capacidad de detectar lo que es mío y esta alterado mediante la detección de 
cambios de las proteínas expresadas en la superficie celular, y reacciona en contra de eso. 
Lo que es mío y esta alterado puede a su vez comportarse como un patógeno muy dañino, el si lo 
elimina y también puede detectar a células necróticas las cuales son células que tienen tiempos de 
vida alterados, las células en condiciones normales mueren por apoptosis y se fragmentan en 
cuerpos apoptóticos no nocivos formados por membranas de bicapa lipídicas, estos fragmentos son 
fagocitados por los macrófagos en condiciones normales. 
En el caso de las células necróticas estas células mueren por necrosis donde la célula muere ya sea 
por estrés, radiación contaminación, etc. Aquí la célula se rompe en fragmentos la membrana 
celular, y también todos sus componentes que también tienen membrana como el núcleo, las 
mitocondrias, las vesículas, etc. De esta manera salen de las organelas componentes estructurales 
como las proteínas, pero en el citoplasma de las células necróticas, difunden a la periferia y de 
acuerdo a los mecanismos fisiológicos activa al sistema inmunitario, el cual en condiciones normales 
nunca está en contacto con el contenido interno de la célula, por lo que lo detecta como una señal 
de peligro. Tal es el caso de las células afectadas por radiación UV, en donde difunden a la periferia 
proteínas de shock y térmico y también puede difundir ADN, en este caso el S.I. lo detecta como 
DAMPs (Patrones Moleculares Asociados al Daño), lo cual se comporta como un antígeno. 
Los DAMPs se comportan como antígenos al igual que las bacterias, hongos, virus, parásitos, etc. 
Toda sustancia u organismo capaz de activar al Sistema Inmunitario se llama antígeno. 
Existen 2 tipos de antígenos según su origen: 
 Antígenos propios: células tumorales, las células necróticas, DAMPs. 
 Antígenos no propios: todo el medio ambiente y microorganismos bacterias, hongos, 
parásitos, virus, que activan al S.I. 
El comportamiento del S.I., y la forma en la que este actúa depende de un conjunto de factores tales 
como: genética, nutrición, etarios, antigénicos, estilo de vida. 
 
INMUNOLOGÍA RESUMEN CLASE N°2 | JOALIMAR AGUILAR 
 
*LAS BARRERAS NO FORMAN PARTE DEL MECANISMO DE LA RESPUESTA INNATA, SINO 
QUE ESTAS YA EXISTEN EN EL CUERPO HUMANO. El antígeno debe vencerlas para que el S.I. 
se pueda activar. 
El sistema de defensa posee 3 tipos de Respuesta: 
1. Respuesta Inmunitaria Innata (natural o inespecífica): 
 Barreras: Físicas, químicas y biológicas. 
 Componentes Celulares :(M, CD, NK, G) 
2. Respuesta Inmunitaria De Fase Aguda (de transición) 
 Componentes celulares: Macrófagos 
 Componentes Humorales (PCR, citosinas) 
 Fase de transición (HORAS) 
3. Respuesta Inmunitaria Adaptativa 
 Componentes celulares (LT, LB) 
 Componentes humorales (ACs, citosinas) 
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA 
 Está presente desde el nacimiento. Es una respuesta inmadura. Por ello es natural. Existe 
una capacidad de defensa. 
 Actúa como la primera línea de defensa. Cuando el antígeno está en el medio externo e 
ingresa al medio interno, la primera respuesta que se activa es la Respuesta innata, sin 
embargo, antes de que se active, debe vencer ciertas barreras. 
 
 
 
 Activación local. La respuesta inmunitaria innata es focalizada en el sitio de entrada del 
antígeno. La respuesta dar desde las 0 horas hasta las 12h. 
 Actúa de forma inmediata. 
 Es inespecífica: Esto significa que las células de la respuesta innata reconocen y responde 
de la misma forma a patógenos de la misma forma o forma genérica. La respuesta está 
mediada por macrófagos, NK, granulocitos (neutrófilos, basófilos y eosinófilos) y células 
dendríticas. Se van a activar mecanismos celulares moleculares especiales para cada uno de 
los tipos de antígenos. 
 No se modifica en el tiempo: se activa de la misma forma cada vez que el individuo sufre 
una agresión, los mecanismos utilizados son los mismos. 
 Posee componentes celulares y moleculares- los componentes moleculares que forman 
parte de la Respuesta inmunitaria innata se llama proteínas del Sistema del Complemento. 
 Reconoce estructuras antigénicas conservadas PAMPs (patrones moleculares asociados a 
patógenos, son del Medio Externo) y DAMPs (Patrones moleculares Asociados a Daño, 
provienen del yo, células necróticas y tumorales). 
Los patrones son los mismos para cada antígenos como por ejemplo ocurre con los lipopolisacáridos 
expresados en la superficie bacteriana. En cada clase de antígeno Existe una molécula expresada en 
la superficie que se repite en ejemplares de la misma familia de microorganismo, aunque no sean 
de la misma especie. 
INMUNOLOGÍA RESUMEN CLASE N°2 | JOALIMAR AGUILAR 
 
En el caso de los virus, expresan patrones de proteínas que se encuentran en la cubierta de estos 
virus, y se repite en los diferentes virus. El material genético de ARN de cadena simple y doble del 
virus también representan PAMPs, 
Ejemplo: En las células tumorales existen unas proteínas llamas de shock térmico, cuando son 
necróticas secretan ATP, las células de la RII, TIENN receptores de DAMPs, y realizan ciertos 
mecanismos que llevan a la eliminación de estos agentes dañinos, provenientes de los componentes 
propios. 
 Se activa luego que las barreras fallan. 
Déficit del funcionamiento del S.I 
Genera: 
 Inmunodeficiencias: por fallas del sistema inmunitario que pueden ser adquiridas o 
genéticas. 
 Hipersensibilidades: respuesta exagerada del sistema inmunitario. La respuesta causa 
daño. 
Cuando se rompe la tolerancia, determinada por factores genéticos, se producen patologías que 
originan la autoagresión, llamándose enfermedades autoinmunes. 
BARRERAS DE LA RESPUESTA INNATA 
Barreras Físicas 
 Piel: 
1. Barrera mecánica impermeable: dificulta el ingreso del antígeno al MI gracias al estrato 
corneo que también sirve de barrera química gracias a la presencia de glándulas que 
secretan diversas sustancias, como proteínas que sirven de antibióticos o micromicidas. 
2. Elimina microbios por descamación. 
 Mucosas: 
1. Atrapan a los antígenos a través del moco. 
2. Dificultan el contacto con superficies celulares. 
3. Los barren hacia…HCL estómago. 
Barreras Químicas 
 Glándulas sebáceas y sudoríparas: Liberan Ac. Grasos, Láctico y antibióticos naturales. Evita 
el crecimiento de bacterias y hongos. 
 Mucosas, saliva y lágrimas: Se encuentra presente la lisozima: que degrada las paredes de 
algunas bacterias. 
 Leche materna, saliva, lagrimas: Se encuentran las lactoperoxidasas. Afectan el crecimiento 
bacteriano: pH de los jugos gástricos del estómago: Acidez Extrema. 
Barreras biológicas: 
 Boca. Streptococcus dentinasi: Protege contra las bacterias: caries 
 Piel: bacterias propiónicas. Impiden el desarrollo de otras bacterias. 
INMUNOLOGÍA RESUMEN CLASE N°2| JOALIMAR AGUILAR 
 
 Intestino: bacterias. Impiden que patógenos se adhieran al intestino. 
 Vagina: Bacterias: Impiden que patógenos se multipliquen 
En el cuerpo existe una Simbiosis de bacterias que nos protegen de otras enfermedades poblaciones 
también llamadas microbiota. 
Cuando las barreras son violentadas, se activa la respuesta inmunitaria innata, de forma focalizada 
a través del desarrollo de inflamación. La invasión por agentes infecciosos debe superar 
inicialmente las barreras naturales del organismo. Se desarrolla una respuesta inmune que impide 
la diseminación de daño, eliminando a los antígenos y reparando el tejido dañado. Tiene 
componentes celulares y moleculares. 
CELULAS DE LA RESPUESTA INNATA 
 Células dendríticas y macrófagos: realizan fagocitosis del antígeno, CPA () y activación del 
linfocito T. Las células dendríticas también son llamadas células centinelas 
 Linfocitos NK: Realizan acciones de citotoxicidad celular. 
Respuesta Innata 
El sistema inmunitario reconoce estructuras altamente conservadas a través de receptores. 
 ¿Cómo lo identifican? 
Existen patrones moleculares que desencadenan una amplia gama de respuestas celulares en el 
sistema inmune, desde la fagocitosis hasta la transducción de señales, estos son: 
En grupos de patógenos PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos) 
Son estructuras moleculares que caracterizan a grupos enteros de patógenos y ayudan a identificar 
a los agentes exógenos. 
Sobrevida. 
 Bacterias; se reconocen por lipopolisacáridos (LPS) y ácido lipoteico (LTA), peptidoglicano, 
flagelina, lipoproteínas. 
 Hongos y parásitos: por carbohidratos. 
o Hongos: levaduras Zimosano B-Glicano 
o Parasito: Glicosilfosfatidilisonitol (gpi) 
 Virus: por material genético (RNA y DNA) y proteínas de cubierta. 
En células dañadas DAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Daño) 
Son proteínas nucleares o citosólicas con una función intracelular definida, pero que se liberan 
cuando la célula o el tejido ha sido dañado. 
Causado por: apoptosis, y estrés. Necrosis, estrés celular. 
Son ATP, ADN, proteína del shock térmico, ácido úrico y ácidos nucleicos. 
 
INMUNOLOGÍA RESUMEN CLASE N°2 | JOALIMAR AGUILAR 
 
FAMILIA DE RECEPTORES DE PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS Y A DAÑO 
CELULAR 
SIGLAS FAMILIA DE RRP (MEM Y CITOP) INTEGRANTES QUE RECONOCE 
TLR R. Tipo Toll TLR1 al 10 bacterias, parásitos , 
hongos y virus 
NLR R. Tipo NOD NOD1, NOD2 
transmembrana 
PAMPs 
citoplasmáticos y de 
membrana 
RLR R. tipo RICK RICK-1 PAMPs del citoplasma 
CLR R. de lectina Tipo C R. de manosa y fucosa Carbohidratos 
expresados en la 
superficie bacteriana 
SR Receptores Scavenger SR-A1, SR-A2 
Expresado por los 
macrófagos 
Detritus celulares de 
cel. apoptóticos y 
necróticas 
 
En la membrana hay unas estructuras llamadas endosomas que son vesículas que se forman y 
provienen de la endocitosis, y en su interior se encuentran antígenos que fueron ingeridos por la 
célula, es en estos endosomas donde se encontraran los Receptores Toll. En la membrana 
encontraremos heterodÍmeros que van a reconocer patrones asociados a patógenos, 
¿Cuáles RECEPTORES DETECTAN A LOS PAMPs y a los DAMPs? 
LOCALIZACION DEL HD RECEPTOR LIGANDO 
MEMBRANA PLASMATICA TLR1/TLR2 LIPOPROTEINAS BACTERIANAS 
MEMBRANA PLASMATICA TLR2/TLR6 LIPOPROTEINAS BACTERIANAS 
MEMBRANA PLASMATICA TLR4/CD14 LPS BACT. GRAM- 
MEMBRANA PLASMATICA TLR5 FLAGELINA BACTERIANA 
MEMBRANA 
FAGOSOMAS/ENDOSOMAS 
TLR7/8 VIRUS ARN DE CADENA 
SIMPLE 
MEMBRANA 
FAGOSOMAS/ENDOSOMAS 
TLR9 ADN CpG citosina y guanina 
enlazados por fosfatos 
Libres en el citoplasma NOD2/ RICK PEPTIDOGLICANOS 
 
CONSECUENCIAS DE LA INTERACCION PAMPs- RECEPTORES 
CONSECUENCIAS INTERACCION PRR-PAMPs FAMILIA RRP (Membrana y citoplasma) 
FAGOCITOSIS RECEPTORES TIPO LECTINA 
AUMENTO DE LA CAPACIDAD MICROBICIDA RECEPTORES TLR, NLR 
SECRECION DE CITOCINAS RECEPTORES TLR, NLR 
MIGRACION AL GANGLIO LINFATICO RECEPTORES TLR 
 
Cuando se reconocen los patógenos y se activa el sistema inmunitario, se activan en forma de 
cascada una serie de mecanismos intracelulares que determinan la activación de genes, y esos genes 
codifican proteínas relacionadas a funciones celulares, se liberan moléculas que activan genes y 
INMUNOLOGÍA RESUMEN CLASE N°2 | JOALIMAR AGUILAR 
 
estos a su vez secretan proteínas, unas de ellas es un grupo de proteínas de bajo peso molecular 
llamadas citosinas. 
Si un macrófago activo libera citosinas, comienza a moverse a través de la activación y este 
movimiento le permitirá fagocitar al antígeno. 
En el caso de la célula dendrítica, esta se mueve llevando el antígeno a los más cerca del ganglio 
linfático donde capturo al antígeno a través de una cascada de señalización celular que determinan 
el funcionamiento de las células.