Hipersensibilidad I y II

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HIPERSENSIBILIDAD 
Se refiere a una respuesta inmunitaria excesiva o exagerada, que es inadecuada, contra 
un antígeno ya conocido que no suele ser patógeno. Estas reacciones causan inflamación 
tisular y malfuncionamiento organico que puede ser local y luego sistémico 
Sus características son 
- Pertenece a la inmunidad adaptativa, ya que resulta de la interaccion de antígenos 
con anticuerpos 
- Se genera en individuos genéticamente susceptibles 
- Se produce cuando hubo previo contacto con el antígeno 
- Participan distintos tipos de celulas, de forma secuencial 
- El daño tisular ocasionado se da por los mismos mecanismos que la RI adaptativa 
usa contra los patógenos 
Las causas de la hipersensibilidad 
- Autoinmunidad: el fracaso de los mecanismos de tolerancia, lleva a la reacción 
contra antígenos propios 
- Reacciones contra microbios: afectan a los tejidos propios de multiples maneras 
o Eliminando celulas infectadas o alteradas 
o La formación de inmunocomplejos puede llevar al deposito en tejidos y 
desencadenar inflamaciones 
o Se pueden dar reacciones cruzadas con antígenos propios 
o Infecciones crónicas llevan a la formación de granulomas que dañan el 
tejido 
- Reacciones contra antígenos ambientales: gracias a la sensibilización que da la 
producción de IgE contra dicho antígeno 
Todos estos escenarios presentaran los mecanismos que utiliza la inmunidad para eliminar 
antígenos microbianos. Por lo que los daños y efectos en los tejidos propios serán iguales 
Gell y Coombs postularon una clasificación que se basa en los mecanismos efectores y el 
tiempo que demora la aparición de los síntomas 
- Tipo I: es la alergia también llamada hipersensibilidad inmediata, mediada por 
anticuerpos y se da por mecanismos relacionados con IgE 
- Tipo II: también es medida por anticuerpos pero se da generalmente por 
mecanismos relacionados con IgM y G. Por lo que la activación del complemento 
es un mecanismo caracteristico 
- Tipo III: es mediada por inmunocomplejos 
- Tipo IV: es la hipersensibilidad de tipo retardado 
 
 
 
 
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I 
Es la conocida alergia dada por ciertos antígenos, ya sean ambientales o alimenticios. 
Tambien es llamada hipersensibilidad inmediata 
Dentro de cada hipersensibilidad existen celulas efectores y mediadores producidos por 
las mismas 
En esta hipersensibilidad el mediador mas importante es la IgE, además de las celulas 
efectoras, los granulocitos 
- Mastocitos 
- Eosinofilos 
- Basófilos 
 
 
Es importante resaltar que estas celulas tienen receptores específicos hacia la IgE (FcεRI), 
los cuales son los que permiten que cuando el anticuerpo este opsonizando el antígeno las 
celulas se activen y se de la hipersensibilidad 
 
Estas son celulas que llevan a cabo degranulacion de multiples mediadores que dan los 
efectos sistémicos y locales de la inflamación 
Eosinofilos 
 
 
 
Mastocitos y Basofilos 
 
IgE 
Junto a los granulocitos, es el mediador mas relevante de esta hipersensibilidad. De 
hecho, se llama hipersensibilidad mediada por IgE. Se presenta una atopia, donde hay un 
aumento en la concentración de este isotipo de anticuerpo hacia un antígeno especifico 
Recordando que las funciones de este anticuerpo son 
- Opsonizar parasitos para inducir degranulacion y dar citotoxicidad mediada por 
celulas dependiente de anticuerpos (CCDA) 
- Opsonizar antígenos específicos e inducir la degranulacion de los granulocitos para 
llevar a inflamación 
 
 
 
Estos anticuerpos se encuentran en dos presentaciones 
- Libres, para opsonizar a los antígenos 
- Fijados a membrana de granulocitos, como receptores para los antígenos 
Las IgE que se encuentran libres deben tener recpetores específicos en los granulocitos. 
Estos receptores son los FcεRI, los cuales se componen de 
- Dominio alfa: dominio de Ig que es el que se fija al dominio Fc de los IgE 
- Dominio beta 
- Dominios gamma: son dos y junto al beta, dan las señales intracelulares a través de 
ITAMs 
 
 
 
También existe otro FcεR, que es distinto al I, es el FcεRII también llamado CD23, pero 
menos relevante que el I porque no tiene los dominios alfa de Ig 
 
Alergenos 
Los antígenos que producen esta hipersensibilidad son llamados alérgenos. Los cuales 
son sustancias inocuas capaces de estimular producción de IgE y llevar a cabo una 
reacción de hipersensiblidad aun cuando estén en bajas concentraciones 
Las características de los alérgenos suelen ser 
- Bajo peso molecular 
- Elevada glucosilacion 
- Alta solubilidad en liquidos corporales 
- Alta estabilidad fisicoquimica 
- Actividad enzimática (proteasas) 
- Que la molecula presente multiples epitopos 
- Duración de exposición al antígeno 
 
 
 
 
La predisposición genética también es sumamente importante. De hecho, con 
antecedentes familiares se tiene un 70% de posibilidades de padecer la alergia. 
Luego de la predisposición genética, debe darse un contacto con el antígeno 
desencadenante. Si no se tiene un contacto inicial con el antígeno no se presentara la 
enfermedad nunca 
FASES 
 
 
Se puede dividir la hipersensibilidad en dos fases, una donde se da el primer contacto con 
el antígeno y otra donde se dan las siguientes exposiciones que llevan a la respuesta 
exagerada 
Fase de sensibilización 
se da la primera exposición al alérgeno, este es procesado por todas las CPA para llevarlo 
a los linfocitos T vírgenes que están en ganglios linfaticos, los cuales se diferencian en Th2 
gracias a la interaccion con los CMH de las CPA y las IL-4 y 13 
o Los Th2 inducen la diferenciación de linfocitos B en plasmocitos. La 
coestimulacion CD40 con CD40L es la que cambia el isotipo de los 
anticuerpos para que sean IgE especifica contra el antígeno 
o Sensibilización: Los anticuerpos se unen a los FcεRI de los mastocitos. Asi, 
con el pasar de los años estos mastocitos son mas reactivos ante dicho 
antígeno cuando sea expuesto de nuevo 
 
Fase de efectora 
consiste en las siguientes exposiciones al antígeno, donde los mastocitos sensibilizados 
liberan sus mediadores de manera exagerada y se dan dos respuestas 
- Respuesta inmediata: se da minutos después de la exposición y es inducida por los 
mediadores que liberan los mastocitos 
- Respuesta tardia: se da 2-24 horas después de la exposición. Los mastocitos 
liberan citosinas que aumentan las moléculas de adhesión y reclutamiento de los 
leucocitos, como ICAM y selectina E. Esto lleva a que lleguen eosinofilos, 
 
 
neutrofilos y linfocitos T cooperadores que hacen los efectos de la atipia mas 
cronicos 
La fase efectora se puede ver exacerbada si se presenta Entrecruzamiento, el cual se ve 
cuando el mastocito sensibilizado presenta anticuerpos con distintos epitopos para el 
antígeno, por lo que su activación se da mas potenciada y la degranulacion es aumentada 
 
Los cambios intracelulares que se dan en el mastocito son 
 
 
 
Efectos biológicos inmediatos 
Los efectos que se dan a nivel inmediato son distintos a los que se ven a nivel tardío 
- Vasodilatación que lleva al edema y rubicundez que se conoce como habón 
- Luego aparece el eritema, que se da por dilatación de los vasos de los bordes, 
formando un anillo alrededor del habón 
 
 
 
 
 
Efectos biológicos tardíos 
Como se menciono anteriormente las celulas que dan los efectos inmediatos secretan 
citoquinas que reclutan a otras celulas inflamatorias. Las celulas que llegan por 
quimiotaxis, siendo los neutrófilos, eosinofilos y basófilos, contribuyen a una inflamación 
crónica y daño tisular. Esto intensifica los signos y síntomas de la enfermedad 
 
 
 
 
FORMAS DE PRESENTACION 
 
 
La hipersensibilidad tipo I tiene multiples maneras de presentarse, todas ellas con sus 
síntomas y signos caracteristicos. Generalmente lo que determina como se presenta la 
alergia es la via de entrada o la manera en la que fue el contacto con el alérgenoDonde se resalta 
- Asma 
- Anafilaxis 
- Alergia alimentaria 
Anafilaxia 
Se da una reacción de hipersensibilidad sistémica gracias a la inyección de un antígeno, 
picadura de insecto o absorción a través de mucosas, como la intestinal. Al ser sistémico, 
se activan en multiples tejidos los mastocitos, lo que da lugar a liberación de mediadores 
inflamatorios que llegan la vascularización de todo el cuerpo 
Consiste en una triada compuesta por 
- Broncoconstriccion 
- Vasodilatación venosa 
- Hipotensión 
 
 
La vasodilatación venosa da una fuga de plasma que disminuye la PA y puede dar un 
choque o estado de shock anafiláctico. 
A nivel respiratorio la broncoconstriccion se ve acompañada de constriccion de vías 
respiratorias superiores y edema laríngeo, lo que compromete la respiración 
Además, se presenta hipermtolidad intestinal, aumento de secreción de moco respiratorio 
e intesinal y los habones dérmicos o lesiones urticariales 
 
Asma bronquial 
El asma puede ser desencadenado de dos maneras 
- 70% de los pacientes son por alérgenos 
- 30% de los pacientes son por estimulos no inmunitarios 
o Fármacos 
o Frio 
o Ejercicio 
Cuando la hipersensibilidad se da por contacto con el alérgeno, las CPA lo presentan al 
linfocito T. Este se diferencia en Th2 y estimula la síntesis de IgE especifica contra el 
antígeno y en la siguiente exposición al alérgeno se da 
- Respuesta temprana 
o Vasodilatación: histaminas 
 
 
o Broncoconstriccion: LTC4, TLD4 y LTE4 
o Prostaglandinas: vasoconstricción 
o Secreción de moco: leucotrienos y sobre todo IL-13 
- Respuesta tardia: se da un reclutamiento de celulas inflamatorias y se da una 
inflamación y daño tisular crónicos 
o Adhesión aumentada a la celula endotelial: IL-4, LTC-4 y TNF-α 
o Migracion del leucocito: PAF, IL-5 y ECF 
o Activacion del leucocito: IL-4 y 5 
 
 
 
 
PRUEBA DE SENSIBILIDAD 
Se realizan para poder determinar cual es el antígeno causante de la hipersensibilidad 
Actualmente se tiene la prueba cutánea y la prueba serológica similar al ELISA 
Prueba cutánea 
Es la mas antigua y se ha dejado de hacer por ser complicada y dolorosa para el paciente 
- Se deposita una gota con el alérgeno en la piel 
- Se pincha a través de la gota con una aguja 
- Tras 15-30 minutos se obtienen los resultados 
o Papula mayor a 3mm es positivo 
 
 
 
Prueba serológica 
Consiste en usar suero del paciente para identificar si la IgE contra dicho alérgeno esta 
presente. Por lo que en un recipiente con el antígeno se coloca la muestra del paciente, si 
este posee los anticuerpos, deberían fijarse al antígeno. Luego se coloca un antígeno 
ligado a una enzima, el cual es especifico para la IgE. 
Se coloca el sustrato de la enzima que presenta el anticuerpo para IgE y si este ultimo esta 
presente, la solución cambiara de color debido al sustrato de la enzima 
Si no hay IgE especifica contra el alérgeno no habrá cambio de color porque el anticuerpo 
especifico para IgE no se fijara a nada 
 
 
 
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II 
Esta hipersensibilidad, al igual que la tipo I esta mediada por anticuerpos. La diferencia 
esta en que aquí las inmunoglobinas que participan son la IgM e IgG. 
Por lo que los mecanismos que dan las alteraciones tisulares en esta hipersensibilidad son 
los mismos que llevan a cabo estos anticuerpos 
- Opsonizacion, sirve para activar a celulas para citotoxicidad dependiente de 
anticuerpos 
- Neutralización 
- Activación del complemento que lleva a la lisis 
Por lo que estas inmunoglobinas se fijan a antígenos propios del hospedador 
(autoantigenos) y producen distintos procesos que llevan a destrucción celular 
- Opsonizacion y fagocitosis: las celulas fagociticas tienen receptores Fc para los 
anticuerpos y receptores para las proteínas del complemento. Los cuales están 
opsonizando al autoantigeno para inducir la fagocitosis 
o El complemento es activado por los anticuerpos y opsoniza 
- Activación del complemento: llevando a lisis celular e inflamación 
- Inflamación: los anticuerpos fijados a los autoantigenos reclutan celulas 
inflamatorias y fagocitos que se unen al complemento o región Fc para liberar 
enzimas y sustancias proinflamatorias 
- Disfunción celular: los anticuerpos pueden inhibir un neurotransmisor o bloquear 
un receptor, como también pueden excitar un receptor sin la hormona especifica. 
Lo que lleva a un mal funcionamiento de estos tejidos 
 
 
Por lo que la interaccion de los anticuerpos con las proteínas del complemento y con los 
receptores Fc de las celulas fagociticas y granuladas, es lo que describe esta 
hipersensibilidad 
 
Los determinantes antigénicos que llevan a esta hipersensibilidad pueden ser 
- Exógenos: partículas o antígenos que no son propios del huésped, siendo 
o Drogas y sus metabolitos 
o Productos o componentes de agentes infecciosos 
o Aloantigenos: antígenos que actúan como haptenos y se unen a proteínas 
propias del huesped 
- Endógenos: serán los autoantigenos, que son partículas propias del huésped. 
o Celulas de la sangre 
o Celulas de otros tejidos 
ENFERMEDADES 
 
 
 
Anemia hemolítica autoinmunitaria 
Se presenta por la destrucción de los eritrocitos, gracias a la producción de anticuerpos 
específicos contra 
- Antígenos del sistema ABO 
- Antígeno Rh 
Es importante recordar la compatibilidad de los grupos sanguineos basandonos en los 
antigenos que expresan los eritrocitos. Cada grupo sanguíneo expresa su antígeno 
especifico y el individuo producirá anticuerpos contra los antígenos contrarios. Por lo que 
Grupo sanguineo Antígenos eritrocitarios Anticuerpos contra 
A A B 
B B A 
AB A y B Ninguno 
O Ninguno A y B 
Por lo que la hipersensibilidad tipo II que lleva a una hemolisis autoinmune se debe a que 
se producen anticuerpos contra el antígeno del eritrocito del huésped. Entonces si es una 
persona con grupo sanguíneo A, producirá anticuerpos anti-A que llevan a la anemia por la 
activación del complemento 
 
 
 
Mientras que en cuanto al factor Rh, si es 
- Rh positivo: tendrá el factor, por lo que no produce anticuerpos contra el mismo 
- Rh: negativo: no tendrá el factor, por lo que produce anticuerpos cuando es 
expuesto al mismo por primera vez 
Lo que explica que en las mujeres que se exponen durante el embarazo a un feto con Rh 
positivo por primera vez no darán eritoblastosis fetal. Mientras que en el siguiente 
embarazo, donde ya hay celulas de memoria e IgG contra el Rh, ya se puede dar una 
hemolisis en el feto 
 
 
 
Por otro lado, también esta la anemia hemolítica autoinmune pero inducida por fármacos. 
Donde hay fármacos que llevan a la expresión de proteínas en los eritrocitos, lo que es 
captado como un agente extraño por las CPA. Las mismas lo presentan a los CD4 y 
comienza la respuesta inmune contra todos los eritrocitos que expresen esa proteína o 
antígeno inducido por un fármaco 
 
 
 
 
Enfermedad autoinmunitaria tiroidea 
 A nivel tiroideo se pueden presentar varias formar de hipersensibilidad, principalmente se 
dividen en las que derivan en un hipotiroidismo o hipertiroidismo 
- Hipertiroidismo: se da por anticuerpos que agonizan los receptores de TSH y 
aumentan la secreción de hormona tiroidea 
- Hipotiroidismo: se puede dar de dos maneras 
o Mediada por anticuerpos: donde los anticuerpos en lugar de agonizar, 
bloquean al receptor de TSH y disminuyen la secreción de hormona 
tiroidea 
o Mediada por celulas: donde las celulas inmunitarias atacan al tejido tiroideo 
y llevan a una inflamación crónica que deriva en perdida de celulas del 
epitelio y por ende, menos secreción de hormona 
 
Las 3 patologias principales de la autoinmunidad tiroidea son 
- Enfermedad de Graves 
- Tiroiditis de Hashimoto 
- Tiroiditis atrófica 
Donde la enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto son las mas frecuentes 
Enfermedad de Graves 
es un hipertiroidismo primario autoinmunitario,caracterizado por hiperplasia e hipertrofia 
de los folículos tiroideos 
- Mas frecuente en mujeres, menores de 40 años 
- Es la causa mas frecuente de hipertiroidismo endógeno 
- Compuesta por una triada 
 
 
o Hipertiroidismo 
o Oftalmopatia 
o Dermopatia 
Consiste en una patología donde por predisposición genética y factores ambientales, se 
presentan linfocitos T CD4 autorreactivos contra los antígenos tiroideos. Los cuales 
estimulan la diferenciación de linfocitos B en celulas plasmáticas que producen 
Inmunoglobinas estimulantes de Tiroides (TSI), los cuales son anticuerpos que estimulan 
el receptor de TSH 
Por lo que se aumenta la secreción de hormona tiroidea, pero la excitación del receptor de 
TSH no es por la misma TSH, sino por los TSI 
Asi, en el laboratorio se ve 
- TSI aumentados 
- TSH disminuida, por retroalimentación de los altos niveles de hormonas tiroideas 
- T3 y T4 libre aumentadas 
El aumento de las hormonas tiroideas lleva a una clínica de hipertiroidismo 
- Ansiedad, insomnio, irritabilidad e inquietud 
- Perdida de peso 
- Intolerancia al calor e hiperhidrosis con piel enrojecida 
- Exoftalmos 
- Bocio 
- Mixedema pretibial 
 
Los otros anticuerpos que hay son 
- Anti-TPO 
- Anti- TG 
- Anti-NIS 
- Anti-T3 o T4 
 
 
Tiroiditis de Hashimoto 
Es un hipotiroidismo primario autoinmune, que consiste en una alteracion de la tolerancia 
hacia los antígenos de la tiroides. Por lo que se presenta una respuesta inmunitaria 
adaptativa contra el parénquima tiroideo que lleva a una inflamación y destrucción 
progresiva de las celulas foliculares tiroideas 
- Es la principal causa de Bocio e hipotiroidismo 
- Es mas frecuente en mujeres mayores de 30 años 
- Alteracion de la tolerancia celular y humoral 
Al verse alterada la tolerancia, los antígenos tiroideos son visto como patógenos y se 
desarrolla una RI adaptativa contra las celulas epiteliales tiroideas 
- Citotoxicidad directa de las celulas, como los NK y linfocitos T CD8 
- Fagocitosis de las celulas epiteliales por parte de los macrófagos activados 
- CCDA, mediada por anticuerpos antitiroideos 
 
Asi, el tejido tiroideo disminuye progresivamente y con el la secreción de las hormonas 
tiroideas. Por lo que el paciente presenta 
- Cansancio, apatía, lentitud mental y física 
- Intolerancia al frio y disminución de la sudoración 
- Sobrepeso 
- Bocio 
- Edema periferico 
- Infertilidad 
En laboratorio se vera 
- Anti-TPO, Anti-TG, anti-TSH-R elevados 
 
 
- TSH aumentada, buscando aumentar la secrecion de hormonas 
- T3 y T4 libres disminuidas 
Valores Enfermedad de Graves Tiroiditis de Hashimoto 
TSH Disminuido Aumentado 
Anticuerpos aumentados TSI 
Anti-TPO 
Anti-TG 
Anti-TSH-R 
T3 y T4 Aumentados Disminuidos 
Sintomas 
Hiperhidrosis Sudor disminuido 
Insomnio e inquietud Somnolencia y cansancio 
Intolerancia al calor Intolerancia al frio 
Caquexia Sobrepeso 
Mixedema pretibial Edema periferico 
 
Miastenia Gravis 
En esta hipersensibilidad los anticuerpos bloquean los receptores de ACh musculares. Por 
lo que la acetilcolina liberada por las terminaciones nerviosas no llega a estimular a los 
musculos. 
Esto deriva en pacientes que tienen fatiga en los musculos y presentan paralisis en 
algunos segmentos 
 
Glomerulonefritis 
Consiste en una reacción inmunitaria contra la membrana basal del glomérulo renal, lo que 
afecta la filtración renal al llevar a la formación de poros gracias a la activación del 
complemento. 
Se pueden ver dos etiologías de esta patología 
- Postinfecciosa: se depositan inmunocomplejos en la membrana basal luego de una 
infección de estreptococo, por lo que se dice que los antígenos son circulantes. 
Esta hipersensibilidad es tipo III 
 
 
- Sindrome Goodpasture: se forman anticuerpos contra antígenos de la membrana 
basal, específicamente contra los antígenos NC1, por lo que se dice que los 
antígenos son in situ. Esto lleva a 
o Activación del complemento 
o Activación de neutrófilos, que inducen toxicidad glomerular 
El síndrome Goodpasture es una hipersensibilidad tipo II