El higado en la enfermedad sistemica (Oscar Beltran)

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EL HIGADO EN LAS ENFERMEDADES 
SISTEMICAS 
ÓSCAR ALFREDO BELTRÁN GALVIS
Hepatología y Trasplante
Coordinador Programa de 
Gastroenterología Universidad del Rosario
Jefe del Servicio de Gastroenterología 
Conflictos de interés
He recibido honorarios como conferencista y/o apoyo para educación 
medica continuada de las siguientes compañías farmacéuticas.
• BMS
• Abbvie
• Janssen
• MSD
• Bayer
• Roche
• Gilead
Agenda
➢1. Respuesta fisiológica del hígado ante una injuria
➢2. Mecanismos de daño hepático en las 
enfermedades sistémicas
➢3. Sindrome Hígado - Corazón
➢4. Sindrome Hígado - Pulmón 
➢5. Sindrome Hígado - Riñón
➢6. Enfermedades Reumáticas
El Hígado
Es el órgano mas grande. Se 
regenera.
Manipulación de la energía:
• Metabolismo de proteínas 
carbohidratos lípidos.
• Secreción biliar.
Suplencia sanguínea 
desde el intestino: 
proteínas comensales
Potencial inflamatorio: 
El mayor componente el 
sistema retículo 
endotelial: células de 
Kupffer
Tolerancia Inmune
• Tolerancia oral y 
tolerancia venosa portal.
• Alta aceptación del 
trasplante hepático.
O´Farrelly AASLD 2014
El Hígado y el Sistema Inmune
Un órgano “condenado” a la inmuno-tolerancia
Tolerancia
Antígenos dietéticos
Tóxicos comensales.
Tolerancia
Citoquinas anti-inflamatorias
IL 10 TGF - β
Defensa Inmune
• Patógenos hepatotróficos 
( Virus parásitos )
• Malignidad.
Inmunidad
Citoquinas pro-inflamatorias
IL-12, INF-γ, INF-α
Células mieloides 
hepáticas
Gisa Tiegs, A. Lohse, Journal Autoinmmunity 2009
El Hígado
Farrelly C. Liver immunology 2014
Respuesta Inmune
Generalidades
Abbul K. Abbas. Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System, 4th Edition
Respuesta Inmune : Microambiente 
Hepático / órgano linfoide
Gershwin. Liver Immunology, 2nd Edition
Mecanismos De Daño Hepático De las 
enfermedades sistémicas
Edwards L. Wanless . Best Practice & Res Clin Gastroenterol 2013
Infiltración u 
obstrucción:
Tumor
Enfermedad falciforme
amiloide
fibrina (DIC, 
endocarditis)
ICC
hipercoagulabilidad
Lesiones vasculares:
arteritis 
Flebitis
pancreatitis
pileflebitis
Hipoperfusión
Shock
isquemia donante
hipertensión portal no cirrótica
extinción parenquimal-cirrosis
Isquemia hepatocelular o ductal
Obstrucción VP
Obstrucción 
Sinusoidal
Obstrucción VH
1. Enfermedad Vascular 
VCH
estasis
Toxinas bacterianas
Bilis
Drogas
Alcohol
Otras toxinas
Infección viral
Antígenos
Fusión inmune 
aberrante
Síndrome metabólico
(Dieta) cantidad y 
calidad
Daño endotelial sinusoidal
Necrosis 
hepatocelular o 
apoptosis o daño 
colestatico 
Necrosis apoptosis 
colangiocito
Balonamiento 
necrosis
Esteatosis
2. Inmunidad Innata 
Citoquinas, ROS
Leucocitos, fibrina
3. Inmunidad adaptiva
Anticuerpos, Células 
T Citoquinas. ROS
4. Efectos hormonales
Aumento de la insulina y 
AGL
estasis
Liberación de 
lípidos
Acumulación biliar
Disminución beta oxidación, 
etc.
Iniciadores Mecanismos Daño 
Hepático
Infección Sistémica
Thiele D. AASLD 2014
Receptores De Patrones De 
Reconocimiento
Bieghs V. Trautwein C 2014
Receptores De Patrones De 
Reconocimiento
Bieghs V. Trautwein C 2014
Patrones clínicos de disfunción 
en sepsis
Stand P et al. Nature reviews Gastroenterology & hepatology 2016
Balance Entre Respuesta Pro- Inflamatoria E 
Inmunosupresora Hepática en Sepsis
Jun Yan et al Intnal Rev Immunology 2014 
Balance alterado de mediadores Pro y 
anti-inflamatorios
Balance en las respuestas pro y 
anti inflamatorias
Respuestas dominantes anti 
inflamatorias 
Excesiva Inflamación Adecuada Inflamación Agotamiento de las células efectoras 
inmunes
SIRS Remoción bacteriana Pérdida de control de la infección, susceptibles a 
la reinfección
MODS Resolución de la inflamación Sobreinfección y persistencia del 
patógeno
Muerte séptica Recuperación
Muerte séptica 
Pro-Inflamación Inmunosupresión
Sindrome Hígado-corazón
Corazón Arteria
Hígado
1. El corazón produce enfermedades 
del hígado.
Insuficiencia cardíaca:
hepatopatía hipóxica.
hepatopatía congestiva.
2. El hígado provoca enfermedades 
cardiovasculares.
Cirrosis: 
Miocardiopatía cirrótica.
NASH:
Enfermedades cardiovasculares.
Disfunción ventricular.
3. Común condiciones que afectan el corazón y el hígado.
Alcoholismo crónico.
Infección: hepatitis C, VIH, CMV, paludismo, dengue, amibiasis, sepsis.
Enfermedades sistémicas: Sarcoidosis, LES, enfermedad de Graves, 
hemocromatosis, enfermedad de Wilson, amiloidosis.
Yoshihisa A. Liver systemic 2016
Síndrome Corazón Hígado
Antonela G Baialardo Insuficiencia cardiac 2015
Hepatitis Isquémica
Edoardo G. Giannini et al. CMAJ 2005;172:367-379
Representación esquemática de variación en ALT y bilirrubina en un paciente con hepatitis isquémica ( verde 
y amarillo respectivamente) y hepatitis aguda viral (azul y naranja respectivamente)
Hepatitis Hipóxica
• 2.5 % en las UCI.
• 57% de los pacientes con enzimas > 1000 UI/L tienen 
hepatitis hipóxica.
• Solo 1 de cada 2 pacientes tienen un episodio 
hipotensivo identificable.
• La mayoría tienen presiones de llenado cardíacas 
elevadas.
• La Mortalidad intra-hospitalaria cuando está asociada 
a FH es > al 50%.
Tapper E et al JAMA 2015
Síndrome Hígado-Riñón
Condiciones renales asociadas con anormalidades
hepáticas
Enfermedad Renal Enfermedad Hepática
GMN Membrano-proliferativa Hepatitis B y C
Nefropatía Ig A Cirrosis por alcohol
Nefritis Intersticial Cirrosis Biliar Primaria
Acidosis Tubular Renal Cirrosis Biliar primaria . E Wilson
Nefropatia Diabética NASH
IRC Uso de medicamentos
Inhibidores ECA Hepatitis Colestásica
Antagonistas Angiotensina II Hepatitis
Wong F. Clin Liver Dis 2011
Sindrome Hígado Riñón
Watanabe T . Liver systemic 
2016
Síndrome Hígado – Pulmón
• Remodelación de la vasculatura 
pulmonar.
• Ascitis hidrotórax.
• Daño pulmonar en enfermedad 
hepática.
• Deficiencia α-1-
antitripsina.
• Fibrosis quística.
• Cirrosis biliar primaria.
• EPOC.
• Asma.
• Falla cardiaca congestiva.
Disnea e Hipoxemia en cirrosis
Relacionada con Cirrosis. Enfermedad Pulmonar Intrínseca.
M. Fallon. AASLD 2015
Sindrome Hígado – Pulmón
Síndrome Hepato-Pulmonar.
Cirrosis Hipertensión Portal
Remodelamiento de la Vasculatura Pulmonar
Hipertensión Porto-Pulmonar
Vasodilatación y Angiogénesis en la 
microvasculatura.
Vasoconstricción y remodelamiento en 
los vasos de resistencia.
Michael Fallon, Clinic Liver Dis. 2011 
Sindrome Hígado – Pulmón
Presión Intrapleural Negativa
Defectos Diafragmáticos.
Migración del liquido Ascítico.
Ascitis.
Cirrosis 
Hipertensión 
Portal
Hidrotórax Hepático
Michael Fallon, Clinic Liver Dis. 2011 
Hígado y Enfermedades Reumáticas
% ALTERACION
PERFIL HEPATICO
TIPO HISTOLOGIA
ANORMAL %
SARCOIDOSIS 50-90 Hepatocelular 90
S. SOGREN 50 Colestasis 18
LES 30 Hepatocelular 20
ESCLERODERMIA 1 Colestasis 9
ARTRITIS REUMATOIDE 77 Colestasis 65
POLIMIALGIA
REUMATICA
62 Colestasis -
Selmi C et al Liver Immunology 2016
Coormobilidades - Enfermedades
Autoinmunes Hepáticas
CBP CEP HAI
Sindrome de Sjogren Colitis Ulcerativa ( 75%) EII ( Colitis ulcerativa)
Esclerodermia Cánceres Colorectal y 
Hepatobiliar (Colangioca)
LES
Artritis Reumatoide Miositis
Tiroiditis Autoinmune Esclerodermia
Enfermedad Celíaca Enfermedad Celíaca
> Riesgo Cáncer Virus ( Epstein-Barr)
Selmi C et al Liver Immunology 2016
Conclusiones
• El Hígado es un órgano con tendencia a la inmuno -
tolerancia
• El Hígado convierte una respuesta inflamatoria local 
en una respuesta inflamatoria sistémica
• Cuando hay disfunción de este órgano linfoide y 
pierde su capacidad protectora de tolerancia, se 
produce la enfermedad
• El hígado puede ser comprometido en muchas
enfermedades sistémicas