ANTIHISTAMINICOS (farmacologia)

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Antihistamínicos 
HISTAMINA 
Es una amina biógena derivada de la histidina mediante una 
carboxilasa (la histidina carboxilasa). 
La histamina se produce principalmente en: 
 Basófilo (sangre). 
 Célula cebada (tisular). 
 Mucosa gástrica. 
 Epidermis. 
 Encéfalo. 
- La histamina producida por el organismo interviene en la 
respuesta alérgica inmediata. 
- Es una reguladora importante de la secreción de ácido por el 
estómago. 
- Participa como neurotransmisora en el Sistema Nervioso 
Central. 
- Actúa en receptores llamados: H1, H2, H3. 
 
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: 
• Vasodilatación: Es el efecto más importante en seres 
humanos. 
• Triple Respuesta de Lewis: 
1. Rubor localizado (vasodilatación). 
2. Eritema más extenso. 
3. Pápula o roncha (extravasación de líquido)
 
TIPO LOCALIZACIÓN FUNCIÓN 
Receptor de 
Histamina H1 
Se encuentra en el musculo liso, 
endotelio y en el tejido del sistema 
nervioso central 
Causa vasodilatación, broncoconstricción, activación del musculo liso, 
separación de las células endoteliales y dolor y picor ante la picadura de 
insectos. Son los principales receptores implicados en los síntomas de la 
rinitis alérgica y en el mareo por movimiento 
Receptor de 
Histamina H2 
Localizado en las células parietales Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos 
Receptor de 
Histamina H3 
En el tejido del SNC, 
especialmente los ganglios basales, 
el hipocampo y la corteza 
Disminuyen la liberación de los neurotransmisores histamina, acetilcolina, 
norepinefrina y serotonina 
Receptor de 
Histamina H4 
Principalmente en el timo, intestino 
delgado, bazo y colón 
Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que 
podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre 
(hematopoyéticas) como los eosinófilos. 
Órgano/tejido H1 H2 
Sistema Nervioso Central Vigilia, dolor y temperatura, liberación de 
ADH y ACTH 
Actividad cerebral, temperatura. 
Glándulas suprarrenales Secreción de catecolaminas. 
Estomago Contracción Secreción de acido clorhídrico (HCL) y pepsina 
Útero Contracción 
Corazón Inotropismo (+), cronotropismo (+). Inotropismo (+), cronotropismo (+). 
Vasos Vasodilatación y aumento de la 
permeabilidad vascular 
Vasodilatación (mediada por AMPc). 
Pulmones Broncoconstricción y disminución de las 
secreciones. 
 
Piel Prurito (epidermis) y dolor (dermis). 
ANTIHISTAMINICOS 
1. Antagonistas fisiológicos (ej. Adrenalina) 
2. Antagonistas de los receptores de Histamina (ej. Anti H 1) 
3. Inhibidores de la liberación (ej. Cromoglicato) 
 
ANTIHISTAMINICOS H1 
-Son compuestos que bloquean de manera competitiva la histamina 
en los receptores H 1. 
-Se han venido utilizando durante décadas. 
-Muchos de ellos se expenden libremente sin prescripción. 
 
CLASIFICACION DE LOS ANTIHISTAMINICOS H1 
 
1. Antihistaminicos H1 de Primera Generacion o Clásicos: 
a- Atraviesan la BHE. 
MECANISMO DE ACCION 
Se describen dos posibles mecanismos de acción: 
A)- Actúan como antagonistas competitivos reversibles 
bloqueando los receptores H1  a este grupo pertenecen la 
gran mayoría de los antihistamínicos H1. 
B)- Actúan como agonistas inversos de los receptores 
H1, ya que Inhiben la activación constitutiva del receptor y 
lo estabiliza en su conformación inactiva  a este grupo 
solo unos pocos pertenecen  Cetiricina  Loratadina 
b- Provocan un grado significativo de sedación. 
c- Su acción no es completamente selectiva: 
 Inhiben también en mayor o menor medida receptores 
 -Colinérgicos 
 -Alfa Adrenérgicos 
 -Serotoninergicos 
 -Dopaminergicos 
d-Producen manifestaciones sistémicas propias a cada bloqueo 
(Efectos adversos) 
e- Según su estructura química se dividen en subgrupos: 
 
 
 
2. Antihistamínicos H1 de Segunda Generacion: 
a- No atraviesan la BHE (o en muy pequeña proporción). 
b- No provocan sedación (o muy poca). 
c- Su acción es más selectiva: 
  No hay efectos sistémicos propios de los bloqueos de otros 
receptores que no sean los H1. 
d- Destacan: 
- Acelastina -Levocetiricina 
- Cetiricina -Loratadina 
- Ebastina -Mizolastina 
- Epinastina -Olapatadina 
- Levocabastina -Rupatadina 
- Terfenadina 
 
3. Antihistaminicos H1 de tercera Generación: 
a- Son agentes más potentes. 
b- Presentan menos reacciones adversas e interacciones con 
otros fármacos. 
c- Son metabolitos activos del metabolismo de algunos Ah de 
segunda generación (Loratadina, Terfenodina). 
d- Destacan: 
-Desloratadina (de loratadina) -Levocetiricina (de Cetiricina) 
- Fexofenadina (del Terfinodina) –Carebastina (de Ebastatina) 
FARMACOCINETICA DE ANTIHISTAMINICOS H1: 
 
1)- Antihistamínicos H1 de Primera Generacion: 
 - Absorción: vía oral. 
 - Inicio de Acción: 15- 30 minutos luego de administración. 
(Según sea el subgrupo). 
 - Concentración Plasmática máxima: 2-3 horas (según sea el 
subgrupo). 
 - Duración de Efecto: 4-6 horas. 
 - Se distribuyen bien en todo el organismo. 
 - Atraviesan BHE efectos centrales. 
 - Metabolización Hepática. 
 - Eliminación por heces y vía renal. 
 
2)- Antihistamínicos de Segunda Generacion: 
 - Absorción: Vía Oral. 
 - Inicio de Acción: 1-2 horas después de administración. 
 - Semivida de eliminación permite dosificarlas 1 vez al día. 
 - No atraviesan o muy poco BHE  poco o ningún efecto 
central. 
 - Presentan volúmenes de distribución variables. 
 - Metabolismo en hígado  se originan metabolitos activos 
de algunos de ellos  Ah de 3era. Gen 
 
PRINCIPALES ANTIHISTAMINICOS H1 (AH1) 
GRUPO 
QUÍMICO 
AH1 CLÁSICOS AH1 (SEGUNDA 
GENERACIÓN) 
Etanolaminas Difenhidramina* 
Dimenhidrinato 
 
Etilendiaminas Pirilamina 
Tripelenamina 
 
Alquilaminas Bromfeniramina* 
Clorfeniramina* 
Dexclorfeniramina* 
 
Piperazinas Clorciclizina, hidroxizina, 
*meclozina, flunarizina* 
Cetirizina* 
Fenotiazinas Dimetotiazina, prometazina, * 
Tietilperazina, trimeprazina 
Mequitazina 
Piperidinas *Ciproheptadina, ketotifeno* Azatidina, abastina* 
fexofenatidina* 
*loratadina, terfenadina 
Varios Cinarizina, fenindamina *Azelastina, 
levocarbastina* 
mizolastina 
 
 
 
 
1-Etanolaminas: -Difenhidraminas 
-Dimenhidrinato 
-Clemastina 
2-Etilendiaminas: -Mepiramina 
3-Alquilaminas: -Clofeniramina 
-Doxilamina 
4-Piperacinas: -Meciclina 
-Hidroxicina 
5-Fenotiacinas: –Prometacina 
 6-Pirrolidinas: -Triplolidina 
7-Otros: -Ketotifeno 
 
COMBINADOS 
Clorfenamina + acetaminofen 
Clorfeniramina* acetaminofen 
Bronfeniramina + paracetamol 
Dexclorfeniramina + betametasona 
 
COMBINADOS 
Prometazina + codeina 
Ciproheptadina + dexametasona 
 
Carbinoxamina 
Clemastina 
 
 Dimetindeno, 
doxilamina 
Tripolidina 
Oxatomida 
 1. Generación 2. Generación 
Sistema Nervioso Central Mayor penetración al SNC. Menor penetración 
Efecto sedante Mayor efecto sedante (50%) Menor posibilidad de sedación (7%). 
Efectos autonómicos Mayor probabilidad de bloqueo de receptores 
autonómicos (alfa, Ach), serotonina. 
Pocos efectos autonómicos 
Metabolismo Metabolismo por enzimas microsomales. Metabolismo por Citocromo CYP3A4. 
Vida media Más corta (4-6 h) Más prolongada (12-14h) 
 
EFECTOS FARMACOLOGICO DE LOS ANTAGONISTAS H1 
Sobre Receptores H1 Periféricos Sobre Receptores H1 Centrales 
a-  de la respuesta vasodilatadora inducida por la histamina. 
b- permeabilidad capilar (edema, pápula y eritema: triple 
respuesta de Lewis) 
c-  respuesta Broncoconstrictora inducida por la histamina. 
d-  respuesta constrictora sobre el intestino inducido por la 
histamina. 
e-  prurito. 
 a- Efecto sedante e hipnótico. ESTOS EFECTOS NO ESTAN 
PRESENTES CON LOS DE SEGUNDA GENERACION. 
 b- Efecto antiemético, anticinetocico y antivertiginoso.3-Algunos presentan un grado variable de actividad 
antinflamatoria y antialérgica  Se observa más en los de 2da 
generación, siendo la más activa la Cetiricina. (inhiben migración 
y/o la activación de cel. proinflamatorias) 
 
EFECTOS 
ADVERSOS 
- Sedación, mareo, tinnitus, incoordinación, fatiga, visión borrosa y diplopía. 
- Excitación con temblor e insomnio en niños. 
- Trastornos gastrointestinales: Aumento del apetito, nauseas, vomito, anorexia, diarrea y estreñimiento. 
- Efectos Anticolinérgicos: Xerostomía y retención urinaria. 
- Bloqueo Alfa-1: Hipotensión postural. 
- Hipersensibilidad con el uso tópico. 
INTERACCIONES - Arritmias: Taquicardia ventricular por Bloqueo de canales de K+ 
- Por interacción con macrolidos: Eritromicina/ claritromicina o antimicóticos (Ketoconazol) 
- Por inhibición del citocromo P450. 
- Depresores del SNC: Anticolinérgicos y antidepresivos tricíclicos. 
TOXICIDAD 
AGUDA 
- Excitación central: Alucinaciones, ataxia, incoordinación y convulsiones. 
- Arritmias cardíacas. 
- Midriasis, hiperemia facial y taquicardia sinusal. 
- Efectos anticolinérgicos: Xerostomía, retención urinaria y fiebre. 
- NO hay antídoto específico. Tratamiento dirigido a controlar los síntomas 
 
 
2. Inhibidores de la liberacion de histamina 
- Cromoglicato Disodico. 
- Nedocromilo. 
- Ketotifeno. 
 
 
Mecanismo de Acción: 
-Inhibición de la liberación de histamina y de otros mediadores proinflamatorios (leucotrienos, serotonina) en vías respiratorias. →Son 
Estabilizadores del Mastocito →Impiden su degranulación y por tanto su liberación 
-NO tienen acción broncodilatadora ni revierten la broncoconstricción producida por la histamina. 
Tienen acción profiláctica (deben actuar previamente al alérgeno) 
 
 RAI, KIMI 
USOS TERAPEUTICOS 
1. Tracto respiratorio superior: 
Rinitis alérgica: Rinorrea, prurito y estornudos. 
Resfriado común. 
Conjuntivitis alérgica. 
2. Trastornos dermatológicos: 
Urticaria aguda y crónica. 
Dermatitis atópica. 
Profilaxis de urticaria física (por frio o ejercicio). 
Picaduras de insectos. 
Antipruriginosos. 
 
3. Reacciones de hipersensibilidad: 
Urticaria y prurito por reacción alérgica. 
Coadyuvante en anafilaxis. 
Reacciones transfusionales 
4. Medicación preoperatoria: 
Efecto ansiolítico y sedante (prometazina). 
5. Vértigo: Dimenhidrinato, meclizina. 
6. Antieméticos: Prometazina. 
7. Antitusivos: Tos seca alérgica / difenhidramina 
 Farmacocinética: 
 Se administran por : 
 Inhalación: Cromoglicato Disodico 
 Nedocromilo 
 Vía Oral: Ketotifeno 
 Vida Media: 35-50 minutos. 
 
 INDICACIONES 
  Profilaxis Asma Bronquial 
- Fiebre medicamentosa. 
- Teratogénesis (roedores).