PATOLOGÍA INMUNOHEMATOLÓGICA

Vista previa del material en texto

1 
 
TEMA DE LA MATERIA 
Repaso IH y nociones generales de patología inmunohematológica 
Enfermedad hemolítica Feto-Neonatal (EHFN) 
Antígenos y anticuerpos de plaquetas y granulocitos 
Anemia Hemolítica Auto-Inmune (AHAI) 
Anemia Hemolítica Auto-Inmune Inducidas por Drogas (AHID) 
Reacciones adversas asociadas a la transfusión de base IH 
 
 
 
 
 
 
 
2 
 
 
 
 
Acs irregulares se encuentran: 
Durante la pesquisa en  DONANTE, EMBARAZADA, PACIENTE CON 
CLÍNICA DE ANEMIA HEMOLÍTICA. 
EN PRUEBA DE COMPATIBILIDAD PRETRANSFUSIONAL 
PRUEBA DE COMPATIBILIDAD CONYUGAL. 
Son clínicamente significativos cuando especificidades asociadas acortan la 
sobrevida de los GR. 
Pueden causar: 
EHFN: se estudia sensibilización de GR del recién nacido (RN) por Acs 
maternos (capaces de atravesar placenta) 
AHAI: se estudia la presencia de Autoacs en los propios GR. 
AHID: se estudia la hemólisis mediada por acs contra los fármacos consumidos 
por el paciente (Px). 
RHPT: tanto agudas como tardías, se busca sensibilización de los GR 
transfundidos. 
OTROS: activación de C´ por sepsis, Aloacs adquiridos pasivamente, proteínas 
adsorbidas no específicamente. 
Es importante identificarlos para: 
 Evaluar el significado clínico. 
 Seleccionar el medio más sensible para la búsqueda de sangre 
compatible. 
 Transfundir GR carentes del Ag implicado. 
 Para estimar la probabilidad de encontrar sangre compatible. 
 Colaborar en el diagnóstico (Dx) y pronóstico de la EHFN. 
 
INTERPRETACIÓN EN DETECCIÓN DE ACS IRREGULARES (DAI): 
¿En qué fase ocurrió la reacción? 
IgG reacciona mejor en SAGH. Pueden ser aglutinante a 37°c 
IgM reacciona mejor a baja T° y es capaz de aglutinar GR suspendidos en 
solución fisiológica (SF) a temperatura ambiente (TA°) 
Hay IgM que pueden reaccionar en SAGH debido a la fijación de complemento 
(C´) 
3 
 
¿Cuál es el resultado del control autólogo? 
Si el Px ha sido recientemente transfundido el control autólogo POS puede 
deberse a la presencia de un ALOAC unido a los GR transfundidos. 
El control autólogo puede omitirse durante la DAI pero debe realizarse en la 
identificación. 
Se realiza enfrentando el suero del Px con sus propios GR de la misma forma 
que se enfrenta a Cells del panel celular. 
Control autólogo NEG en presencia de una DAI POS indica la presencia de un 
ALOAC. 
Control autólogo POS indica la presencia de un AUTOAC, Acs inducidos por 
drogas. 
¿Cuántas cells reaccionan? ¿Reaccionan con la misma fuerza y en la misma 
fase? 
 Presencia de un único Ac dirigido contra un Ag presente en ambas Cells 
del panel: 
Todas las Cells reaccionan en la misma fase y con la misma intensidad. 
 Presencia de múltiples Acs: 
 las cells reaccionan con diferente intensidad o en diferentes medios. 
 Presencia de AutoAc: 
Autocontrol POS. 
¿Están realmente aglutinados los GR o se debe al fenómeno de rouleaux? 
 Se observa en todas las pruebas que contengan suero de Px 
(autocontrol, inversa, directa). 
 Px con relación albúmina-globulinas alteradas 
 Px que recibió expansores plasmáticos 
No interfiere con la fase SAGH de las pruebas de detección e identificación de 
acs irregulares. 
 
Los acs pueden ser  regulares o esperados (ABO) 
 Irregulares o inesperados (ALOANTICUERPOS) 
 Naturales (no hay estímulo previo de contacto con GR 
distintos) 
 Inmunes (adquiridos) 
 
 
4 
 
 
Es una afección inmunológica ALOINMUNE que sufre el feto y el recién nacido 
por PASAJE TRASPLACENTARIO DE ACS ESPECÍFICOS MATERNOS 
contra la MEMBRANA DEL GLÓBULO ROJO FETAL, provocando anemia 
hemolítica en la circulación fetal. 
En la mayoría de los casos se trata de ALOACS QUE RECONOCEN AGS 
ERITROCITRIOS FETALES DE ORIGEN PATERNO, originando una 
HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR de los hematíes fetales que produce una 
ANEMIA PROGRESIVA DE TIPO REGENERATIVO Y LIBERACIÓN DE 
BILIRRUBINA. 
La sensibilización de los GR fetales con acs maternos NO necesariamente 
conlleva a la aparición de la enfermedad. 
FORMAS DE LA ENFERMEDAD: 
1. EHFN POR INCOMPATIBILIDAD ABO: 
Es el cuadro más frecuente y suele tener ESCASA REPERCUSIÓN CLÍNICA. 
NO SE REQUIERE UNA ALOINMUNIZACIÓN MATERNA, ya que los acs 
implicados son naturales (puede aparecer en el 1° embarazo). 
En la mayoría de los casos se trata de mujeres de grupo 0 que tienen títulos 
elevados de acs inmunes anti-A y anti-B, pero también se ha descrito en 
mujeres de grupos A; A2, o B. 
Afección fetal mínima Dx en el momento del parto. 
2. EHFN POR ACS IRREGULARES: 
Se requiere una ALOINMUNIZACIÓN PREVIA DE LA MADRE frente a Ags 
presentes en los GR del padre y de los que ella carece. 
Esta aloinmunización se debe a un ANTECEDENTE TRANSFUSIONAL o de 
HEMORRAGIA TRASPLACENTARIA (gestacionales, abortos). En el 1° caso, 
la enf. Puede aparecer en la 1° gestación, y en la 2°, a partir de la 2° gestación. 
Mayormente la SOSPECHA DIAGNÓSTICA se produce DURANTE LA 
GESTACIÓN. 
3. EHFN POR INCOMPATIBILIDAD RH: 
Es el CUADRO MÁS GRAVE, incluye anemia de origen hemolítico, 
eritroblastosis, hydrops Fetalis (acumulación excesiva de líquidos en el espacio 
extravascular) e ictericia, de gravedad variable. 
La EHFN-RH ocurre cuando una MADRE RH NEG GESTA UN FETO RH POS, 
y además, presenta Acs anti-D maternos de clase IgG que tienen la facultad de 
5 
 
atravesar la placenta y alcanzar la circulación fetal donde se combinan con los 
GR fetales y aceleran su DESTUCCIÓN, principalmente EN EL BAZO. 
Como resultado de esta destrucción se produce ANEMIA, CON PRESENCIA 
DE ERITROBLASTOS EN SANGRE PERIFÉRICA (SP) y el catabolismo de 
cantidades excesivas de Hb, lo que conduce a un INCREMENTO en los 
niveles de BILIRRUBINA NO CONJUGADA, ocasionando ictericia y en casos 
graves, NEUROTOXICIDAD que desemboca en la muerte IN-ÚTERO del feto. 
El evento de sensibilización responsable de la aparición de estos Acs puede 
ser una hemorragia trasplacentaria durante, o al término de un embarazo Rh 
Pos previo o a consecuencia de una transfusión (Tx) sanguínea con GR Rh 
NEG. 
 
 ACS IMPLICADOS: 
RH Anti-D,C,E,c,e 
ABO Anti- AB (en madres 0) 
KELL Anti-K y k 
DUFFY Anti-Fya 
KIDD Anti-Jka y Jkb 
MNS Anti-M,N,S,s 
 
Anti-D y AB 97% 
Anti-c , E, e, K 2,5% 
Anti-M, N 0,5% 
 
 TIPO DE INMUNOGLOBULINA: 
 IgG1  atraviesa placenta rápido 
 Se detecta a las 20 semanas 
 PROVOCA DESTRUCCIÓN CRÓNICA DE LOS GR IN-
ÚTERO. 
 Los niveles en sangre de cordón pueden exceder a los 
maternos. 
 IgG3  aparecen tarde, a las 28 semanas 
 PRODUCEN MENOS DESTRUCCIÓN IN-ÚTERO. 
 EL CURSO POST-NATAL DE LA ENF ES MÁS SEVERO 
porque hay mayor actividad del C´ y mayor fijación a los 
macrófagos. 
 Anemia hasta 6 meses en RN. 
 
 
6 
 
 IgG1 EHFN IgG3 EHFN 
% sérico 70% 10% 
Vida media 21 días 7 días 
Fijación del C´ 3+ 4+ 
Pasaje placenta 3+ (precoz) 2+ (tardío) 
 
 
FISIOPATOLOGÍA: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RH (IgG) 
FETO 
HEMÓLISIS FETAL ANEMIA HIPERBILIRRUBINEMIA 
(KERNICTERUS) 
HIPOXEMIA AUMENTO ERITROPOYESIS EXTRAMEDULAR 
ANOXIA TIUSLAR FALLA CARDIACA HIPERPLASIA SER Y FOCOS HEMATOPOYÉTICOS 
MUERTE TISULAR 
HEMORRAGIAA 
HEPATOMEGALIA ERITROBLASTEMIA 
INSUFICIENCIA 
HEPÁTICA 
HIPERTENSIÓN 
PORTAL 
ICTERICIA, HEMORRAGIA, 
EDEMA 
DISMINUCIÓN DE 
PERFUSIÓN PLACENTARIA 
EDEMA VELLOSITARIO HIPOPROTEINEMIA 
HYDROPS 
(Hidrotórax, 
hipoplasia 
pulmonar y 
ascitis “líquido en 
el peritoneo”) 
 
 
MUERTE FETAL 
7 
 
RIESGO DE INMUNIZACIÓN: 
 Post parto 
 16% feto ABO compatible 
 2% feto ABO incompatible (los acs maternos destruye rápidamente los 
GR del feto sin llegar a tener contacto con el ag D. Ej. Madre 0 NEG, 
feto A POS). 
 2-5% post aborto 
 Grado de sensibilización 3% con < 0.1 ml22% con > 0.1 ml 
CAUSAS DE SENSIBILIZACIÓN: 
1. Origen transfusional 
2. Origen tocoginecológico 
3. Drogadicción endovenosa 
4. Gestación ( abortos, embarazos ectópicos, placenta previa, acretismo 
placentario) 
5. Tx de hemocomponentes como plaquetas (tienen un remanente de 0.5 
ml de GR Rh POS) 
6. Manipulación uterina (biopsia de vellosidades corónicas, amniocentesis, 
versión externa, TIU, traumatismos abdominales). 
7. Parto (eutócico “normal” , distócico “salida del RN en otra posición”, 
fórceps, cesárea, alumbramiento manual) 
8. Exposición a Ags  respuesta primaria ( IgM IgG) 
9. Respuesta dosis dependiente 15% con 1ml 
 80% con 250 ml 
10. Según respuesta inmune (respondedoras, no respondedoras (30%)). 
 
CONTROL IH DE LA GESTANTE: 
En TODAS LAS GESTANTES, ya sean portadoras de un grupo Rh POS o 
NEG, se debe realizar en el PRIMER TRIMESTRE: 
 Grupo ABO y Rh (reactivo monoclonal (IgM), no detecta variantes 
DVI. 
 DAI, si da POS se hace la identificación y titulación. 
 
 OBJETIVO: 
1. DETECTAR LAS GESTANTES RH NEG, CANDIDATAS A RECIBIR 
INMUNOPROFILAXIS CON GAMMAGLOBULINA HIPERINMUNE ANTI-
D. 
2. Detectar lo más precozmente posible, una ALOINMUNIZACIÓN tanto 
en las MUJERES D POS, como en las D NEG. 
8 
 
3. Poner en marcha el programa de prevención de la EHFN, 
inmunohematológico y obstétrico, dirigido a evitar o a reducir el riesgo de 
afectación fetal. 
TITULACIÓN: 
Para la especificidad anti-D se debe realizar preferentemente con Cells 
R2R2, ya que contiene todos los Ags. 
 ANTI-D PASIVO VS ANTI-D INMUNE: 
Cuando la gestante recibe IgG anti-D, el ANTI-D PASIVO SE DETECTA EN 
LA DAI. 
En estos casos no es posible diferenciar el anti-D pasivo del inmune. La 
VIDA MEDIA DEL ANTI-D PASIVO ES DE 3 SEM APROX., pero su 
presencia puede ser detectada, dependiendo de la técnica, HASTA 3 O 
MÁS MESES DESPUÉS. 
 Si el Ac se debilita progresivamente e incluso desaparece (Ac 
pasivo). 
 Si el título se mantiene o incrementa hay que pensar en un AC 
inmune. 
 
 ANTI-D+C VS ANTI-G: 
Una proporción de muestras con una aparente especificidad anti-D+C 
puede corresponder a una especificidad anti-G acompañados o no de anti-D 
y/o anti-C. EN ALGUNOS CASOS UN TÍTULO DE ANTI-C SUPERIOR AL 
DE ANTI-D SUGIERE LA PRESENCIA DE ANTI-G. (No siempre se 
cumple). 
Si la gestante es PORTADORA DE UN ANTI-G SIN ANTI-D, debe seguir el 
PROGRAMA PROFILÁCTICO ANTENATAL CON IgG ANTI-D, lo que no 
sería necesario si la presencia de anti-D fuera real. 
1. PROTOCOLO EN GESTANTES NO SENSIBILIZADAS 
 (DAI NEG EN EL 1° TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN): 
 
 GESTANTES Rh (D) POS: 
Debe REPETIRSE LA DAI EN EL ÚLTIMO TRIMESTRE (24-34 sem), cabe 
la posibilidad de que se haya producido una aloinmunización en el curso de 
la gestación. 
 GESTANTES Rh (D) NEG: 
REALIZAR UN NUEVO CONTROL DE DAI ANTES DE LAS 28 SEM DE 
GESTACIÓN, para VALORAR LA INDICACIÓN DE ADMINISTRAR IgG 
ANTI-D. 
9 
 
Si el nuevo DAI otra vez resulta NEG se debe administrar la dosis 
preceptiva de IgG anti-D, por el contrario, si la DAI demuestra la presencia 
de un AC anti-D NO está indicada la administración de IgG anti-D. 
 
2. PROTOCOLO EN GESTANTES SENSIBILIZADAS 
(DAI POS EN EL 1° TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN): 
TODA GESTANTE Rh (D) NEG O POS, SENSIBILIZADA POR UN AC, 
REQUIERE UNA VALORACIÓN Y UN SEGUIMIENTO ESPECIAL. 
 Debe realizarse estudios complementarios que ayudan a predecir la 
magnitud potencial del problema generado por la incompatibilidad 
materno-fetal. 
 Titulación y/o cuantificación del Ac materno. 
 Estudio del fenotipo del padre para determinar el grado de cigosidad 
del Ag problema y la probabilidad de que el feto herede o no este Ag. 
 Análisis del genotipo Rh (D) fetal para confirmar la incompatibilidad. 
 Pruebas para valorar o predecir el grado de afectación fetal. 
 
Los ACS DE CLASE IgM no requieren un seguimiento especial. La 
gestación puede CONTINUAR CON EL PROTOCOLO QUE LE 
CORRESPONDE DE ACUERDO CON SU GRUPO Rh (D). 
Los ACS DE CLASE IgG, y especialmente los de especificidad anti-D, van a 
exigir ESTUDIOS COMPLEMENTARIOS. 
TITULACIÓN  TÍTULO CRÍTICO es aquel que una vez alcanzado SE 
ASOCIA A AFECTACIÓN FETAL, y por ello justifica exploraciones de 
carácter invasivo (cordocentesis) para valorar el grado de anemia fetal. 
UN INCREMENTO DE TÍTULO DE 2 DILUCIONES es una alarma 
indicativa de progresión de la inmunización materna y de previsible 
afectación fetal. 
 TÍTULO SE MANTIENE POR DEBAJO DE 128: 
Se debe investigar el FENOTIPO DEL PADRE y/o determinar el GRUPO Rh 
(D) FETAL si ya se han superado las 12 SEM DE GESTACIÓN. 
El TÍTULO debe repetirse cada 4 SEMANAS HASTA LA SEMANA 28, y 
cada 15 DÍAS DESPUES DE ESTA SEMANA. 
 Si el título se ha mantenido estable y por debajo de 128, la gestante podrá 
ser asistida en un parto espontáneo. 
 
 TÍTULO IGUAL O SUPERIOR A 128: 
10 
 
Se recomienda REPETIR LAS DETERMINACIONES SERIADAS CADA 2 
SEMANAS, y la consulta de valoración obstétrica cada 1 o 2 semanas, a 
partir de la semana 20 de gestación. 
Se finalizará la gestación alrededor de las 34 – 36 SEMANAS, dado que en 
esta fase es cuando existe MAYOR RIESGO DE AGRAVAMIENTO DE LA 
INMUNZACIÓN Y DE AFECTACIÓN FETAL. 
Si antes de las 32 SEMANAS, el TÍTULO CRÍTICO se acompaña de 
ASCITIS o de otros signos indirectos ecográficos de anemia, se realizará 
una CORDOCENTESIS para valorar el grado de anemia fetal y una 
eventual Tx. 
En los casos de ANTECEDENTES MAYORES (hydrops, muerte in-útero o 
muerte perinatal) en los que la HEMÓLISIS se inicie ANTES DE LA 
SEMANA 18, se realizará un TRATAMIENTO MATERNO CON GGEVAD 
COMBINADO CON PLASMAFÉRESIS A PARTIR DE LA SEMANA 14. 
(0,8 g / Kg + 20 g c/día). 
ESTA PAUTA SE FINALIZARÁ CUANDO YA SEA FACTIBLE LA 
CORDOCENTESIS Y LA POSIBILIDAD DE REALIZAR UNA TIU, A 
PARTIR DE LAS 18 O 20 SEMANAS. 
La ULTIMA Tx se realizará ANTES DE LA SEMANA 32 para permitir la 
extracción fetal hacia la semana 34. 
ALGORITMO Dx PARA EMBARAZO ÚNICO: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PRIMERA CONSULTA 
GRUPO Y RH Rh POS Rh NEG 
DAI 
ACS POS (sin considerar Rh) 
FENOTIPO Rh PATERNO 
IDENTIFICACIÓN DEL AC Y 
TITULACIÓN CADA 28 DÍAS 
ECOGRAFÍA, 
AMNIOCENTESIS, 
CORDOCENTESIS, DOPPLER 
ACS NEG 
DAI AL MENOS 1 VEZ ANTES DE LA SEM 28 
ACS POS ACS NEG CONTROL 
PERINATAL NORMAL 
SEM 28-32: PROFILAXIS IgG ANTI-D 
(250ug) 
72 HS POSTPARTO: PROFILAXIS IgG 
ANTI-D (300ug) 
11 
 
Dx Y SEGUIMIENTO EN GESTANTES ISOINMUNIZADAS: 
En toda gestante sea Rh POS o NEG debe realizarse en el 1° trimestre, la 
determinación del grupo ABO y Rh, DAI. 
Para el tipaje Rh (D) se recomienda un reactivo monoclonal que no reconozca 
las variantes DVI. 
Si no existe isoinmunización, es conveniente repetirá las pruebas entre las 24-
34 sem. 
 
MÉTODOS DE VALORACIÓN DIAGNÓTICA EN LA ISOINMUNIZACIÓN: 
 VALORACIÓN DE LOS ANTECEDENTES OBSTÉTRICOS Y 
PERINATALES: 
La isoinmunización suele agravarse en embarazos sucesivos. 
Se consideran ANTECEDENTES MAYORES la muerte intrauterina (MIU) o en 
el período posnatal (MPN) en un embarazo previo. Se consideran 
ANTECEDENTES MENORES el requerimiento de ExTx, Tx o FOTOTERAPIA 
POSNATAL. 
 TÍTULO DE ACS MATERNOS: 
Un título inicial de 1/8 que sube hasta 1/16 no necesariamente indica un 
agravamiento del cuadro. 
Las diferentes subclases de acs IgG tienen diferente potencial hemolítico, 
aportar información sobre la gravedad de la enf. 
Las gestantes sensibilizadas con título de anti-D mayor que 1/128 y con 
predominio de la subclase IgG3, y más aún cuando no haya presencia de 
IgG1, se considera significativamente menos grave. 
El TÍTULO CRÍTICO de 1/128 sólo es admisible para anti-D. Para anti-K se 
sugiere el TÍTULO CRÍTICO en 1/32. 
 ESTUDIO DE LOS AGS FETALES:El FENOTIPO FETAL puede determinarse mediante ESTUDIO SEROLÓGICO 
de una muestra de SANGRE FETAL obtenida por CORDOCENTESIS. 
Es posible detectar, en el 2° trimestre, Cells fetales Rh POS en la circulación 
de madres Rh NEG mediante citometría de flujo. 
 AMNIOCENTEISIS PARA LA VALORACIÓN DE LA ANEMIA FETAL 
(indirecta): 
Es un estudio seriado de la CONCENTRACIÓN DE BILIRRUBINA EN 
LÍQUIDO AMNIÓTICO. (Test de Liley). 
Puede causar SENSIBILIZACIÓN Y AGRAVAR LA ENF. 
12 
 
El mecanismo fisiopatológico en la isoinmunización anti-K está ligada a la 
SUPRESIÓN DE LA ERITROPOYESIS, por lo tanto el estudio de la bilirrubina 
es inútil. 
 VALORACIÓN DOPPLER PARA LA ANEMIA FETAL: 
En fetos anémicos hay cambios hemodinámicos (disminución de la viscosidad 
sanguínea): 
La medición Doppler del PICO DE VELOCIDAD MÁXIMA EN LA ARTERIA 
CEREBRAL MEDIA (VM-ACM) es una prueba NO INVASIVA para 
DIAGNOSTICAR la ANEMIA FETAL. 
PUEDE PREDECIRLA EN FETOS NO SOMETIDOS A Tx PREVIAS, con un 
100% de sensibilidad y un 88% de especificidad. 
 CORDOCENTESIS (Gold estándar): 
SEGUIDA O NO DE UNA TIU, permite la DETERMINACIÓN DIRECTA de la 
CONCENTRACIÓN DE LA Hb. 
Se realiza insertando una aguja 20g bajo guía ultrasónica continua, 
preferiblemente en el sitio de inserción del cordón en la placenta. Se extrae 1 
ml de sangre fetal para la evaluación inmediata de la concentración de Hb 
pretransfusional. 
La ANEMIA se considera leve cuando el valor de Hb se sitúa entre 0,84-0,65 
MoM, moderada 0,65-0,55 MoM y grave cuando es menor de 0,55 MoM. 
Es una TÉCNICA INVASIVA E INCREMENTA EL RIESGO DE PÉRDIDA 
FETAL (1,4%). 
Por eso es importante la evaluación previa mediante métodos no invasivos y 
proceder a realizar la cordocentesis únicamente cuando exista la sospecha 
firme de anemia fetal. 
En los casos en que la determinación de la Hb fetal indique existencia de 
anemia, se procede a realizar la TIU en el mismo momento. 
 
TÉCNICAS TERAPÉUTICAS EN LA ANEMIA FETAL: 
El objetivo es evitar el Hydrops Fetalis y la muerte fetal secundarios a la 
anemia. 
 TRANSFUSIÓN INTRAUTERINA (TIU): 
Se realiza para MEJORAR LOS PARÁMETROS SANGUÍNEOS (Hto y/o Hb) a 
los valores normales para la edad gestacional, y se efectúa en el mismo acto 
de la cordocentesis diagnóstica. 
Los GRD deben tener un Hto > 80%, ser NEGATIVOS PARA EL AG 
PROBLEMA, compatible para sistema ABO (0 NEG), IRRADIADOS para evitar 
13 
 
la EIVH, LEUCORREDUCIDOS (dentro de las 24hs de la extracción), negativa 
para acs contra CMV y FRESCA (48hs). 
El volumen a transfundir es entre 10-100 ml. 
Dosis  EDAD GESTACIONAL (en semanas) – 20 x 10 ml. 
Objetivo  Hto POSTx >30%. 
Una vez finalizada la Tx, y tras esperar 1-2 min, se extrae otra muestra de 
sangre fetal para la evaluación de la concentración de la Hb postx, que permite 
conocer el grado de recuperación conseguido. 
Dos semanas después de la 1° Tx, se procede a una 2° valoración para 
determinar el gradiente descenso de la Hb con la valoración Doppler de la VM-
ACM, y establecer el momento para realizar sucesivas Tx. 
Proceder con las TIU hasta la semana 35 para programar el parto hacia la 
semana 36-37. 
 
OTROS TRATAMIENTOS: 
PLAMAFÉRESIS, busca retirar los acs maternos y la administración de 
grandes dosis de GGEV (satura los RFc de la placenta, genera que los 
linfocitos B dejen de producir acs). 
Dosis 0,4g/Kg/día por 5 días y cada 21 días hasta la semana 30. 
Se aplica para que la madre deje de producir acs que esté sensibilizada con 
cualquier Ac y se sabe que el feto tiene EHFN o tiene antecedentes de 
Hydrops Fetalis, TIU, progenitor masculino Rh POS. 
EL CONJUTO DE ESTAS TERAPIAS SOLO CONSIGUE RETRASAR EL 
MOMENTO DE REALIZAR LA PRIMERA TIU. 
 
PREVENCIÓN DE LA ISOINMUNIZACIÓN Rh: 
Gestantes Rh NEG, NO sensibilizadas, con padres Rh POS o se desconozca 
su grupo debe administrarle Ig HIPERINMUNE ANTI-D (profilaxis) 
APLICACIÓN ENDOVENOSA, evitar IM en transfundidos de plaquetas y 
anticoagulados. 
Dosis  300ug para 30ml ST o 15ml GR fetales. (Dentro de las 72 hs 
siguientes al parto de un feto Rh POS o Du). 
 300ug a las 28 semanas de gestación. 
 50ug durante el 1° trimestre o 300ug en el 2° trimestre o 
posterior, en todas las mujeres que sufren un aborto 
espontáneo o inducido, embarazo ectópico o hemorragia 
14 
 
vaginal de probable origen uterino, riesgo de HFM, 
amniocentesis, cordocentesis. 
PROTOCOLO EN GESTANTES NO SENSIBILIZADAS: 
 Gestantes Rh POS NO sensibilizadas se repetirá DAI entre las 24-34 
semanas, también se repetirá si es transfundida, se sospecha de HFM, 
trauma abdominal. 
 Gestantes Rh NEG NO sensibilizadas se repetirá DAI antes de la 
semana 28, si no se detectan acs, se procederá a la PROFILAXIS 
ANTENATAL mediante la Ig hiperinmune anti-D, y si aparecen acs, debe 
seguirse el protocolo de las gestantes sensibilizadas. 
PROTOCOLO EN GESTANTES SENSIBILIZADAS: 
Toda gestante Rh POS o NEG, sensibilizadas por un ac debe ser evaluada 
teniendo en cuenta la significación clínica del AC. 
GESTANTES CON ACS NO SIGNIFICATIVOS CLINICAMENTE (clase IgM en 
ausencia de IgG como anti-Lea, anti-M, anti-P, anti-I). Pueden continuar con el 
SEGUIMIENTI DE LAS Rh NEG NO SENSIBILIZADAS (DAI antes de sem 28 y 
profilaxis antenatal). 
GESTANTES CON ACS CLINICAMENTE SIGNIFICATIVOS DE CLASE IgG 
(como anti-D) requieren la realización de: 
 Titulación o cuantificación del Ac materno. 
 Estudio del fenotipo del padre 
 Genotipo Rh (D) fetal para confirmar incompatibilidad. 
 Pruebas para valorar o predecir el grado de afectación fetal. 
Cuando no hay antecedentes obstétricos se procederá al seguimiento de la 
gestante a partir de la semana 20 en función del título del Ac. 
 Si el título del Ac es inferior a 1/12 las consultas de 
valoración serán cada 3-4 semanas de la semana 20. 
 Si el título del Ac es igual o superior a 1/128 o hay una 
elevación rápida del título y no existan malos antecedentes, 
se realizará un control cada 2 semanas a partir de la 
semana 20. 
Cuando hay antecedentes obstétricos: 
 Menores: valoración cada 2 semanas, comenzando en la semana 20. 
 Mayores: tratamiento con GGEV entre las semanas 14-16, combinado o 
no con plasmaféresis. 
 
 
 
15 
 
PROFILAXIS PRENATAL: 
DESPUES DEL 1° TRIMESTRE SE DEBE ADMINISTRAR Ig HIPERINMUNE 
ANTI-D para prevenir la aloinmunización Rh D en aquellas situaciones y/o 
maniobras que conduzcan a un riesgo de HFM. 
El mayor ocurre después de la semana 28, cuando el feto está completamente 
desarrollado y el volumen feto-placentario es mayor. 
LA ADMINISTRACIÓN DE 100ug DE ANTI-D EN LA SEMANA 28-34 PUEDEN 
REDUCIR EL RIESGO DE ALOINMUNIZACIÓN DE 1,5-2%. 
PROFILAXIS POSNATAL: 
TODA MADRE Rh NEG CON UN RN Rh POS CON PCD NEG DE SANGRE 
DE CORDÓN DEBE RECIBIR 300ug DE ANTI-D INDEPENDIENTEMENTE 
DEL ABO DEL RN. 
TODA MADRE Rh NEG NO SENSIBILIZADA CON MORTINATO que 
imposibilite conocer el grupo Rh y PCD del producto, DEBE RECIBIR 300ug, 
en ambas circunstancias, DENTRO DE LAS 72 hs POSPARTO. 
Si la paciente no ha recibido la profilaxis en las primeras 72 hs posevento, 
ESTE PUEDE ADMINISTRARSE HASTA 4 SEMANAS DESPUES. 
 
DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD EN EL POSPARTO: 
 DETECCIÓN DEL PROCESO HEMOLÍTICO EN EL RECIEN NACIDO: 
Datos clínicos: palidez, ictericia, etc. 
Analítica básica: Hb baja, bilirrubina elevada. 
Estudio de parámetros de hemólisis (LDH, reticulocitos). 
 CONFIRMACIÓN DEL ORIGEN INMUNE DE LA HEMÓLISIS: 
Se basa en demostrar la presencia de Acs de clase IgG adheridos a la 
membrana de los GR del RN. Para ello se utiliza la PCD. 
 IDENTIFICACIÓN DEL Ac IMPLICADO: 
 
EHFN POR INCOMPATIBILIDAD ABO: 
 Grupo ABO y Rh de madre y RN. 
 Estudio del eluído de los GR del RN (se enfrenta a GR A, B y 0 con 
el fin de confirmar la especificidad de los Acs). 
 Estudio de isohemaglutininas inmunes en plasma materno. 
 Descartar la presenciade Acs irregulares en el plasma materno. EN 
ALGUNOS CASOS PUEDE COINCIDIR UNA EHFN POR ACS 
IRREGULARES CON UNA EHFN POR INCOMPATIBILIDAD ABO. 
16 
 
 
 
EHFN POR ACS IRREGULARES: 
 Fenotipo eritrocitario materno y del RN. 
 Estudio del eluído de los GR del RN. 
 Prueba de compatibilidad con hematíes del padre. 
 
TÉCNICAS UTILIZADAS PARA EL Dx DE EHFN POSPARTO: 
Tipaje de grupos sanguíneos (ABO y Rh) sirve para evaluar si existe 
incompatibilidad materno-fetal y para decidir la necesidad de administrar IgG 
anti-D a la madre, en las 72 hs posparto. 
1. MUESTRA MATERNA  ABO (directa e inversa), Rh, DAI: 
2. MUESTRA RN ABO (directa), Rh (descartar variantes débiles y 
considerarlo como Rh POS), PCD. 
 
TÉCNICAS DE ELUCIÓN: 
La capacidad de deshacer la unión Ag-Ac, utilizando métodos físicos o 
químicos. 
Estas técnicas PERMITEN DESPEGAR LOS ACS ADHERIDOS A LA 
MEMBRANA DE LOS GR PARA SU POSTERIOR ESTUDIO. Se obtiene una 
muestra de plasma que se denomina ELUÍDO. 
La técnica con EDTA-glicina es elegida para estudiar GR RECUBIERTOS DE 
IgG. 
CONGELACIÓN/DESCONGELACIÓN se utiliza para estudio de Acs ABO. 
El estudio del eluído permite determinar la especificidad de los Acs implicados 
en el proceso, enfrentándolos a GR con el fenotipo que nos interese. 
ESTAS TÉCNICAS SUN ÚTILES PARA CONFIRMAR O DESCARTAR LA 
PRESENCIA DE ACS, EN CASO DE QUE LA PCD SEA NEG, PERO LA 
SOSPECHA CLÍNICA SEA FIRME. 
 
ESTUDIO CON HEMATÍES DEL PADRE: 
SIRVEN PARA DEMOSTRAR LA PRESENCIA DE ACS MATERNOS CONTRA 
UN AG DE BAJA INCIDENCIA, PRESENTE EN LOS GR DEL PADRE Y EN 
LOS DEL NIÑO. 
Se realiza cuando la DAI EN PLASMA MATERNO ES NEG, pero la PCD DEL 
RN ES POS y la sospecha clínica- analítica es clara. 
17 
 
 Pruebas cruzadas con GR DEL PADRE vs PLASMA MATERNO 
(siempre que no haya incompatibilidad ABO) O CON EL ELUÍDO DE 
LOS GR DEL RN. 
 Fenotipo o genotipo materno. 
ESTUDIO DE ISOHEMAGLUTININAS INMUNES EN PLASMA MATERNO: 
Se basa en determinar el TÍTULO DE ACS INMUNES ANTI-A Y/O ANTI-B EN 
EL PLASMA DE LA MADRE, con el fin de confirmar la implicación de éstas 
proteínas en la afectación fetal. 
Un título mayor a 256 se relaciona con un mayor riesgo a desarrollar la 
enfermedad. 
 
CUANTIFICACIÓN DE LA HEMORRAGIA FETO-MATERNA (HFM): 
Cuando no se sabe que dosis se administra de Ig HIPERINMUNE ANTI-D por 
la HFM, se cuantifica con el TEST DE KLEIHAUER- BETKE, que mide la 
CANTIDAD DE GR FETALES EN CIRCULACIÓN MATERNA. 
Se sabe que una dosis de 100ug de Ig anti-D es suficiente para prevenir la 
aloinmunización provocada por una HF de hasta 4ml. 
El método KB (elución ácida) se basa en las diferencias que existen entre la 
HbF de los GR fetales que resisten la elución y la Hb A de los GR maternos 
que se diluye. 
La CITOMETRÍA DE FLUJO DETECTA EN LA CIRCULACIÓN MATERNA una 
población minoritaria de GR Rh POS FETALES marcados con un fluorocromo 
conjugado con un AC monoclonal IgG anti-D. 
HFM  3% en el 1° trimestre 
 12% en el 2° trimestre 
 45% en el 3° trimestre 
 64% inmediatamente después del parto. 
 
PRUEBAS PRETRANSFUSIONALES: 
En los casos de EHFN en los que se indica una Tx o ExTx, se deben realizar 
PCP. 
 Tx  muestra de sangre anticoagulada con EDTA del RN y si es 
posible de la madre. 
 Información sobre el tipaje ABO y Rh de ambos y estudio de Acs 
irregulares de la madre (también se puede realizar en el plasma del 
RN). 
18 
 
 Los GR A TRANSFUNDIR deben ser COMPATIBLES ABO CON EL 
PLASMA DEL RN y carentes del Ag contra el que va dirigido al Ac 
materno. 
 PRUEBA CRUZADA ENTRE LOS GR A TRANSFUNDIR Y PLASMA 
DEL RN (también se puede realizar con el plasma materno). 
 
 ExTx  se siguen los mismos pasos que con la Tx convencional, 
pero teniendo en cuenta que SE DEBE INFUNDIR SANGRE TOTAL, 
por lo tanto, ES NECESARIO QUE EL PLASMA SEA TAMBIEN 
COMPATIBLE CON LOS GR DEL RN. 
 Si se realizó una TIU previamente, el componente sanguíneo debe 
ser IRRADIADO. 
OBJETIVOS DE ExTx: eliminar bilirrubina, remover bilirrubina del espacio 
extravascular, disminuir el Ac circulante en circulación fetal, sustitución de Gr 
afectados por Gr Ag NEG, inhibir la eritropoyesis, aumento de la capacidad 
transportadora de bilirrubina mediante la albúmina al cambiar el plasma. 
 
Se reemplazan 2 volemias de a 2 o 3 ml por vez. 
 Recambio más de un 85% de GR. 
 
 
 
ExTx TIU 
GRD a transfundir : ABO 
compatible con RN 
GRD a transfundir: compatible con 
el suero de la madre. 
0 NEG o ABO compatible con el 
RN, Ag NEG para el Ac materno, 
Hto 50-60% 
PFC a transfundir: isogrupo con el 
suero del neonato 
 
 
TRATAMIENTO POSNATAL: 
 Luminoterapia fetal y control de laboratorio (Hto, Hb, 
bilirrubina) 
 Ig hiperinmune anti-D altas dosis. 
 ExTx 
 
 
19 
 
En las trombocitopenias inmunes la destrucción de las PQ es mediada por Acs. 
Dependiendo de la naturaleza de la reacción inmune, podemos clasificar las 
estructuras blanco de los Acs como AUTOANTÍGENOS y ALOANTÍGENOS. 
 
 AUTOANTÍGENOS PQ: 
La pérdida de la autotolerancia conduce a un proceso autoinmune. 
 ALOANTÍGENOS PQ: 
Las PQ humanas presentan en su superficie externa de su membrana 
estructuras polimórficas e inmunogénicas, que pueden causar aloinmunización 
durante el embarazo, la Tx sanguínea o el trasplante. 
Se pueden diferenciar 2 tipos de aloantígenos: 
 AGS PQ NO ESPECÍFICOS: 
PRESENTES EN LAS PQ Y EN MUCHAS OTRAS CÉLULAS, son los 
responsables de la mayoría de los CUADROS DE REFRACTARIEDAD a la Tx 
de PQ de causa inmunológica. 
Los glicoconjugados de los sistemas de grupo sanguíneo ABH, P, I, Lewis y 
HLA de clase I. 
 Ags ABH En las PQ forman parte de la porción glucídica de las 
glicoproteínas plaquetarias intrínsecas y adsorbidos pasivamente, de la 
fracción glicolipídica del plasma. 
LA EXPRESIÓN DE LOS AGS ABH EN LAS PQ ES INSUFICIENTE PARA 
QUE LAS ISOAGLUTININAS ANTI-A O ANTI-B PUEDAN AFECTAR 
SIGNIFICATIVAMENTE LA SUPERVIVENCIA DE LAS PQ ABH 
INCOMPATIBLE TRANSFUNDIDAS. 
 Ags HLA DE CLASE I  Son glicoproteínas presentes en la superficie 
de las PQ y de la mayoría de las cells nucleadas. 
DESEMPEÑAN UN IMPORTANTE PAPEL EN ALOINMUNIZACIÓN, RPQ, 
REACCIONES FEBRILES NO HEMOLÍTICAS, TRALI Y EIVH. 
Son Ags altamente polimórficos (HLA-A, HLA-B, HLA-C). 
 
 AGS PQ ESPECÍFICOS (HPA): 
SE EXPRESAN SOLAMENTE EN LA MEMBRANA PLAQUETARIA y son 
responsables casi excluyentes del resto de los cuadros. 
20 
 
Se encuentran localizados en los complejos glicoproteicos GPIIb/IIIa, 
GPIb/IX/V, GPIa/IIa y en la proteína CD109. 
Sistema HPA (acrónimo de Human Platelet Antigens “Antígenos Plaquetarios 
Humanos”). 
Un Ag PQ específico es considerado HPA cuando sus bases moleculares son 
conocidas. Los HPA son agrupados en sistemas basados en la existencia de 
los AloAcs que definen tanto al Ag tético como al antitético. 
Los HPA y sus sistemas son designados HPA-1, HPA-2, HPA-3, etc. Siguiendo 
el orden de la fecha de su descubrimiento, y se ordenan alfabéticamente según 
su frecuencia, mayor frecuencia como “A” y baja frecuencia como “B”. 
 IMPLICACIONES CLÍNICAS DE LOS HPA Los GP de las PQ 
humanas son el blanco frecuente del sistema inmune. Sus 
polimorfismos son reconocidos por linfocitos B y T alogénicos para 
despertar una respuesta efectora esencialmente humoral. Los Acs 
generados se unen a sus correspondientes Ags en la superficie 
plaquetaria y conducen al secuestro de las PQ por los macrófagos, a 
través de la interacción con receptores para la porción Fc de las Igs. 
 
 Este proceso ocurre generalmente en el bazo y resulta en 
TROMBOCITOPENIAS. 
Los AloAgs PQ desempeñan un papel crucial en la TAN y en la PPT. 
 
Frecuencia HPA-1, 2,3 y 5 para el alelo “B” (alta frec en caucásicos) 
 HPA-4 y 6 para elalelo “B” (baja frec o inexistente). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ALOANTÍGENOS PLAQUETARIOS CON 
SIGNIFICACIÓN CLÍNICA 
ESPECÍFICOS 
HPA 
NO ESPECÍFICOS 
(ABO, HLA CLASE I) 
TAN 
PPT 
RPQ 
 
RPQ 
21 
 
Cuando cells o tejidos se transfunden o trasplantan de un individuo 
genéticamente distinto a otro, LOS AGS HLA SON RECONOCIDOS COMO 
FORÁNEOS POR EL SISTEMA INMUNE DEL RECEPTOR, LO QUE LLEVA 
AL DESARROLLO DE ACS Y ELLS EFECTORAS RESPONSABLES DE 
ALGUNAS DE LAS MÁS GRAVES REACCIONES IMUNOLÓGICAS 
POSTRANSFUSIONALES Y DEL RECHAZO DE CELLS Y ÓRGANOS 
TRASPLANTADOS. 
 
REACCIONES INDUCIDAS POR ACS HLA RESTRINGIDAS PRESENTES 
EN EL RECEPTOR: 
 REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA INMUNOLÓGICA (RPI): 
Aproximadamente el 30-50% de Px oncohematológicos se convierten 
refractarios a las Tx PQQ, definida la REFRACTARIEDAD como la FALTA DE 
UN AUMENTO ADECUADO DE PQ (<10x109 ul), una hora o hasta 24hs 
después de la Tx. 
Es una CAUSA INMUNOLÓGICA y NO INMUNOLÓGICA. 
 Los FACTORES NO INMUNOLÓGICOS incluyen PQ VIEJAS O MAL 
ALMACENADAS, SEPSIS, CID EN EL Px y ciertas drogas como la 
anfotericina B y ciprofloxacina. 
 La refractariedad INMUNOLÓGICA es normalmente debida a la 
PRESENCIA DE ACS HLA DE CLASE I, aunque ACS HPA Y ABO de 
alto título también han sido implicados. 
 
1. PQ COMPATIBLES A Px CON RPI INCLUIDAS: 
a. Uso de PQ con PCP compatibles y en estos casos el suero del Px se 
investiga con una muestra de todas las PQ disponibles. 
b. La previsión de PQ compatibles basadas en el perfil de los Acs HLA en 
el Px (se utiliza en Px que no están muy sensibilizados): 
c. Tx con PQ HLA compatibles seleccionadas en función de los Ags HLA 
en el Px y el donante. 
aunque las PQ expresan Ags HLA-A, B y C, la mayoría de los 
laboratorios solo investigan los Acs HLA-A y B, ya que la significación 
clínica de los Acs HLA-C en la refractariedad inmunológica está aún por 
establecerse. 
 
2. CRITERIOS DE COMPATIBILIDAD: 
GRADO A: los 4 Ags (HLA-A y HLA-B) son compatibles 
GRADO B: el Px y el donante son incompatibles para 1 o más Ags. 
 
22 
 
REACCIONES TRANSFUSIONALES INDUCIDAS POR ACS O CELLS HLA 
RESTRINGIDAS PRESENTES EN EL PRODUCOTO U ÓRGANO 
TRASPLANTADO: 
 
 DAÑO PULMONAR AGUDO MEDIADO POR LA Tx (TRALI): 
Es un tipo de reacción rara que se desarrolla dentro de las primeras 2-6 
hs luego de la administración de componentes sanguíneos en general 
con alto contenido plasmático. 
 
SINTOMAS fiebre, hipotensión, escalofríos, cianosis, tos NO 
productiva, disnea e hipoxia a veces grave. 
EDEMA PULMONAR BILATERAL Y PERIHILIAR E INFILTRACIÓN 
PULMONAR SIN CARDIOMEGALIA DE LOS VASOS AFECTADOS. 
 
DX DIFERENCIAL sobrecarga circulatoria asociada a la Tx (TACO), 
la reacción anafiláctica transfusional y la contaminación bacteriana. 
TRALI se asocia con la PRESENCIA EN EL PRODUCTO 
TRANSFUNIDO DE ACS HLA DE CLASE I O II CON 
ESPECIFICIDADES CORRESPONDIENTES AL AG HLA PRESENTE 
EN EL RECEPTOR. Las especificidades de Acs HLA que se 
encuentran con más frecuencia son HLA-A2, DR4 yDR52 (estos se 
hallan comúnmente en las donaciones de mujeres multíparas). 
 
Se ha demostrado que TRALI ES INDUCIDA POR LA ACTIVACIÓN DE 
GRANULOCITOS POR ACS (HLA O HNA) TRANSFUNDIDOS, Y ESTA 
ACTIVACIÓN INDUCE LA LIBERACIÓN DE ANAFILOTOXINAS, 
CITOCINAS Y QUIMIOCINAS QUE PROMUEVEN LA QUIMIOTAXIS 
DE NEUTRÓFILOS Y SU AGREGACIÓN EN LOS PULMONES. 
La reacción resultante induce un daño endotelial y el aumento de la 
permeabilidad vascular pulmonar y la pérdida de líquido en los alvéolos 
CAUSANDO EDEMA PULMONAR NO CARDIOGÉNICO. 
 
TRATAMIENTO terapia respiratoria intensiva y apoyo circulatorio. 
La mortalidad en estos Px sigue siendo de 6%. La mayoría de los Px 
mejora clínica y fisiológicamente en 2-3 días con tratamiento de apoyo y 
sin daño residual. 
 
MEDIDAS PARA REDUCIR EL RIESGO 
a. Productos de PFC de las donaciones recogidas de donantes 
masculinos. 
b. Uso de plasma de un donante único varón para resuspender los 
pooles de PQ. 
c. Captación preferencial de los donantes varones por aféresis. 
d. La investigación de Acs HLA y HNA en todas las donantes 
mujeres por aféresis. 
23 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 ENFERMEDAD INJERTO VS HUESPED ASOCIADA AL TRASPLANTE 
DE CPH: 
es inducida por el RECONOCIMIENTO DE LOS AGS HLA y de los Ags 
menores de histocompatibilidad EN EL Px, POR LOS LINFOCITOS T 
PRESENTES EN EL INJERTO. 
 
SINTOMAS fiebre, diarrea, alteraciones de las pruebas de función 
hepática y una erupción característica que afecta especialmente las 
palmas de las manos y el sistema gastrointestinal bajo. 
 
LOS Px QUE RECIBEN INJERTOS HLA COMPATIBLES, PERO DE 
DONANTES NO EMPARENTADOS, TIENEN UN MAYOR RIESGO DE 
DESARROLLAR EIVH QUE AQUELLOS Px TRASPLANTADOS CON 
UN HERMANO HLA IDÉNTICO. 
Cuando los trasplantes se realizan usando MO depletada de cells T, hay 
una reducción en la aparición de EIVH y un aumento en la indiciencia de 
la recaída de la leucemia. 
 
 ENFERMEDAD INJERTO VS HUESPED ASOCIADA A LA TX: 
las reacciones ocurren luego de una Tx que contiene productos 
celulares. 
ESTA ES PROVOCADA POR LA PRESENCIA DE LINFOCITOS 
VIABLES EN EL PRODUCTO TRANSFUNDIDO CAPACES DE 
RECONOCER AGS HLA EN UN RECEPTOR 
HISTORIA TRANSFUSIONAL DEL Px 
INVESTIGAR DONANTES M Y H TRANSFUNDIDOS 
TEST HLA Y HNA ACS 
ACS NEG ACS POS 
DONANTE NO 
IMPLICADO 
EN TRALI 
TIPIFICAR Px 
PARA HLA Y 
HNA 
IDENTIFICAR 
ESPECIFICIDAD 
DEL AC 
SI CORRESPONDE CONFIRMAR 
DIAGNÓSTICO DE TRALI 
REALIZAR CROSSMATCH (SUERO DE 
DONANTE Y CELLS DE Px) 
CROSSMATCH 
NEG 
CROSSMATCH 
POS 
AÚN PUEDE SER 
TRALI NO MEDIADO 
POR ACS 
CONFIRMA 
DIAGNÓSTICO DE 
TRALI 
24 
 
INMUNOCOMPROMETIDO. 
 
SINTOMAS aparecen 8-10 días después de la Tx, con una aplasia 
medular y es casi siempre mortal, la muerte ocurre al mes siguiente en 
más del 90% de los casos. 
 
EL N° CRÍTICO DE CELLS T que causan la EIVH postrasplante está 
entre 1X106 /Kg, no obstante, el n° preciso de linfocitos necesarios para 
iniciar EIVH-AT no se conoce. 
La introducción de la leucodepleción universal ha resultado en una 
reducción significativa en el n° de casos. 
 
 PÚRPURA POSTRANSFUSIONAL (PPT): 
es una complicación inmunohematológica (poco frecuente) 
caracterizada por la aparición de una TROMBOCITOPENIA GRAVE 
(PQ < 10.000/ ul en el 80% de los casos) con frecuencia acompañada 
de diátesis hemorrágica, QUE OCURRE ENTRE 5-12 DIAS DESPUES 
DE UNA Tx de componentes sanguíneos, y que está INDUCIDA POR 
ACS ANTIPLAQUETARIOS ESPECÍFICOS. 
la disminución de la incidencia de PPT coincidió con la implementación 
de la leucorreducción universal. 
 
CUADRO CLÍNICO súbito, con caída rápida de la cifra de PQ, con 
recuentos menores a 10.ooo /ul, manifestaciones hemorrágicas (desde 
petequias generalizadas hasta cualquier tipo de sangrado, digestivo, 
urinario, hemorragia cerebral). 
las complicaciones hemorrágicas son graves y la mortalidad alcanza un 
5-10% de casos, a pesar de instaurar un tratamiento adecuado. 
LA Tx DESENCADENANTE DE LA PPT INDUCE UNA REACCIÓN 
FEBRIL DEBIDA A LA PRESENCIA EN EL Px DE ACS ANTI-HLA 
ADQUERIDOS POR INMUNIZACIONES PREVIAS. 
 
Dx DIFERENCIAL debe incluir otras causas de trombocitopenia 
causadas por mecanismos inmunes , PTI, trombocitopenia inducida por 
fármacos, trombocitopenia aloinmune pasiva, o trombocitopenia 
causada por hiperconsumo (sepsis, CID, púrpura trombótica 
trombocitopenica –PTT). 
 
Ante una trombocitopenia aislada, debe tenerse en consideración 
también una posible pseudo-trombocitopenia EDTA- dependientes. 
 
LA CONFIRMACIÓN DE Dx DE PPT SE BASA EN LA 
DEMOSTRACIÓN DE ALOACS ANTIPLAQUETARIOS ESPECIFICOS 
EN EL SUERO DEL Px. 
80-90% se detectan ALOACS ANTI-HPA-1ª en Px HPA-1ª NEG. 
otras especificidadesdetectadas son: HPA-1b, HPA-3 a, HPA-3b, HPA-
4 a, HPA-5 a, HPA-15 a, HPA-15b y Naka. 
25 
 
 
MECANISMO PATOLÓGICO no se conoce la razón que justifica la 
destrucción de las PQ el PX. 
 
1. El AG HPA-1 a se encuentra en FORMA SOLUBLE EN EL PLASMA 
de todos los componentes sanguíneos, por lo que puede ser 
ADSORBIDO POR LAS PQ HPA-1 a NEG DEL RECEPTOR, 
transformándolas en diana para el correspondiente Ac. 
 
 
 
2. El HPA-1 a SOLUBLE puede INTERACTUAR con el AC 
CORRESPONDIENTE y formar INMUNOCOMPLEJOS que, 
secundariamente, SE FIJAN A LAS PQ DEL Px a través de los RFc 
induciendo su destrucción. 
 
 
 
26 
 
 
3. La Tx induciría simultáneamente una RESPUESTA ALOINMUNE 
(respuesta anamnésica con un incremento rápido de la concentración 
de Aloacs) Y UNA RESPUESTA AUTOINMUNE (producción transitoria 
de Autoacs). 
 
 
 
4. En la fase más precoz de la respuesta anamnésica causada por la 
Tx, emerge un Ac inmaduro. Este Ac presenta una especificidad al Ag 
HPA-1 a reaccionando con las PQ transfundidas y con las PQ del Px 
(HPA-1 a NEG). 
 
TRATAMIENTO debe iniciarse lo antes posible por el riesgo potencial 
de hemorragia cerebral (HIC). 
i. Infusión de ALTAS DOSIS DE Ig EV (IVIG), 1g/Kg/día A 2g/Kg/día 
durante 2-5 días. Buena respuesta 85%. 
ii. Uso de CORTICOESTEROIDES (Ej: prednisona 1mg/Kg/día- 
2mg/Kg/día). Normaliza el conteo de PQ en 1 semana. 
iii. La PLASMAFÉRESIS también se emplea para reducir la cantidad de 
Acs circulantes. Puede tardar 12 días. 
iv. Tx DE PQ ES DE MUY POCA AYUDA EN LA PPT. Debido a la 
destrucción de las PQ autólogas del receptor no es esperable que las 
PQ transfundidas, independientemente de la compatibilidad, persistan 
en circulación más que las propias PQ del Px. 
v. La ESPLENECTOMÍA debe únicamente plantearse en casos de Px 
refractarios. 
 
PREVENCIÓN la PPT es impredecible, no se puede prevenir. 
27 
 
La LEUCORREDUCCIÓN de los componentes sang. DISMINUYEN EL 
RIESGO de esta complicación IH. No siempre la Tx de componentes 
HPA-1 a POS desencadena la reacción en Px que han sufrido un 
episodio de PPT y en los que el AC es aún detectable en suero. 
 
 
 TROMBOCITOPENIA ALOINMUNE FETO-NEONATAL (TAN): 
 
Se produce como consecuencia de la DESTRUCCIÓN DE LAS PQ 
FETALES INDUCIDA POR ALOACS ANTI PLAQUETARIOS 
PRESNETES EN EL SUERO MATERNO Y DIRIGIDOS CONTRA 
ALGÚN AG PQ ESPECÍFICO QUE EL FETO O RN HA HEREDADO 
DEL PADRE. 
En las trombocitopenias extremas (< 20X109 /L PQ) puede causar una 
hemorragia intracraneal (HIC) en el feto o RN (20-30% de los casos) y 
ocasionarle la muerte o producirle secuelas neurológicas irreversibles. 
Es una CITOPENIA ALOINMUNE y muestra muchas similitudes con 
EHFN por incompatibilidad Rh (D), la diferencia es que en la TAN LA 
SENSIBILIZACIÓN SE PRODUCE EN UN 30% E CAOS EN EL CURSO 
DE LA 1° GESTACIÓN. 
Los Acs de especificidad anti-HPA1 a representan el Ac más prevalente, 
y están presentes en más del 75% de los casos de TAN. 
Aproximadamente un 10% de mujeres HPA-1b1b se inmunizan durante 
la gestación de un feto HPA-1 a POS. 
Tras los Acs anti- HPA-1 a, los de especificidad anti-HPA- 5b son los 
más frecuentemente identificados en un 10-15% de Px con TAN de la 
población caucásica. 
 
Dx CLÍNICO  el neonato al nacer o pocas horas después, desarrolla 
un cuadro de DIÁTESIS HEMORRAGICA. 
Manifestación clínica púrpura cutánea (petequias y/o equimosis), en 
ocasiones SANGRADOS digestivos, pulmonar, vítrea, retiniana, 
hematuria y en casos más graves, HIC. 
En algunos caos el neonato está totalmente ASINTOMÁTICO y la TAN 
se descubre de forma casual en una analítica solicitada por otras 
causas. 
 
La cifra de PQ es variable (<20.000), y TIENDE A DISMINUIR EN LAS 
PRIMERAS 24-72hs DE VIDA. La duración de la TAN es variable, 
recuperándose en pocos días. 
La complicación más grave de la TAN, la HIC, suele aparecer entre un 
10-20% de Px con TAN sintomática. En más de un 90% de RN con TAN 
que sufren una HIC están implicados Acs anti-HPA-1 a. La HIC ocurre 
en MÁS DEL 70% de los casos en el PERÍODO PRENATAL, y en MÁS 
DEL 50% ANTES DE LA SEMANA 28 DE GESTACIÓN. 
 
 
28 
 
 
 
 
Dx DIFERENCIAL  
 
FETAL NEONATAL 
APARICIÓN 
PRECOZ < 72 hs 
NEONATAL 
APARICIÓN TARDÍA 
> 72 hs 
ALOINMUNE 
INFECCIÓN 
CONGÉNITA (Ej: 
CMV, 
TOXOPLASMA,HIV) 
HIPOXIA CRÓNICA 
FETAL 
INFECCIÓN 
PERINATAL 
CID 
TROMBOSIS 
SEPSIS TARDÍA 
INFECCIÓN 
CONGÉNITA 
ENFERMEDADES 
METABÓLICAS 
 
Debe sospecharse una etiología aloinmune en aquellos neonatos que 
presentan una TAN no justificada, que ocurra desde el nacimiento o en las 
primeras horas de vida, en RN de una madre sana, después de una gestación 
y un parto sin complicaciones. 
 
Dx INMUNOHEMATOLÓGICO  se realiza una serie de estudios dirigidos a la 
DETECCIÓN E IDENTIFICACIÓN DE ALOACS ESPECÍFICOS ANTI-HPA EN 
EL SUERO MATERNO. 
Se aconseja descartar la presencia de AutoAcs anti plaquetarios, aunque no 
haya evidencia del Dx de PTAI en la madre. 
Para estudiar la existencia de incompatibilidad HPA materno-fetal, es 
conveniente estudiar el GENOTIPO PQ DE LA MADRE, DEL PADRE Y DEL 
NEONATO. 
Debe complementarse con una PRUEBA CRUZADA, enfrentando el SUERO 
DE LA MADRE A LAS PQ DEL PADRE, con el propósito de excluir Acs contra 
Ags de baja frecuencia. 
 
PRUEBAS IH  Investigación de Aloacs PQ en suero o plasma materno. 
 Investigación de Autoacs PQ en suero o plasma materno. 
 Investigación de Acs anti-HLA de clase I en suero o plasma 
materno. 
 Genotipo HPA de madre, padre, hijo. 
 Prueba cruzada entre suero o plasma materno y PQ del 
padre. 
 Grupo ABO de madre, padre e hijo. 
 
TRATAMIENTO  debe iniciarse sin esperar el resultado del estudio IH. 
29 
 
Consiste en una Tx DE PQ, y como complemento, se administran IgIV A 
ALTAS DOSIS (1g/Kg/día durante 2 días o 0,4g/Kg/día durante 5 días). 
Potencialmente, las IgIV AUMENTAN LA SUPERVIVENCIA DE LAS PQ Y 
DISMINUYEN LA DURACIÓN DEL PERÍODO DE TAN. 
La mayoría de las guías recomiendan TRANSFUNDIR cuando la cifra de PQ 
SEA < 30.000 u/L. Debe realizarse siempre en los primeros días de vida una 
exploración radiológica para descartar la presencia de una HIC. En aquellos 
casos en que se haya producido una HIC, u otro tipo de hemorragia mayor, es 
recomendable MANTENER LA CIFRA DE PQ POR ENCIMA DE 50.000/ uL. 
Siempre que sea posible se TRANSFUNDEN PQ DE DONANTE ÚNICO con 
fenotipo HPA COMPATIBLE CON LA MADRE. Si se ignora la especificidad 
involucrada y se dispone de ellas, las PQ HPA-1 a Y HPA-5 b NEG SON 
COMPATIBLES CON MÁS DEL 90% DE LOS CASOS. 
Las PQ MATERNAS DEBEN SER LAVADAS Y RESUSPENDIDAS EN UNA 
NUEVA SOLUCIÓN, PARA ELIMINAR EL ALOAC MATERNO (Tx de PQ 
maternas). 
 
PROFILAXIS ANTENATAL  se ofrece a GESTANTES ALOINMUNIZADS Y 
CON ANTECEDENTES DE TAN EN UNA GESTACIÓN ANTERIOR. 
Cuando la pareja sea heterocigota para el sistema HPA implicado, se debe 
confirmar la existencia de la incompatibilidad entre la madre y el feto actual. 
El genotipo plaquetario del feto puede estudiarse en muestras obtenidas 
mediante amniocentesis o biopsia de corión. En gestantes HPA-1b1b, 
actualmente es posible estudiar el genotipo HPA-1 a fetal en plasma materno, 
mediante ensayos de PCR a tiempo real. 
Se utiliza una muestra de sangre periférica de la gestante, a partir de la 
semana 16 de gestación para evitar las técnicas invasivas. 
El tratamiento óptimo para estas Px es: 
 TIU de PQ compatibles 
 Administración de dosis altas de IgIV y/o corticoides la gestante. 
Valoración de grado de riesgo: 
 Gravedad de TAN en hijo anterior y si desarrollo una HIC. 
 Especificidad implicada. 
 Título de Acs. 
 
 
 
 
 
30NEUTROPENIA ALOINMUNE NEONATAL (NAN): 
 
Durante el embarazo, LAS MADRES PUEDEN ALOINMUNIZARSE 
CONTRA LOS AGS GRANULOCITARIOS QUE EL FETO HA 
HEREDADO DEL PADRE BIOLÓGICO. 
La NAN ocurre cuando los ACS DE CLASE IgG MATERNOS dirigidos 
CONTRA ESTOS AGS CRUZAN LA PLACENTA OCASIONANDO LA 
DESTRUCCIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS EN EL FETO Y/O RN. 
La mayoría de los RN experimenta una neutropenia aislada (< 15X103 
/L) con recuentos absolutos menores a 0,5X103 /L en los casos más 
graves. 
En el nacimiento comienzan a observarse las complicaciones 
infecciosas previsibles, mayoritariamente onfalitis y estafilodermatitis. 
 
 
CUADRO CLÍNICO  autolimitado, se resuelve entre 2-6 meses. 
En casos más graves se trata con FACTOR ESTIMULANTE DE 
COLONIAS GRANULOCITARIAS (G-CSF) O IgIV A ALTAS DOSIS. 
 
 
 EHFN TAN FUNDAMENTO 
MADRE CELLS 
SANG 
TIPIFICACIÓN 
ERITROCITARIA 
DEL AG D 
TIPIFICACIÓN 
PQ DEL AG 
HPA-1 a 
DETERMINAR 
SI LAS CELLS 
MATERNAS 
POSEEN EL AG 
MÁS 
FRECUENTE 
IMPLICADO 
SUERO PCI ACS ANTI-PQ DETECTAR EN 
EL SUERO 
MATERNO ACS 
PATOLÓGICOS 
 IDENTIFICACIÓN 
CON PANEL 
CELULAR 
INVESTIGAR 
HLA vs ACS 
PQ 
ESPECÍFICOS 
DETERMINAR 
LA 
ESPECIFICIDAD 
DE AC 
HALLADO 
RN CELLS 
SANG 
PCD PRUEBA DE 
IgG 
ASOCIADA A 
PQ 
DETECCIÓN DE 
IgG EN LAS 
CELLS DEL RN 
COMPATIBILIDAD 
CONYUGAL 
ENFRENTAR 
SUERO DE LA 
MADRE CON GR 
DEL PADRE 
PROBAR EL 
SUERO DE LA 
MADRE CON 
PQ DEL 
PADRE 
DETERMINAR 
ACS HACIA AG 
DE BAJA 
INDICENCIA 
 
31 
 
ANEMIA: disminución de la concentración de Hb o Hto por debajo de los 
valores normales. 
HEMÓLISIS: disminución de la vida media de los GR por debajo de 100-120 
días. 
ANEMIA CON COMPONENTE HEMOLÍTICO: 
Varias anemias crónicas muestran una disminución de la vida media del GR en 
estudios de sobrevida globular. 
Asociada a enfermedad maligna diseminada, leucemia, linfoma, insuficiencia 
renal, enfermedad hepática, artritis reumatoidea, anemia megaloblástica. 
 
 
 Producción medular inadecuada 
 Disminución leve de la vida media 
 
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA COMPENSADA: 
Aumento compensatorio de la eritropoyesis adecuado para prevenir el 
desarrollo de anemia. 
ANEMIA HEMOLÍTICA: 
Anemia producida principalmente por el acortamiento de la vida media. 
 
 Hereditaria 
 Congénita 
 Adquirida 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA HEREDITARIA: 
Causadas por ANORMALIDADES HEREDITARIAS QUE AFECTAN LA 
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA GLOBULAR O EL CONTENIDO 
ERITROCITARIO. 
(Esferocitosis hered, eliptocitosis hered, talasemias, Hbpatias, déficit 
enzimático). 
 
32 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA CONGÉNITA: 
EXISTE AL MOMENTO DEL NACIMIENTO pero no es causada por un defecto 
hereditario (EHFN). 
ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA: 
Todas aquellas anemias hemolíticas excepto las producidas por defectos 
hereditarios. 
No todas tienen patogenia INMUNE por lo tanto NO es sinónimo de AHAI. 
 Anemia hemolítica aloinmune (EHFN,RHPT) INMUNES 
 Anemia hemolítica inducida por drogas 
 Anemia hemolítica asociada a trasplante 
 Anemia hemolítica asociada a defectos mecánicos 
 anemia hemolítica mecánica 
 anemia hemolítica microangiopática (PTT)- PCD NEG 
 Anemia hemolítica inducida por drogas 
 efecto tóxico directo NO INMUNES 
 mecanismo idiosincrático 
 Hemoglobinuria Paroxística Nocturna 
 agentes infecciosos malaria (parásitos) 
 c. perfringens (welchii) 
(bacterias) 
 Anemia hemolítica autoinmune 
 AHAI caliente 
 AHAI fría o SCA INMUNES 
 AHAI mixta 
 Hemoglobinuria paroxística a frigore (HPF) 
 
TIPOS DE HEMÓLISIS: 
 HEMÓLISIS INTRAVASCULAR: 
La lisis se produce primeramente en el espacio intravascular, interviene 
el C´ y produce la LIBERACIÓN DE Hb (hemoglobinemia, 
hemoglobinuria, hemosiderinuria). 
° anemia hemolítica mecánica, HPN, HPF 
 HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR: 
La lisis se produce principalmente en el sistema retículo-endotelial 
(SRE), hay un aumento de la BILIRRUBINA y sus productos de 
degradación en orina y materia fecal. 
° INTERACCIÓN DE GR SENSIBILIZADOS POR IgG Y RECEPTORES 
Fc MACROFÁGICOS para IgG (1 y 3), C3b. 
° Bazo e hígado (hasta 400ml/día). 
° Una vez unidos los GR pueden ser FAGOCITADOS PARCIAL 
(ESFEROCITOS) O COMPLETAMENTE. 
° Productos de degradación de Hb en plasma. 
33 
 
LA HEMOGLOBINEMIA Y HEMOGLOBINURIA INDICAN LA PRESENCIA 
DE HEMÓLISIS SEVERA QUE REQUIERE UN Dx URGENTE PARA 
EVALUAR EL INICIO DEL TRATAMIENTO. 
 
FACTORES QUE INFLUYEN: 
 N° de sitios antigénicos 
 Clase y subclase de Ig 
 Cantidad de Acs que sensibiliza el GR 
 Constante de EQ del Ac 
 Capacidad del Ac para activar el C´ 
 Rango térmico (IgM) 
 Actividad del SRE 
Dx: 
 Examen físico: síntomas de anemia, ictericia acolurica, hepato y 
esplenomegalia. 
 Historia clínica: antecedentes, medicamentos, tratamientos, etc. 
 Laboratorio clínico: hemograma (Hto, Hb, recuento de GR), recuento de 
reticulocitos (se informa como un % del Rto de GR) (VN: 0,5- 1,5 %), 
frotis de sangre periférica, bilirrubina, haptoglobina, LDH (enzima dentro 
del GR) y albúmina. 
 Laboratorio IH: PCD 
° Determinar si la anemia es producida por la hemólisis 
° Usar un n° limitado de hallazgos clínicos y de laboratorio para realizar 
un Dx tentativo de la causa de hemólisis. 
° Realizar test conformatorio para establecer la etiología específica. 
LA AHAI ES UN TIPO DE ANEMIA HEMOLÍTICA ADQUIRIDA, PRODUCIDA 
POR ACS QUE REACCIONAN CON LOS PROPIOS HEMATÍES DEL Px 
(AUTOACS) CONDUCIENDO A SU DESTRUCCIÓN. 
 
 
En función de la etiología, la AHAI se clasifica como: 
 IDIOPÁTICA O PRIMARIA, cuando no parece ser asociada a ninguna 
otra patología. 
 SECUNDARIA O ASOCIADA, cuando se presenta como expresión de 
una desregulación inmune concomitante con otras patologías de 
carácter infeccioso, autoinmune o neoplásico. 
 
 
 
 
34 
 
AHAI POR ACS CALIENTES (IgG) 70% 
 Primaria o idiopática 
 Secundaria o asociada 
 Neoplasias: linfoma, carcinoma, tumor de ovario, etc. 
 Enf. inmunes: lupus eritematoso sistémico (LES), artritis 
reumatoide. 
 Inmunodeficiencias: HIV. 
 
 
AHAI POR ACS FRÍOS / SÍNDROME DE CRIOAGLUTININAS (SCA)-(IgM) 
20% 
 Primaria o idiopática 
 Secundaria o asociada 
 Sind. Linfoproliferativos: leucemias linfocíticas crónicas 
(LLC), linfoma de cells B, macroglobulinemia. 
 Infecciones: mononucleosis infecciosa, micoplsma 
pneumoide, adenovirus, CMV, virus influenza, etc. 
 
 
AHAI MIXTA (IgG + IgM) 8% 
 Secundaria o asociada 
 Linfoma , LES 
 
 
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA A FRIGORE 2% 
 Primaria o idiopática 
 Secundaria o asociada 
 Infecciones víricas: sarampión, parotiditis, varicela, Epstein- 
Barr, CMV, adenovirus, influenza A. 
 Parásitos: sífilis (raro). 
 
 
 
 
 
35 
 
AHAI CALIENTE: 
Esta mediada por AUTOACS que reaccionan de forma óptima a 37°c. La 
mayoría de los acs son de clase IgG 1 o 3. Raramente están implicados acs de 
clase IgM o IgA capaces de reaccionar a 37°c, solos o acompañando a los de 
clase IgG. 
Los acs implicados producen una HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR en el SRE. 
Los GR recubiertos de acs IgG son eliminados de la circulación mediante la 
unión de la porción Fc del ac y el receptor para el fragmentoFc de las cells 
fagocíticas y citotóxicas del BAZO E HÍGADO. 
Las IgG1 y 3 pueden ACTIVAR EL C´ pero las proteínas reguladoras (CD55, 
CD59) impiden la activación completa deteniéndola en el fragmento C3b. 
La presencia simultánea de IgG + C3b AUMENTA LA FAGOCITOSIS de las 
cells sensibilizadas y ACEELERA LA DESTRUCCIÓN DE LOS GR EN EL 
BAZO. 
Los GR QUE SOLO PORTAN C3b se eliminan de la circulación por la acción 
de los macrófagos del HIGADO. 
DATOS CLÍNICOS: algunos Px  APARICIÓN GRADUAL DE Sx DE ANEMIA, 
asociada a fiebre e ictericia. 
 Otros Px  INICIO BRUSCO, DOLOR LUMBAR Y Sx DE 
ANEMIZACIÓN RÁPIDA. Ambos orinas oscuras frecuente. 
 
En la AHAI idiopática un 50-60% de casos presentan esplenomegalia. 
Un 30% hepatomegalia y un 25% adenopatías. 
 
DATOS DE LABORATORIO: 
Anemia importante  7 g/dL al Dx, que progresa hasta que el tratamiento 
empieza a ser efectivo. 
Recuento de leucocitos y PQ  normales. 
RETICULOCITOSIS, en extensión de SP se observan ESFEROCITOSIS y 
POLICROMATOFILIA. 
Estudio medular  HIPERPLASIA ERITROIDE. 
Parámetros bioquímicos  aumento de bilirrubina indirecta, disminución de 
haptoglobina, aumento de LDH. 
 
 
36 
 
DATOS INMUNOHEMATOLÓGICOS: 
Los Px presentan una PCD POS, en el 90% de los casos es por IgG aislada o 
EN COMBINACIÓN con C3. El 10% restante presenta SOLAMENTE C3. 
Si la PCD es POSITIVA por IgG, los AUTOACS pueden ser ELUÍDOS de la 
membrana y examinar su reactividad frente a otros GR con una PCI. 
Generalmente el ELUÍDO se comporta como PANAGLUTININA. 
En un 1-4% de los casos la PCD es NEGATIVA, cuando la sospecha clínica es 
firme, es útil REALIZAR EL ESTUDIO DEL ELUÍDO que en ocasiones 
RESULTAN POSITIVA, investigar si la Ig implicada es de TIPO IgA y/o IgM. 
 En las AHAIC suele también encontrarse AUTOACS LIBRES EN EL SUERO 
del Px, que reacciona frente a todos los GR normales, dando un resultado 
POSITIVO EN EL ESCRUTINIO Y EN LA IDENTIFICACIÓN DE ACS 
IRREGULARES, asi como en las PRUEBAS DE COMPATIBILIDAD. 
 
PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO: 
Una minoría alcanza una remisión completa, mientras que en otros casos el 
curso es crónico, y evoluciona a brotes. 
 El TRATAMIENTO DE PRIMERA LINEA en Px con signos clínicos de 
hemólisis consiste en la administración de ESTEROIDES POR VÍA 
ORAL. (70-80% buena respuesta). 
 TRATAMIENTO DE SEGUNDA LÍNEA, cuando el 1° es ineficaz, se 
plantea la ESPLENECTOMÍA. 
 ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS, altas dosis de GGEV, 
PLASMAFÉRESIS o DANAZOL. 
 
 IgG +C3 (67%) 
 IgG (20%) IgG (algunas veces 
 C3 (15%) IgA o IgM adicional, 
 que cursan c/ PCD +) 
 REACTIVO POR IgG 
 
 50-90% REACTIVO EN PCI 
 90% aglutina GR tratados con enzimas 
 13% hemoliza GR tratados con enzimas 
 
 
PCD POS TIPO DE 
Ig 
ELUIDO 
SUERO 
37 
 
 
 Lw, U, K, Kpb, K13, Ge, Jka, Ena Y Wrb 
 Usualmente dentro del sistema Rh (70%), aunque 
reaccionen con todos los dadores disponibles (REACCIÓN 
PANAGLUTINANTE). 
El método para determinar la especificidad Rh clínicamente significativa es la 
TITULACIÓN DIFERENCIAL del Ac frente a GR de distintos fenotipos Rh. 
FENITPO 
DE GR 
2 4 8 16 32 64 128 256 
rr 4+ 3+ 3+ 2+ 2+ 1+ 0 0 
R1R1 4+ 3+ 3+ 2+ 2+ 1+ 0 0 
R2R2 3+ 2+ 1+ 0 0 0 0 0 
 
 
 
AHAI FRÍA /SCA: 
Los AUTOACS son reactivos a T° BAJAS y preferentemente a 4°c. 
 
DATOS CLÍNICOS: algunos Px  hemoglobinuria cuando el clima es frío, 
palidez, e ictericia. 
 Otros Px  hepatoesplenomegalia leve o moderada. 
 
DATOS DE LABORATORIO: 
El GRADO DE ANEMIA depende del grado de EXPOSICIÓN AL FRÍO. 
Con frecuencia, las muestras de sangre presentan AUTOAGLUTINACIÓN A 
TA°, lo que dificulta la realización de la extensión de sangre y de los recuentos 
celulares. La autoaglutinación se intensifica a 4°c y REVIERTE al calentar la 
muestra a 37°c. 
 
DATOS INMUNOHEMATOLÓGICOS: 
Es necesario mantener la muestra de EDTA a 37°c y LAVAR LOS GR con SF 
precalentada a 37°c para dispersar las crioaglutininas antes de realizar la 
tipificación ABO y Rh y la PCD. 
El Dx debe ser considerado cuando una PCD da POSITIVO por C3 y 
NEGATIVA por IgG. 
Los Acs son de tipo IgM, que inducen a la fijación de C´sobre los GR. 
ESPECIFICIDAD 
38 
 
Los AUTOACS LIBRES en el suero del Px causan la AGLUTINACIÓN de los 
GR NORMALES a BAJAS T°, con un TÍTULO EVELADO A 4°c, y 
reaccionando con una intensidad mucho MENOR a T° de 30°c. 
Es frecuente que el AC tenga una ESPECIFICIDAD Ii, Pr (patológico título > 64 
y tiene capacidad de aglutinar en albúmina). 
 
PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO: 
Es significativamente mejor el pronóstico que en los casos de AHAIC. 
 Casos secundarios a procesos infecciosos  presentación clínica más 
aguda y SE RESUELVEN ESPONTANEAMENTE EN VARIAS 
SEMANAS. 
 Casos idiopáticos  CURSO CRÓNICO Y BIEN TOLERADO. 
Los Px deben evitar la exposición al frío. 
LA ESPLENECTOMÍA NO SE CONSIDERA INDICADA EN ESTOS Px, 
ya que la hemólisis no se produce mayoritariamente a nivel esplénico, 
por lo que resulta ineficaz en muchos casos. 
 
 C3 IgM NO REACT. 
 
 
 Acs IgM con actividad aglutinante hasta 30°c en albúmina 
 Alto título a 4°c > 512. 
 
 
HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA A FRIGORE 
(HPF): 
La HEMÓLISIS es de INICIO AGUDO, y provoca una ANEMIA rápidamente 
PROGRESIVA. El Px puede presentar escalofríos, fiebre, dolor abdominal y 
lumbar, náuseas y malestar general. 
Existe hemoglobinemia, hemoglobinuria, eritrofagocitosis es frecuente. 
Los AUTOACS son de tipo IgG que REACCIONAN con los GR en las ZONAS 
MÁS FRIAS del organismo provocando la FIJACIÓN IRREVERSIBLE del C3 
DISOCIANDOSE a T° MÁS ELEVADAS (37°). 
El Ac suele tener ESPECIFICIDAD P, reaccionando con todos los GR normales 
excepto con aquellos de fenotipo p o pk. 
PCD POS TIPO DE Ig ELUIDO 
SUERO 
39 
 
Aunque el ac raramente alcanza un TÍTULO SUPERIOR A 64 es potente y 
CAPAZ DE PROVOCAR la aparición súbita de una anemia grave por 
HEMÓLISIS INTRAVASCULAR. 
 
 
TRATAMIENTO: 
Los esteroides y esplenectomía NO son efectivos. 
Si la hemólisis es muy grave hay que mantener al Px muy bien hidratado para 
conservar la perfusión y la función renal y la Tx puede ser necesaria. 
 
 C3 IgG NO REAC. 
 
 
 Hemolisina bifásica de Donath- Landsteiner sensibiliza 
GR en frío y hemoliza a 37°c. 
 
 
AHAI MIXTA: 
Tiene ambos tipos de Acs (IgG + IgM). 
Los SINTOMAS Y SIGNOS CLÍNICOS SON PROPIOS DE LA AHAIC suelen 
predominar. 
El inicio de la hemólisis puede ser brusco y la anemia muy intensa. 
 
TRATAMIENTO: 
Con esteroides es efectivo. 
PCD POS TIPO DE Ig ELUIDO 
SUERO 
40 
 
Es común que los Acs IgM presenten un título < 64 a 4°c, pero la amplitud se 
extiende hasta los 37°c.REACTIVO 
 IgG+C3 IgG+IgM POR IgG 
 
 
PRUEBA DE COMPATIBILIDAD EN PX CON AHAIC: 
NO DEBE TRANSFUNDIRSE, salvo en circunstancias excepcionales como, 
síndrome anémico no tolerado, signos de insuficiencia cardíaca, signos 
neurológicos de isquemia cerebral. 
Los Px con antecedentes transfusionales u obstétricos tienen posibilidad de 
que tras el AutoAc se oculte un AloAc que ocasione una grave reacción 
transfusional. 
Las PCP tienen como objetivo DESCARTAR LA PRESENCIA DE UN ALOAC 
OCULTO POR EL AUTAC. 
 
DETERMINACIÓN ABO Y Rh EN AHAIC: 
La tipificación ABO NO suele resultar problemática. 
 Para la determinación por directa además de los reactivos debe 
utilizarse un control negativo (albúmina al 5%). 
 Para la determinación por inversa además de los GR deben emplearse 
los GR propios del Px en suspensión salina al 3-5%. 
 Para la tipificación Rh es importante realizar un extendido (D, C, E, c, e) 
siempre que no existan Tx en los últimos 3 meses, también se 
recomienda un control de albúmina al 5%. 
 
ESTUDIO DEL ELUIDO: 
Nos permite CONFIRMAR LA NATURALEZA AUTOINMUNE DE LAS Ig IgG 
fijadas a la membrana del hematíe. 
Cuando el eluído contiene un AUTOAC, éste es REACTIVO CON TODAS LAS 
CELLS DEL PANEL, y en ocasiones muestra una especificidad relativa. 
 
 
 
PCD POS TIPO DE Ig ELUIDO 
41 
 
AUTOACS CON ESPECIFICIDAD RELATIVA: 
Algunos AutoAcs reaccionan con todos los GR del panel, pero muestran una 
REACTIVIDAD SUPERIOR FRENTE A GR DE UN DETERMINADO 
FENOTIPO Rh, y más concretamente frente al Ag e. 
Si un Px posee un AUTOAC ANTI-e MÁS UN ALOAC ANTI-E, debe 
RESPETARSE ESTA INCOMPATIBILIDAD y PRESCIDIR DE LA 
ESPECIFICIDAD RELATIVA DEL AUTOAC. 
 
ESTUDIO DE SUERO: 
En más de un 50% de los Px con AHAI por IgG, el AUTOAC se encuentra 
LIBRE EN EL SUERO, lo que determina que tanto la DETECCIÓN E 
IDENTIFICACIÓN DE ACS IRREGULARES resulten POSITIVOS al igual que 
las pruebas cruzadas. 
 
OBJETIVO detectar la presencia de AloAc que pudieran quedar ocultos por 
el AutoAc libre. 
 
Las técnicas de elección para investigar la presencia de ALOAC oculto por un 
AUTOAC son las de absorción: AUTOADSORCIÓN y ADSORCIÓN 
ALOGÉNICA. 
Otros procedimientos son: 
 COMPARAR LA INTENSIDAD DE LA AGLUTINACIÓN DE LA PCD 
CON LA DE LA PCI. Si NO existe ALOAC, la intensidad de la PCI SERÁ 
MENOR Y LA PCD MAYOR ya que la mayoría del AUTOAC suele estar 
fijado en los GR. 
SI EXISTIESE ALOAC la aglutinación de la PCI SERÍA MAYOR A LA 
DE LA PCD. 
 Aglutinaciones de diferentes intensidades con el panel de GR. ESTA 
CONDICIÓN SÓLO SE CUMPLE CUANDO EL ALOAC 
ACOMPAÑANTE POSEE UN TÍTULO SUPERIOR AL DEL AUTOAC. 
 
AUTOADSORCIÓN: 
Del suero del Px a 37°c frente a sus GR, después de haber realizado la elución 
de al menos de una fracción del AutoAc. Tras las adsorciones, el suero es 
nuevamente enfrentado al panel de GR, de manera que UNA VEZ ELIMINADA 
LA INTERFERENCIA CREADA POR EL AUTOAC, PODREMOS 
DETERMINAR DE FORMA CLARA LA PRESENCIA DE UN ALOAC Y SU 
ESPECIFICIDAD. 
42 
 
La mayoría de los AutoAcs posee un título inferior a 16 en la PCI, de forma que 
2-3 adsorciones resultan suficientes en la mayoría de casos. 
Si el título es superior, LOS GR SE TRATAN CON ENZIMAS PARA 
INCREMENTAR LA CANTIDAD DE AUTOAC ADSORBIDO. 
Si la PCD es muy débil se realiza la autoadsorción sin elución previa de los GR. 
 
ADSORCIÓN ALOGÉNICA: 
Alterativa cuando el Px fue transfundido recientemente. 
Consiste en la adsorción de AUTOAC EMPLEANDO GR ALOGÉNICOS DE 
DIFERENTES FENOTIPOS. 
Ej. Adsorción de suero que contiene un AutoAc de especificidad anti-Jka + 
AloAc con unos GR de fenotipo Jka negativo, resultará en la adsorción del 
AutoAc y NO del AloAc que podrá ser fácilmente detectado con el panel de 
hematíes. 
 
El tratamiento enzimático de los GR mejora el rendimiento de cada adsorción, 
aunque no es necesario. 
Si no se detecta ningún AloAc en el suero adsorbido, bastará con seleccionar 
GR del mismo fenotipo Rh que el Px y Kell NEG para poder transfundirlo. 
Estas 2 técnicas de adsorción del eluído también son útiles para diferenciar si 
la reactividad observada obedece a la presencia de un AutoAc o a la suma de 
AutoAc + AloAc. 
 
RECOMENDACIONES: 
 Las unidades para transfundir deben CARECER DE LOS AGS CONTRA 
LOS QUE VAN DIRIGIDOS LOS ACS DETECTADOS EN EL SUERO 
DEL Px. (más adecuada). 
En estos casos la PCP continuara siendo positiva a menos que se 
realicen con los sueros adsorbidos. 
 Tx SOLO LA CANTIDAD NECESARIA PARA COMPENSAR EL 
ESTADO HEMODINÁMICO DEL Px A RITMO LENTO. (alícuotas de 
100-150ml, < 4 hs), leucodepletada. NO intentar elevar el Hto > 8g/dL. 
 La Tx aumenta transitoriamente la Hb y esto podría aumentar el riesgo 
de: 
 Inducir la formación de AloAcs. 
 Aumentar la potencia del AutoAc. 
 Inducir hemoglobinuria asociada a lisis por AutoAc. 
 
43 
 
Px CON AHAIF: 
Causan la aglutinación espontánea de los GR a TA° y FALSEAN LOS 
RESULTADOS EN LA TIPIFICACIÓN ABO y Rh. 
 
DIRECTA ABO Los GR DEL Px deben mantenerse a 37°c o 10 minutos a 
45°c. 
LAVAR LOS GR CON SF (precalentada a 37-45°c), además se realiza un 
control paralelo con albúmina al 6%. 
También se pueden TRATAR LOS GR con reactivos sulfhídricos como 2-ME, 
ZZAP, DTT PARA DESNATURALIZAR A LOS ACS IgM Y ELIMINAR LA 
AUTOAGLUTINACIÓN. 
INVERSA ABO SUERO PRECALENTADO Y GR A 37°c. 
Rh Aglutinación espontanea de GR recubiertos por IgG con reactivos de alta 
concentración proteica. 
Disociación de IgG con difosfato de cloroquina o glicina ácida/EDTA. 
GR con IgM uso de DTT o 2-ME. 
Los Px con AHAIF poseen AutoAcs IgM a títulos superior a 1000 a 4°c. 
En los individuos asintomáticos, el título raramente excede de 64. 
 
DETECCIÓN DE ALOAC EN PRESENCIA DE AUTOAC FRÍO: 
Objetivo remover el AutoAc y dejar, si está presente, el AloAc en el 
sobrenadante de la adsorción. 
Método AUTOADSORCIÓN a 4°c CON GR TRATADOS PREVIAMENTE 
CON ZZAP O ENZIMAS. 
 
TRANSFUSIÓN: 
DEBE SER EVITADA, la Tx de unidades compatibles NO garantiza siempre 
una correcta supervivencia de los GR, porque el AUTOAC FRIO TAMBIEN 
REACCIONARÁ CON LOS GR TRASNFUNDIDOS, Y FIJARÁ 
COMPLEMENTO EN LA CIRCULACIÓN SANGUÍNEA MÁS PERIFÉRICA. 
 LA FASE DE DESTRUCCIÓN SE EXTIENDE HASTA QUE LOS GR 
TRASNFUNDIDOS ADQUIEREN RESISTENCIA A LA LISIS POR C´. 
 EN CASO DE Tx SE ADMINISTRA GR I POS EN Px CON ANTI-I, 
UTILIZANDO CALENTADORES EN LINEA Y MANTENIENDO AL Px 
EN AMBIENTE CALIENTE. 
En algunos casos se hace un recambio plasmático intensivo (RPI) 
44 
 
cuando la IgM es de AMPLIO RANGO TERMICO, responde bien a 
CORTICOIDES. 
 
Px CON HPF: 
La especificidad de los Acs suelen ser contra el Ag P, la rareza de las unidades 
P NEG hace inviable su empleo sistémico. 
La mayoría de Px transfundidos con unidades P POS muestran un incremento 
de Hb postransfusional adecuado. 
 
TRANSFUSIÓN: 
 Rara vez es necesaria. 
 Rango térmico < 20°c NO presenta anemia severa. 
 Rango térmico > 30°c puede ocasionalmente presentar anemia 
severa. 
 RPI. 
 
Para realizar una Tx se debe evaluar: 
 Hb/Hto seriada (2-4hs, 12-24hs). 
 Síntomas y signos de hemólisis aguda (fiebre, dolor abdominal/lumbar, 
hemoglobinuria, hemoglobinemia). 
 Anemia estable durante evaluación inicial, anemia crónicamente estable, 
anemia hemolítica fulminante, anemia progresivamente severa. 
 
 
 
Hb g/dL Probabilidad de 
deterioro clínico 
significativo 
Estrategia transfusional 
>10 Muy bajo Evitar 
8-10 Bajo Evitar 
6-8 Moderado Disminuir actividad 
< 6 alto Requerida 
 
 
 
 
 
45 
 
 
Muchos fármacos PRODUCEN MODIFICACIONES EN EL SISTEMA INMUNE, 
algunas de ellas presentan manifestaciones clínicas. 
Cuando el blanco de la modificación repercute en el GR pueden dar lugar a la 
aparición de una AHID. 
En general se producentras la administración de altas dosis por periodos 
prolongados, EL AUMENTO DE LA DOSIS NO AUMENTA LA PROBABILIDAD 
DE DESARROLLAR AHID. 
CARACTERISTICAS: 
 Presentación clínica variable. 
 16% de todas las AHAI. 
 Más de 100 drogas implicadas. 
 Tiempo de exposición a la droga y la aparición de AHID- 6 días. 
 Independiente de la via de administración. 
 Una vez formados, los Acs pueden permanecer por años. 
 
PCD POS (por IgG): 
Se desarrolla en el 3% de los Px que reciben ALTAS DOSIS DE PENICILINA, y 
el 10% de los Px que reciben por MÁS DE 3 MESES ALFA-METILDOPA. 
 
ELUÍDO: NO REACTIVO. 
 
Dx: 
Dificultoso frecuente polimedicación, drogas que inducen autoinmunidad 
pueden confundirse con AHAI idiopáticas. 
 Relación temporal entre administración del medicamento y la hemólisis 
no es concluyente. 
 Otras posibles causas concomitantes de anemia. 
 Acs contra metabolitos de la droga. 
 Acs contra excipientes o sus metabolitos. 
 
 
 
46 
 
 
MECANISMO DE 
ACCIÓN 
DROGA PROTOTIPO MECANISMO DE 
ACCIÓN 
Adsorción- Hipótesis del 
Hapteno 
Penicilina, 
Cefalosporinas 
Hemólisis extravascular 
Hipótesis de complejo 
inmune 
Quinidina, quinina, 
cefalosporinas 
Hemólisis intravascular 
aguda y falla renal 
Inducción de 
Autoinmunidad 
Alfa-metildopa AHAI 
 
 
 ADSORCIÓN DEL FÁRMACO- HIPÓTESIS DEL HAPTENO: 
EL FÁRMACO SE ADHIERE FUERTEMENTE A LA MEMBRANA DE LA 
CÉLULA IN-VIVO, y siempre que los ACS ANTI-PENICILINA estuvieran 
presentes en el suero, reaccionarían sólo con las cells recubiertas por el 
fármaco. 
El fármaco forma una combinación lábil con las proteínas de la célula, que 
actúa como un Hapteno y el Ac sólo reaccionaría con el fármaco fijado a la 
membrana. 
 NO INTERVIENE EL C´ 
 El Ac se pone de manifiesto enfrentando el suero del Px a 
GR previamente sensibilizados por la droga. 
 
 
 AHID PENICILINA Altas dosis IV, al menos 10 millones unidades 
durante 1 semana. 
 Hemólisis  7-10 días (desarrollo) 
 PCD POS IgG (45%) y C´. 
 AC SE ELUYE Y REACCIONA CON GR 
SENSIBILIZADOS INVITRO CON PENICILINA. 
 
CARACTERÍSITCAS 
RECUPERACIÓN COMPLETA AL DISCONTINUAR 
EL TRATAMIENTO 
47 
 
 
 
 HIPÓTESIS COMPLEJO INMUNE: 
EL COMPLEJO INMUNE SE UNE A LA MEMBRANA DEL GR Y FIJA C´. 
Generalmente el Ac es una IgM y sólo se demuestra mediante neutralización 
invitro con una solución isotónica de la droga. 
 
 
 ADSORCIÓN NO INMUNE DE PROTEINAS: 
Algunos fármacos como las cefalosporinas alteran la membrana del GR de 
modo que se adsorben inespecíficamente proteínas del plasma, lo cual genera 
una PCD POS SIN AHAI. 
48 
 
PCD POS: por IgM, IgG, IgA, C´, albúmina 
ELUIDO: NO REACTIVO 
El suero reacciona con GR tratados con droga, aunque los donantes normales 
también reaccionan. 
 
 
 INDUCCIÓN DE AUTOINMUNIDAD: 
 
 ES INDISTINGUIBLE DE UNA AHAIC IDIOPÁTICA. 
 El 10-30% de Px tratados con ALFA-METILDOPA DESARROLLAN 
AUTOACS entre los 3-6 meses de inicio de tratamiento, cursando con 
PCD POS. 
 LA INCIDENCIA DE PCD ES DOSIS DEPENDIENTE. 
 El 0,5 % de Px desarrolla AHAI, ésta se resuelve dentro de las 2 
semanas de discontinuado el tratamiento. 
 La PCD se mantiene reactiva hasta 2 años. 
 
Los Acs producidos por un fármaco pueden ser: 
 ACS DEPENDIENTES (AD): 
Son aquellos que PRECISAN LA PRESENCIA DEL FÁRMACO O SU 
METABOLITO PARA QUE LAS PRUEBAS INVITRO DEN COMO 
RESULTADO POSITIVO. 
Según su característica de actuación existen 2 tipos: ADSOCIÓN DEL 
FÁRMACO E HIPÓTESIS DE COMPLEJOS INMUNES. 
49 
 
 
 ACS INDEPENDIENTES (AI): 
NO REQUIEREN LA PRESENCIA DEL FÁRMACO PARA QUE LAS 
PRUEBAS SEROLÓGICAS SEAN POSITIVAS. 
Los AI se presentan como AutoAcs y son indistinguibles de los que se asocian 
con AHAI. Invitro no es necesario la presencia del fármaco para que la PCD y 
PCI sean POSITIVAS. INDUCCIÓN DE AUTOINMUNIDAD. 
 
 
 
 AHAIC AHAIF AHAI MIXTA HPF 
PCD IgG 
IgG + C3 
C3 
C3 SOLO IgG + C3 
C3 
C3 SOLO 
TIPO DE Ig IgG IgM IgG + IgM IgG 
ELUIDO AC IgG NO REACTIVO AC IgG NO REACTIVO 
SUERO PCD: 35% DE GR 
NOTRATADOS 
AGLUTINADOS A 
20°c 
AC AGLUTINANTE 
IgM > 1000 (60%) A 
4°c, REACCIONA A 
> 30°c 
AC IgG REACTIVO 
EN PCI MAS AC 
AGLUTINANTE 
IgM REACTIVO A 
> 30°c 
PCI DE RUTINA 
NEG, 
HEMOLISINAS 
BIFÁSICAS IgG 
REACTIVAS EN LA 
PRUEBA DE 
DONATH-
LANDSTEINER 
ESPECIFICIDAD AMPLIAMENTE 
REAQCTIVOS 
MÚLTIPLES 
ESPECIFICIDADES 
GENERALMENTE 
ANTI-I 
HANITUALMENTE 
NO CLARA 
ANTI-P 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
50 
 
 
Las reacciones adversas implican la destrucción intravascular y extravascular 
de GR. 
 
CLASIFICACIÓN: 
Dependiendo el momento de aparición: 
 Aguda 
 Tardía 
Dependiendo del mecanismo: 
 Inmune 
 No inmune 
Las reacciones adversas son aquellas RESPUESTAS ANORMALES O 
EFECTOS ADVERSOS que un Px presenta o desarrolla DURANTE O 
DESPUES de la administración de hemocomponentes. 
 
MECANISMOS NO INMUNOLÓGICOS: 
 Inmediatos: hemólisis, sepsis, sobrecarga circulatoria (TACO), embolia 
gaseosa, hipotermia, toxicidad por citrato, toxicidad electrolítica. 
 Tardíos: hemosiderosis (acumulación de hierro), ITT. 
 
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS: 
 Inmediatos: reacción hemolítica (ABO; KIDD), reacción febril no 
hemolítica (Tx GB), edema pulmonar no cardiogénico (TRALI, Tx de 
Acs), reacción alérgica, reacción anafiláctica. 
 Tardíos: reacción hemolítica postx (KIDD), púrpura postx, 
aloinmunización, EIVH, inmunosupresión. 
Incidencia: 
Reacción febril no hemolítica 1-2% 
Reacción alérgica 1-2% 
RHPTA 1/20.000 
RHPTT 1/7.000 
51 
 
RH fatal 1/600.000 
 
REACCIÓN HEMOLÍTICA POSTRANSFUSIONAL: 
La reacción Ag-Ac desencadena el síndrome de RESPUESTA INFLAMATORIA 
SISTÉMICA como consecuencia de la liberación de citoquinas y sistemas 
enzimáticos de amplificación. 
TNF-(alfa), IL-1, IL-8, IL-6, COAGULACIÓN, FIBRINÓLISIS, CALICREINA, 
BRADICININA. 
 
RHPTA ABO, KIDD (disminuye acs enseguida, lo cual con una DAI no se 
puede detectar ya que está por debajo del umbral, además tiene efecto de 
dosis), Rh, Kell, Duffy. 
CAUSA FRECUENTE: error en compatibilidad ABO/Rh. 1/6.000- 1/20.000 
RHPTT Acs Rh, KIDD, Duffy, Kell, MNS. 
Más frecuente, menos conocida y reportada. 
 
MECANISMO DE DESTRUCCIÓN: 
1. Después de la formación de un complejo Ag-Ac, se puede iniciar la vía 
clásica de la activación del C´. Si la activación del C´en la superficie de 
GR es completa, provoca hemólisis INTRAVASCULAR. 
Si la activación del C´ se detiene antes a nivel de C3b, los GR cubiertos 
con IgG y C3b serán destruidos por los macrófagos, principalmente en el 
hígado. 
Si no hay ninguna activación del C´ y los GR están recubiertos solo con 
IgG, se eliminan de la circulación principalmente en el bazo. 
 
2. Contacto directo cell-cell con cells K y liberación de perforinas (CCDA). 
Se pueden presentar tanto hemólisis intra y extravascular en la RHPTA 
y RHPTT. 
 
MECANISMO RHPTA (ABO): 
Intravascular IgM activa C´ hasta C5-9 provocando 
HEMOGLOBINEMIA Y HEMOGLOBINURIA. 
Algunos GR no son lisados debido a la acción protectora de las 
proteínas inhibitorias de la membrana celular o por la presencia de IgG. 
SMF fagocitosis o CCDA. 
 
Extravascular IgG no activa C´ o solo hasta C3. 
52 
 
Capturados por macrófagos y monocitos, lisados en bazo e hígado y 
aumento de bilirrubina indirecta, algunas CCDA. 
MODULACIÓN DE RHPTA: 
 
 Clase y subclase de Ig. 
 Capacidad de activar el sistema de C´. 
 Concentración plasmática, afinidad y especificidad del Ac. 
 Densidad y movilidad de Ags eritrocitarios. 
 Actividad de SMF. 
 Sensibilidad de la membrana