CLASE 7 Mediadores de la inflamación

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Los mediadores de la inflamación son sustancias que inicial y regulan 
reacciones inflamatorias. 
Los mediadores más importantes de la inflamación aguada son las aminas 
vasoactivas, los productos lipídicos (prostaglandinas, y leucotrienos), citocinas 
(quimiocinas) y productos de la activación del complemento, la inhibición de 
estos resulta beneficiosa desde el punto de vista terapéutico. 
Los mediadores son secretados por células o producidos por proteínas 
plasmáticas, los derivados de células suelen estar en orgánulos intracelulares 
pueden ser secretados rápidamente mediantes exocitosis granular o bien 
sintetizados ex Novo en respuesta a un estímulo. 
Los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamación 
aguda son los centinelas que detectan a los invasores y dañan los tejidos, es 
decir macrófagos, células dendríticas y mastocitos. 
Los mediadores activos solo son producidos en respuesta a diversos estímulos. 
Tenemos de dos tipos: 
 Secretadas por células 
Las principales células en donde van a estar son los macrófagos, las células 
dendríticas y mastocitos. 
Estos principalmente estas secuestrados en lo que son los gránulos 
intracelulares y van hacer secretados por procesos de exocitosis en especial 
la histamina de los mastocitos. 
Además están los sintetizados ex Novo en donde se encuentran las 
prostaglandinas, leucotrienos y citocinas. 
Además pueden ser secretados por otras células como las plaquetas, 
neutrófilos, células endoteliales y los epitelios 
 Producidas por proteínas plasmáticas 
Están los que son derivados de las proteínas del complemento, en especial 
van a producirse en el hígado pero tienen la particularidad de estar 
inactivos. 
Los mediadores activos son producidos siempre en respuesta a estímulos, es decir 
tiene que haber una agresión ya sea física o un agente microbiano que vayan 
a estimular a los mastocitos. 
Estas sustancias van a tener una vida corta, luego se van a degradas o inhibirse 
Además pueden estimular que se liberen otras sustancias. 
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Dentro de las aminas vasoactivas el principal ejemplo es la histamina 
 
1. Aminas vasoactivas 
Toman este nombre porque efectúan acciones importantes para los vasos 
sanguíneos, son la histamina y la serotonina. 
HISTAMINA 
 Se va a encontrar almacenada en moléculas preformadas en las células y 
en consecuencia se cuentan entre los primeros mediadores liberados en la 
inflamación. 
 La fuente principal son los mastocitos del tejido conjuntivo, además 
pueden aparecer en los basófilos y plaquetas. 
 Serán liberadas por: 
 cualquier tipo de lesión ya sea física, por traumatismos es decir 
relacionada por ejemplo con la temperatura (frio o calor), 
 también por unión de anticuerpos a los mastocitos es decir 
reacciones de hipersensibilidad, 
 por productos del complemento como las anafilotoxinas 
 Los anticuerpos y los productos del complemento se unen a receptores 
específicos en los mastocitos y desencadenan vías de señalización que 
inducen una rápida desgranulación. 
 Además se cree que los leucocitos secretan algunas proteínas liberadoras 
de histamina, aunque estas aún no ha sido tipificadas 
 Los neuropêptidos (la sustancia P y las citocinas) estimulan la liberación 
de histamina. 
 Dentro de las efectos tenemos que va a provocar una dilatación de 
ateriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas por medio de los 
receptores H2, también participa en la contracción de ciertos músculos 
lisos. 
 Yendo a la parte farmacológica, lo que son los fármacos antihistamicos 
son antagonistas de los receptores H2, son los que utilizamos normalmente 
para cuadros ni rinitis o alergias, lo que sucede en estos cuadros es que 
hay un aumento de la vasodilatación de las pequeñas arteriolas, también 
se le llama a un proceso alérgico una congestión, porque aumenta el flujo 
sanguíneo y esa zona tiende a ponerse enrojecida. 
 
 
 
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SEROTONINA o 5-hidroxitriptamina 
 Se encuentra presente en las plaquetas y en células neuro endocrinas por 
ejemplo en el tubo digestivo y en mastocitos de roedores pero no de 
humanos. 
 Su principal función es actuar como un neurotransmisor en el tubo 
digestivo 
 Y su acción es vasoconstrictora, aunque la importancia de esta función en 
la inflamación no está clara 
 
2. Productos lipídicos 
METABOLITOS DEL ÀCIDO ARAQUIDÒNICO (PROSTAGLANDINAS Y 
LEUCOTRIENOS) 
Los mediadores lípidos prostaglandinas y leucotrienos producidos del ácido 
araquidónico (AA) presente en fosfolípidos de las membranas, estimulan 
reacciones vasculares y celulares en la inflamación aguda. 
 Tiene dos origen, ya sea por el metabolismo de las cicloxigenasas o por el 
metabolismo de las Lipoxigenasas, también son llamados eicosanoides. 
PROSTAGLANDINAS 
 Cicloxigenasas: tenemos en especial las prostaglandinas, esta 
principalmente en los mastocitos, macrófagos y células endoteliales, y 
muchos otros tipos de celulares, participan en reacciones vasculares y 
sistémicas de la inflamación. 
Estas van a ir por dos vías: 
- Cox-1: Está implicada en respuesta a estímulos inflamatorios y se 
expresa de manera inespecífica en la mayoría de los órganos, donde 
participa en la homeostasis. 
La cox 1 se expresa más en la homeostasis., se la considera el “proceso 
bueno” 
- Cox 2: Inducida por estímulos inflamatorios, implicadas en reacciones 
inflamatorias. “proceso inflamatorio” 
Por eso lo ideal es que exista un fármaco inhibidor de la cox 2 que se 
explicará más adelante 
Por ejemplo inhibidores de la cicloxigenasas serán los AINES 
Las prostaglandinas intervienen en la patogenia del dolor y la fiebre en la 
inflamación. 
LEUCOTRIENOS 
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 Lipoxigenasas: Tenemos en especial a los leucotrienos y lipoxinas que 
por lo general se encuentran en los mastocitos y leucocitos. 
 
Estas intervienen más en reacciones del musculo vascular y liso y en el 
reclutamiento de los leucocitos. 
- Son más potentes que la histamina sobre todo el leucotrienos en el 
incremento de la permeabilidad vascular e inducción del 
broncoespasmo. 
- El incremento de la permeabilidad vascular como lo vimos en la clase 
pasada tenemos que las uniones de las células endoteliales se separan 
y tenemos por lo tanto va a provocar que exista una migración de lo 
que son las células inflamatorias y los cuadros de broncoespasmos están 
emparentados con cuadros de asma por esa razón los fármacos 
antileucotrienos tienen una muy buena respuesta en pacientes 
asmático o alérgicos. 
 
LIPOXINAS 
Las lipoxinas reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de 
leucocitos. 
Inhiben además la quimiotaxia y la adhesión al endotelio de los neutrófilos. 
Fármacos inhibidores las prostaglandinas y los leucotrienos 
La importancia de los eicosanoides en la inflamación ha dado lugar a intentos 
de desarrollar fármacos inhibidores de su producción o sus efectos y de la 
inflamación. Entre estos antiinflamatorios se cuentan los siguientes: 
 Inhibidores de la cicloxigenasa 
 En especial el ácido acetil salicílico (AAS), y cualquier Analgésico 
antinflamatorio no esteroideos AINES como el ibuprofeno 
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 Inhiben tanto la COX1 como la COX2 y en consecuencia también la 
síntesis de prostaglandinas (de ahí su eficacia contra el dolor y la 
fiebre) 
 Como van a inhibir la cicloxigenasas, en la COX1, esta es responsable 
de producción de prostaglandinas y va a intervenir en el proceso de 
homeostasis, es decir en procesos benignos. 
 En la COX2, es responsable de la producción de prostaglandinas, y es 
la que se desea inhibir, está más relacionada a procesos inflamatorios 
en especial con dolor y fiebre. Por esa razón en la clínica cuando se 
administra un AINES su principal efecto será para dolor y fiebre, pero 
tienen sus efectos secundarios como por ejemplo que son 
antiagregantes plaquetarios lo cual en un cuadro hemorrágicopuede 
aumentar más la hemorragia, también está el efecto de quinina en la 
cox 1 por ejemplo este paciente va a presentar una agudización en el 
caso de tener una gastritis, un paciente que consume crónicamente 
AINES puede llegar a desarrollar una gastritis hasta una ulcera- 
LIBRO 
 Los inhibidores selectivos de la COX-2 son una nueva clase de fármacos 
más potentes en el boqueo de la COX-2 que en el de la COX-1. 
 La COX-2 suscita gran interés como diana terapéutica, ante la 
posibilidad de que la COX-1 sea responsable de la producción de 
prostaglandinas implicadas tanto en la inflamación como en las 
funciones homeostasias, mientras que la COX-2 genera 
prostaglandinas solo relacionadas con las reacciones inflamatorias. 
 Si este tratamiento es correcto los inhibidores selectivos de la COX-2 
ejercerían su acción antiinflamatoria sin las efectos secundarios 
propios de los inhibidores no selectivos, como el desarrollo de ulcera 
gástrica., sin embargo estas distinciones no son absolutas ya que según 
parece la COX-2 también desempeña función de homeostasis normal. 
 Los inhibidores de la COX 2 aumentan el riesgo de episodios 
cardiovasculares y cerebrovasculares, incrementa la tendencia a la 
trombosis vascular, sobre todo en personas con otros factores de 
trombosis. 
 Inhibores de la lipooxigenasa 
Son útiles sobre todo en el tratamiento del asma, una presentación 
comercial de un antileucotrieno está el Singlulair, que vienen bien en 
cuadros asmáticos. 
 Corticoides: Inhibidor de las prostaglandinas, son antiinflamatorios de 
amplio espectro que reducen la transcripción de genes codificadores de 
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COX 2- fosfolípasas A2, citocinas proinflamatoria, su problema es que en 
dosis crónicas pueden llegar a provocar una fármaco dependencia. 
 Antagonistas de receptores de leucotrienos 
Bloquean dichos receptores y evitan las acciones de los leucotrienos, estos 
fármacos (MONTELUKAST) son útiles para tratar el asma. 
3. Citocinas y quimiocinas 
Citocinas 
 Se encuentran principalmente en los linfocitos, macrófagos, células 
dendríticas, pero también por células del tejido endotelial, epitelial y 
conjuntico, que median y regulan reacciones inmunitarias e 
inflamatorias. 
 Los principales están el factor de necrosis tumoral y las interleucinas 1 
 Estas participan en el reclutamiento de leucocitos favoreciendo su 
adhesión al endotelio y su migración a través de los vasos. 
 Siempre tiene que haber un estímulo que las desencadene como por 
ejemplo microbios, inmunocomplementos, cuerpos extraños, lesiones 
físicas y estímulos antiinflamatorios. 
 Cuando son inhibidos estos esta relacionados con síndromes febriles, 
síndromes sépticos la cual es una infección generalizada es decir una 
infección que ha llegado al torrente sanguíneo o cuadros de caquexia 
suele estar elevada la necrosis tumoral. 
 Los inhibidores del TNF tiene una alta eficacia en patologías crónicas 
como la artritis reumatoide, psoriasis, y en patologías intestinales. 
 
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 Quimiocinas 
 Son quimiotaxicas para leucocitos, es decir que los van atraer 
 Sobre todo intervienes en la inflamación aguada y en el mantenimiento 
de la arquitectura celular. 
 En la inflamación aguda, participan sobre todo en la fijación de 
leucocitos y en la migración al sitio de infección 
Las quimiocinas inflamatorias son aquellas cuya producción es inducida 
por microbios y otros estímulos. 
 En el mantenimiento de la arquitectura tisular, algunas quimiocinas, 
producidas de manera inespecífica en los tejidos, reciben en nombre de 
quimiocinas homeostasias y organizan varios tipos celulares en diferentes 
regiones anatómicas de tejidos como los linfocitos T y B en áreas asiladas 
del bazo y los ganglios linfáticos. 
4. Productos de la activación del complemento 
El sistema de complemento es un conjunto de proteínas solubles y receptores de 
membrana que funcionan fundamentalmente en defensa del anfitrión contra 
los microbios y en reacciones inflamatorias patológicas. 
Se designan en numeración de C1-C9 
Van a participar en la 
 Inflamación 
 Opsonizacion y fagocitosis 
 Lisis celular 
5. Otros mediadores 
 Cininas 
Son péptidos vasoactivas derivados de proteínas plasmáticas 
llamadas cininògenos. 
El principal ejemplo es la Bradicinina 
La bradicininca va a provocar un aumento de la permeabilidad 
vascular e induce un aumento en la contracción del musculo liso y 
dilatación vascular y dolor cuando se inyecta en la piel. 
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La acción de la bradicininca es de corta duración y que es 
rápidamente inactivada por un enzima llamada cininasa. 
 
 
PATRONES MORFÒLOGICO DE LA INFLAMACIÒN 
La inflamación va a ser el producto de una Dilatación de pequeños vasos 
sanguíneos y una acumulación de leucocitos y líquidos en el tejido 
extravascular, por eso se va a provocar un edema o una congestión. 
1. Serosa 
 Es una Exudación de líquido con bajo contenido de células en los 
espacios creados por la lesión o en las cavidades corporales revistadas 
por el peritoneo, la pleura o el pericardio 
 Se considera que este líquido no No esta infectada, porque hay una 
baja cantidad de leucocitos 
 En las cavidades corporales el líquido puede proceder el plasma por 
un aumento de la permeabilidad vascular, o de secreciones de 
células mesoteliales por irritación local 
 La acumulación de líquido en estas cavidades se denomina 
derrame. 
 Las ampollas cutáneas que se forman por quemadura o por infección 
vírica se deben a acumulación de líquido seroso en la epidermis 
dañada o debo de ella. 
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 El ejemplo más claro es el Derrame (acumulación de líquido en las 
cavidades) otro ejemplo son las ampollas cutáneas. 
ES UN EXUDADO PERO POBRE EN CELULAS NO ES UN TRASUDADO 
2. Fibrinosa 
 Al ser mayor el aumento de la permeabilidad vascular, las moléculas 
grandes, como los fibrinógenos, salen del torrente circulatorio 
formándose fibrina que se deposita en el espacio extravascular. 
 Cuando la extravasación es importante o cuando hay un estímulo 
procoagulante se desarrolla exudado fibrinoso. 
 Va haber una acumulación de fibrina, de tejido fibroso. 
 La Extravasación vascular es importante o estimulo procoagulantes 
(exudado fibrinoso) 
 Lo vamos a encontrar principalmente en el Revestimiento de 
cavidades como meninges o pericardio y pleura, 
 Esta Fibrina se va a observar como una red eosinofilica de fibras 
 Si la fibrina no se elimina con el tiempo estimula el desarrollo hacia 
el interior de fibroblastos y vasos sanguíneos, y lleva a la 
consiguiente formación de cicatriz. 
3. Purulenta 
 Producción de pus (formada sobre todo neutrófilos, ciertos casos 
macrófagos, células necróticas y liquido de edema) 
 También llamada supurativa 
 Es el ejemplo clásico la infección por estafilococos. 
 Un ejemplo común es la apendicitis aguda. 
ULCERAS 
Otros de los patrones que podemos considerar son las ulceras. 
Son un Defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido, 
inducido por esfacelacion o desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio. 
En la ulcera se pierde la continuidad del tejido, va haber un desprendimiento 
del tejido necrótico o muerto. 
Se localiza más frecuente en la mucosa de la boca, estomago, intestino y 
aparato genitourinario. 
Las que son a nivel del tubo digestivo son de más cuidado pueden evolucionar 
incluso a una perforación. 
También la podemos encontrar en la piel, tejido subcutáneo de extremidades 
inferiores, y en trastornos circulatorios de adultos mayores. 
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Erosión: Es cuando se pierde solo la parte más superficial 
Ulcera: Involucra que ya hay una excavación mucho más profunda, llega hasta 
submucosa o incluso muscular 
Perforación: Se pierde toda la pared del epitelio. Comunicando con la parte 
externa. 
EVOLUCIÒN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA 
Evoluciona de tres formas:1. Por resolución completa 
Es decir desaparece el agente causal 
Por ejemplo en pacientes con infecciones bacterianas, se le administra 
antibióticos el cual si funcionó el paciente se cura. 
2. Curación por reposición de tejido conjuntivo 
Va haber una cicatrización con presencia de fibrosis 
Por ejemplo en paciente que salen de una cirugía, hubo un daño mayor y por 
lo tanto habrá cicatrización donde la lesión se cura mediante la acumulación 
de tejido fibroso. 
3. O evoluciona a una Inflamación crónica 
Por ejemplo un paciente con amigdalitis es decir una inflamación aguda, se le 
da un antibiótico, el paciente se curó, es una inflamación aguda curada. 
Si el paciente a pesar de tomar antibiótico resistente, el paciente no llega a una 
curación, ese paciente evoluciona a un trastorno crónico.