La genética de la enfermedad de Huntington y los avances en el desarrollo de terapias

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La genética de la enfermedad de Huntington y los avances en el desarrollo 
de terapias 
La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario 
causado por una mutación en el gen HTT, que codifica la proteína huntingtina. 
Esta mutación se caracteriza por una expansión anormal de la secuencia de 
repetición CAG en el gen, lo que lleva a la producción de una forma anormalmente 
larga de la proteína huntingtina. Aquí se presentan algunos aspectos clave sobre 
la genética de la enfermedad de Huntington y los avances en el desarrollo de 
terapias: 
Genética de la enfermedad de Huntington: La enfermedad de Huntington sigue un 
patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una sola copia 
mutada del gen HTT, heredada de uno de los progenitores afectados, es suficiente 
para causar la enfermedad. La longitud de la repetición CAG en el gen HTT está 
inversamente correlacionada con la edad de inicio y la progresión de la 
enfermedad: a mayor número de repeticiones CAG, inicio más temprano y peor 
pronóstico de la enfermedad. 
Mecanismos patogénicos: Aunque los mecanismos exactos que conducen a la 
neurodegeneración en la enfermedad de Huntington no se comprenden 
completamente, se cree que la proteína huntingtina mutada tiene un efecto tóxico 
en las células nerviosas, alterando múltiples vías celulares y provocando 
disfunción neuronal y muerte celular. Se ha sugerido que la agregación de la 
huntingtina mutada, la disfunción mitocondrial, la excitotoxicidad y la alteración del 
transporte axonal pueden contribuir a la patogénesis de la enfermedad. 
Avances en el desarrollo de terapias: En los últimos años, ha habido avances 
significativos en el desarrollo de terapias para la enfermedad de Huntington, 
aunque actualmente no hay cura para la enfermedad. Se están investigando 
varias estrategias terapéuticas, que incluyen: 
Terapia génica: Se están explorando enfoques de terapia génica para silenciar o 
suprimir la expresión del gen mutado HTT, utilizando vectores virales para entregar 
ARN de interferencia (ARNi) o herramientas de edición genética como CRISPR-
Cas9 para dirigirse específicamente al gen mutado. 
Terapia de ARN: Otra estrategia terapéutica en desarrollo implica la utilización de 
oligonucleótidos antisentido (ASO) para reducir la expresión de la proteína 
huntingtina mutada mediante la modulación de la síntesis de ARN. 
Enfoques farmacológicos: Se están investigando compuestos farmacológicos que 
puedan modular diversas vías patogénicas implicadas en la enfermedad de 
Huntington, como la modulación de la agregación de la huntingtina, la reducción 
de la excitotoxicidad o la mejora de la función mitocondrial. 
Trasplante de células madre: Se están evaluando enfoques de terapia celular que 
implican el trasplante de células madre neuronales para reemplazar las células 
dañadas en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Huntington. 
Enfoque multimodal: Dado que la enfermedad de Huntington implica una variedad 
de vías patogénicas, es probable que un enfoque terapéutico multimodal que 
combine múltiples estrategias terapéuticas sea más efectivo en el tratamiento de 
la enfermedad. 
En resumen, la enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo 
devastador con bases genéticas bien definidas. Aunque actualmente no hay cura 
para la enfermedad, los avances en la comprensión de sus mecanismos 
patogénicos han llevado al desarrollo de diversas estrategias terapéuticas 
prometedoras que podrían brindar esperanza a los pacientes y sus familias en el 
futuro. Sin embargo, aún se requiere más investigación para llevar estas terapias 
al mercado y mejorar la calidad de vida de quienes padecen esta enfermedad.