FARMACOCINÉTICA tema 3

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Farmacocinética Tema N°3
Para que un fármaco produzca sus efectos terapéuticos o tóxicos, debe alcanzar un intervalo preciso de concentración en la biofase, es decir, el medio en que interactúa con sus receptores o dianas. La concentración de un fármaco alcanzada en su lugar de acción es la consecuencia de los siguientes procesos.
Absorción o entrada del fármaco en el organismo, que incluye los procesos de liberación de su forma farmacéutica.
Distribución del fármaco para que llegue del lugar de absorción a la circulación sistémica y a los tejidos. El paso de la sangre a los tejidos depende de la fijación del fármaco libre se difunde libremente a los tejidos.
Eliminación, sea por metabolismo principalmente hepático o por excreción del fármaco inalterado por la orina, bilis, etc. El metabolismo puede producir metabolitos activos cuya presencia también deberá tenerse en cuenta.
Principios generales
Relación entre dosis, concentración plasmática y efecto
Concentración
La intensidad de los procesos de absorción, distribución y eliminación varía con el tiempo; por ese motivo, la cantidad de fármaco que hay en eel organismo no permanece estática, sino que fluctúa. Su curso temporal en el organismo depende de la influencia conjunta de los tres procesos y, el de los metabolitos, de sus procesos de formación y eliminación
Cuando el efecto de un fármaco depende directamente de la concentración alcanzada en el lugar de acción y su concentración en la biofase está en equilibrio con la concentración plasmática, se establece una relación entre el curso temporal de la concentración plasmática y el de sus efectos mediante algunos parámetros.
CME: Concentración mínima eficaz
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Aquella que por encima de la cual se observa el efecto terapéutico. Puede variar en intensidad.
CMT: Concentración mínima tóxica
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Aquella que por enciima de la cual se observan efectos tóxicos. El cociente entre la CMT y la CME define el índice terapéutico del fármaco: cuanto mayor sea este índice, más fácil será conseguir efectos terapéuticos sin producir efectos tóxicos.
PL: Período de latencia
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Tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta el comienzo del efecto farmacológico, es decir, hasta que la concentración plasmática alcanza la CME.
IE: Intensidad del efecto
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Para muchos fármacos guarda relación con la concentración plasmática maxima que se alcance. La intensidad de los efectos tóxicos también dependerá de la concentración máxima alcanzada.
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TE: Tiempo eficaz o duración de la acción
Es el tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de esta. La duración dependerá de la CME y de la velocidad con la que elimine el fármaco.
Variabilidad individual
La administración de la misma dosis de un fármaco a un grupo de pacientes produce el efecto esperado en la mayoría de ellos, pero en algunos resulta ineficaz y en otros efectos tóxicos. Esta variabilidad depende de factores farmacocinéticos. Sin embargo tambien depende de factores farmacodinámicos. Los factores más importantes son:
Factores genéticos y ambientales, como patrón genético o hábitos.
Factores fisiológicos, como edad o embarazo.
Factores patológicos, como la existencia de alteraciones en la función renal, hepática o cardíaca.
Factores iatrogénicos, interacciones entre fármacos administrados simultáneamente que alteren la respuesta
FARMACOCINÉTICA
Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos y de sus metabolitos en los líquidos biológicos, tejidos y excretas, así como su relación con la respuesta farmacológica, y construye modelos adecuados para interpretar estos datos.
La farmacocinética clínica tiene como objetivo alcanzar y mantener la concentración plasmática necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin llegar a producir efectos tóxicos. Estudia el curso temporal de las concentraciones plasmáticas de los fármacos en el ser humano, su relación con los efectos y la influencia que tiene sobre ellos la presencia de diversos factores. Y permite de esa manera poder individualizar el tratamiento para cada paciente.
Mecanismo de transporte de fármacos
Los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y eliminación requieren el paso de las moléculas del fármaco a través de membranas biológicas formadas por una doble capa de lípidos en las que se intercalan proteínas.
Los procesos son:
Difusión pasiva: la molécula pasa a través de la bicapa lipídica a favor de un gradiente de concentración sin la ayuda de ningún transportador.
Transporte mediante proteínas de la membrana: la velocidad de paso e más rápida. Entre estos están: 
Transporte sin gasto de energía incluye la difusión facilitada
Transporte sin gasto de energía o transporte activo, requiere consumo de energía procedente del metabolismo celular.
La filtración: que a favor de hendiduras intercelulares se observa en la pared de algunos capilares sanguíneos, los fármacos pasan del intersticio a los capilares, y de los capilares al Inter túbulo proximal renal. La velocidad depende de l tamaño de las hendiduras y las partículas
Proteínas transportadoras: implicadas en el transporte se sustancias endógenas y exógenas permiten que los fármacos se trasladen de un medio a otro, de modo que el fármaco penetre o sea expulsado de la célula. 
ABSORCIÓN
La absorción comprende los procesos de liberación de un fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de la administración, los mecanismos de transporte y la eliminación pre sistémica, así como las características de cada vía de administración, velocidad y cantidad. 
Depende de las siguientes características:
Características fisio químicas del fármaco
Características de la preparación farmacéutica
Características del lugar de absorción
Vías enterales: vía oral, sublingual, vía transmucosa y vía rectal. 
Vías parenterales: vía intravenosa, vía intramuscular y vía subcutánea.
Otras vías: vía dérmica, vía inhalatoria, vía nasal, vía epidural, vía intraperitoneal y las vías conjuntival, uretral, vesical y vaginal (para actuar localmente sobre las respectivas mucosas)..
Vías de administración
Cinética de Absorción
Cuantifica la entrada de fármaco en la circulación sistémica y engloba los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, disolución, absorción propiamente dicha y eliminación pre sistémica. Incluye el estudio de la velocidad de absorción, de la cantidad absorbida y de los factores que la alteran.
Mercury
It’s the closest planet to the Sun and the smallest one in the Solar System
Venus
Venus has a beautiful name and is the second planet from the Sun
IMPORTANT GOALS
Mars
Despite being red, Mars is actually a cold place. It’s full of iron oxide dust
DISTRIBUCIÓN
La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar, y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido. El volumende distribución condiciona la dosis inicial o de carga que se administra para conseguir con rapidez concentraciones eficaces en situaciones urgentes.
Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a la proteína plasmática o unidas a las células sanguíneas. La unión de los fármacos a las proteínas es muy variable, depende cada unión.
Distribución en los tejidos
Distribución regional: el fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de concentración. Un fármaco muy liposoluble accederá con mayor facilidad a los tejidos, mientras que un fármaco menos liposoluble llegará bien a los tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares pero tendrá dificultad de acceder a los tejidos que carecen de ellas.
Distribución a áreas especiales: el acceso a estas áreas como el SNC y el ojo, pasa a la circulación fetal y acceso a secreciones exocrinas, como lagrimas, saliva, leche o liquido prostático. El transporte de los fármacos por estas áreas es por difusión pasiva, transporte activo o transcitosis.
Cinética de distribución
En el organismo humano se pueden considerar varios compartimentos:
Compartimento central, incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular y fácilmente accesible, es decir, tejidos bien irrigados, como el corazón hígado, riñón. Etc.
Compartimento periférico superficial, formado por el agua intracelular poco accesible, es decir, tejidos menos irrigados, como la piel, musculo, medula ósea, etc.
Compartimento periférico profundo, incluye depósitos tisulares a los que el fármaco se une con mayor fuerza y de los que se libera mas lento.
Ahora, la distribución de un fármaco tambien se denomina de diferente forma:
Monocompartimental, cuando el fármaco se distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo, cuando el organismo se comporta como único compartimento central.
Bicompartimental, cuando los fármacos administrados por I.V. se difunden con rapidez al compartimento central y con más lentitud al periférico. 
Tricompartimental, se fijan fuertemente a determinados tejidos, en los que se acumulan y de los se liberan con lentitud.
Eliminación
La concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de los dos mecanismos que conforman su eliminación: la metabolización y la excreción.
Consideraciones
Fármacos liposolubles
Fármacos hidrosolubles
Aunque se filtran por el riñon, se reabsorben y metabolizan por el hígado, a metabolitos más polares.
Junto con los metabolitos, se excretan por el riñon y la bilis.
La mayoría de los fármacos se eliminan en proporción diversa por ambos mecanismos.
Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el momento de elegir un fármaco adecuado en función de la duración del efecto y del número de tomas deseadas, así como para valorar la influencia de los factores que pueden alterarlas.
La cantidad del fármaco que se elimina en la unidad de tiempo, expresada por el aclaramiento, condiciona el nivel estable que se alcanza cuando se administran dosis múltiples y la dosis de mantenimiento que debe administrarse para mantener ese nivel; los factores que alteran ese aclaramiento son la principal causa de la variabilidad individual en el nivel estable y, por tanto, en la respuesta a un fármaco, por lo que requieren ajustar la dosis de mantenimiento.
Metabolismo
La mayoría de los fármacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos que pueden ser activos o inactivos. La velocidad con la que se metabolizan, la variedad de sus metabolitos y su concentración dependen del patrón metabólico genéticamente establecido de cada individuo y de la influencia de numerosos factores fisiológicos, patológicos e iatrogénicos que condicionan diferencias de unos individuos a otros. Estas diferencias es el factor que más contribuye a que dosis iguales den lugar a concentraciones plasmáticas distintas en diferentes individuos.
Excreción renal
Excreción biliar e intestinal
Otras vías de excreción
Excreción
La excreción tiene interés no solo por ser uno de los mecanismos de eliminación, sino también por la posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos órganos de excreción.
La vía más importante de excreción. La cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es el resultante de la filtración glomerular y secreción tubular.
Circulación enterohepática. 
Excreción a la leche, salival. 
Eliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis.
Filtración Glomerular
Secreción Tubular
Se produce en los capilares del glomérulo renal, que poseen abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas; en consecuencias, la filtración aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.
Puede ser activa o pasiva. 
 El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de sustancias endógenas. Hay un sistema de transporte activo para aniones orgánicos, que pueden competir entre sí, y otro para cationes orgánicos, que compiten igualmente entre sí.
Excreción Renal
Excreción biliar
Excreción intestinal
Otras vías de excreción
Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática
Se produce principalmente por secreción activa, con sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y neutras. La excreción biliar de algunos fármacos es útil en infecciones en el tracto urinario biliar.
Los fármacos pueden pasar directo de la sangre a la luz intestinal por difusión pasiva. 
A la leche: puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y generar reacciones idiosincrásicas y tóxicas. Pasan por difusión pasiva. Algunos pasan mediante transporte activo.
Salival: pasan por difusión pasiva, hay fármacos que pasan por transporte activo.
Circulación enterohepática
Desde el punto de vista de farmacocinética, se la considera parte de la distribución y no de la eliminación. Los fármacos eliminados inalterados a la luz intestinal a través de bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse en el intestino.
Cinética de eliminación 
La cinética de eliminación cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo. La cinética de eliminación se expresa mediante dos parámetros farmacocinéticos: el aclaramiento y la semivida de eliminación. 
GRACIAS!
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