CITOCINAS

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CITOCINAS
INTRODUCIÓN
LAS CITOCINAS SON PROTEÍNAS SOLUBLES REGULADORAS DE PESO MOLECULAR BAJO O GLUCOPROTEÍNAS SECRETADAS POR GLÓBULOS BLANCOS Y VARIAS OTRAS CÉLULAS EN EL CUERPO EN RESPUESTA A DIVERSOS ESTÍMULOS. ESTAS PROTEÍNAS AYUDAN A REGULAR EL DESARROLLO DE CÉLULAS INMUNITARIAS EFECTORAS, Y ALGUNAS CITOCINAS POSEEN FUNCIONES EFECTORAS DIRECTAS PROPIAS.
 EL TERMINO CITOCINA INCLUYE LAS SECRETADAS POR LINFOCITOS, SUSTANCIAS QUE SE CONOCÍAN CON ANTERIORIDAD COMO LINFOCINAS, Y LAS LIBERADAS POR MONOCITOS Y MACRÓFAGOS, QUE ANTES SE DENOMINABAN MONOCINAS. AUNQUE AÚN SE UTILIZAN ESTOS DOS TÉRMINOS, SON ENGAÑOSOS PORQUE LA SECRECIÓN DE MUCHAS LINFOCINAS Y MONOCINAS NO SE LIMITA A LOS LINFOCITOS Y MONOCITOS, COMO IMPLICAN ESTOS TÉRMINOS, SINO QUE SE EXTIENDE A UNA AMPLIA GAMA DE CÉLULAS Y TIPOS. POR ESTA RAZÓN ES PREFERIBLE EL NOMBRE MÁS INCLUSIVO DE CITOCINA. MUCHAS CITOCINAS SE LLAMAN INTERLEUCINAS PORQUE ALGUNOS LEUCOCITOS LAS SECRETAN Y PUEDEN ACTUAR SOBRE OTROS LEUCOCITOS. SE HAN DESCRITO HASTA 29 INTERLEUCINAS (IL-1 A IL-29). ALGUNAS CITOCINAS SE CONOCEN CON NOMBRES COMUNES, COMO INTERFERONES Y FACTORES DE NECROSIS TUMORAL, AUNQUE ALGUNOS INTERFERONES RECIENTEMENTE DESCRITOS, COMO LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE INTERFERONES Λ, TAMBIÉN RECIBEN UNA DESIGNACIÓN IL. UN SUBCONJUNTO MÁS DE CITOCINAS SON LAS QUIMIOCINAS, CITOCINAS DE BAJO PESO MOLECULAR QUE INTERVIENEN EN LA QUIMIOTAXIS Y OTROS ASPECTOS DE LA CONDUCTA DE LOS LEUCOCITOS. ESTAS MOLÉCULAS TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REACCIÓN INFLAMATORIA. 
PROPIEDADES DE LAS CITOCINAS
 LAS CITOCINAS SE UNEN A RECEPTORES ESPECÍFICOS EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS BLANCO E INICIAN VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES QUE AL FINAL ALTERAN LA EXPRESIÓN GÉNICA EN LAS CÉLULAS BLANCO. LA SUSCEPTIBILIDAD DE LA CÉLULA BLANCO A UNA CITOCINA PARTICULAR DEPENDE DE LA PRESENCIA DE RECEPTORES DE MEMBRANA ESPECÍFICOS. UNA CITOCINA DADA PUEDE UNIRSE A RECEPTORES EN LA MEMBRANA DE LA MISMA CÉLULA QUE LA SECRETA Y EJERCER UNA ACCIÓN AUTOCRINA, ADHERIRSE A RECEPTORES EN UNA CÉLULA BLANCO CERCANA A LA CÉLULA PRODUCTORA Y LLEVAR A CABO UN EFECTO PARÁCRINO; EN UNOS CUANTOS CASOS, SE UNE A CÉLULA BLANCO EN PARTES DISTANTES DEL CUERPO Y TIENE UNA ACCIÓN ENDOCRINA. LAS CITOCINAS REGULAN LA INTENSIDAD Y DURACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA AL ESTIMULAR O INHIBIR LA ACTIVACIÓN, PROLIFERACIÓN, DIFERENCIACIÓN —O ALGUNA COMBINACIÓN DE ELLAS— DE DIVERSAS CÉLULAS, Y CONTROLAR LA SECRECIÓN DE ANTICUERPOS U OTRAS CITOSINAS. LAS CITOCINAS MUESTRAN LOS ATRIBUTOS DE PLEIOTROPIA, REDUNDANCIA, SINERGIA, ANTAGONISMO E INDUCCIÓN EN CASCADA, QUE LES PERMITEN REGULAR LA ACTIVIDAD CELULAR EN UNA FORMA INTERACTIVA COORDINADA. UNA CITOCINA DETERMINADA QUE POSEE DIFERENTES EFECTOS BIOLÓGICOS EN DISTINTAS CÉLULAS BLANCO TIENE UNA ACCIÓN PLEIOTRÓPICA. SE DICE QUE DOS O MÁS CITOCINAS QUE MEDIAN FUNCIONES SIMILARES SON REDUNDANTES; LA REDUNDANCIA DIFICULTA ATRIBUIR UNA ACTIVIDAD PARTICULAR A UNA CITOCINA AISLADA. SE OBSERVA SINERGIA DE CITOCINAS CUANDO LA ACCIÓN COMBINADA DE DOS CITOCINAS EN LA ACTIVIDAD CELULAR ES MAYOR QUE LOS EFECTOS DE LAS CITOCINAS INDIVIDUALES. EN ALGUNOS CASOS, LAS CITOCINAS MUESTRAN ANTAGONISMO, ES DECIR, LOS EFECTOS DE UNA CITOCINA INHIBEN O NEUTRALIZAN LAS ACCIONES DE OTRAS CITOCINAS. TIENE LUGAR UNA INDUCCIÓN EN CASCADA CUANDO LA ACCIÓN DE UNA CITOCINA EN UNA CÉLULA BLANCO INDUCE A LA CÉLULA A LIBERAR UNA O MÁS CITOCINAS DISTINTAS, QUE A SU VEZ PUEDEN INDUCIR A OTRAS CÉLULAS BLANCO A PRODUCIR OTRAS CITOCINAS. DEBIDO A QUE LAS CITOCINAS COMPARTEN DIVERSAS PROPIEDADES CON HORMONAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO, MUCHAS VECES NO ES MUY CLARA LA DIFERENCIACIÓN ENTRE ESTAS TRES CLASES DE MEDIADORES. LOS TRES SON FACTORES SOLUBLES SECRETADOS QUE EJERCEN SUS EFECTOS BIOLÓGICOS A CONCENTRACIONES PICOMOLARES POR UNIÓN A RECEPTORES EN CÉLULAS BLANCO. SIN EMBARGO, ALGUNAS DIFERENCIAS EN SUS CARACTERÍSTICAS GENERALES LOS DISTINGUEN. POR EJEMPLO, LOS TRES MEDIADORES DIFIEREN EN SUS MODOS DE EXPRESIÓN: LOS FACTORES DE CRECIMIENTO TIENDEN A PRODUCIRSE DE MANERA CONSTITUTIVA, EN TANTO QUE LAS CITOCINAS Y LAS HORMONAS SE SECRETAN EN RESPUESTA A ESTÍMULOS BIEN DEFINIDOS Y SU SECRECIÓN ES DE ESCASA DURACIÓN, POR LO GENERAL DE UNAS CUANTAS HORAS A UNOS DÍAS. A DIFERENCIA DE LAS HORMONAS, QUE SUELEN ACTUAR A LARGA DISTANCIA EN FORMA ENDOCRINA, CASI TODAS LAS CITOCINAS LO HACEN EN UNA DISTANCIA CORTA DE MANERA AUTOCRINA O PARÁCRINA. ADEMÁS, LA MAYOR PARTE DE LAS HORMONAS PROCEDE DE GLÁNDULAS ESPECIALIZADAS Y TIENDEN A EJERCER UNA ACCIÓN ÚNICA EN UNO O UNOS CUANTOS TIPOS DE CÉLULAS BLANCO. EN CONTRASTE, A MENUDO LAS CITOCINAS SE PRODUCEN EN DIVERSAS CÉLULAS Y SE UNEN ASIMISMO A UNA DIVERSIDAD DE ELLAS. LOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES DEMOSTRARON QUE LAS CITOCINAS CARACTERIZADAS HASTA ESE MOMENTO PERTENECÍAN A UNO DE CUATRO GRUPOS O FAMILIAS: ERITROPOYETINA, INTERFERÓN, QUIMIOCINA O FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.
LAS CITOCINAS TIENEN MÚLTIPLES FUNCIONES BIOLÓGICAS
 AUNQUE DIVERSAS CÉLULAS PUEDEN SECRETAR CITOCINAS, LOS PRINCIPALES PRODUCTORES SON CÉLULAS TH, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y MACRÓFAGOS. LAS CITOCINAS QUE SE LIBERAN DE ESTOS DOS TIPOS CELULARES ACTIVAN UNA RED COMPLETA DE CÉLULAS INTERACTIVAS INCLUYEN EL DESARROLLO DE LAS REACCIONES INMUNITARIAS CELULAR Y HUMORAL, LA INDUCCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, LA REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS, EL CONTROL DE LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN CELULARES Y LA CICATRIZACIÓN DE HERIDAS. LAS CITOCINAS INDUCEN CON FRECUENCIA LA SÍNTESIS DE OTRAS Y EL RESULTADO ES UNA CASCADA DE ACTIVIDAD. LA VIDA MEDIA DE LAS CITOCINAS EN EL TORRENTE SANGUÍNEO U OTROS LÍQUIDOS EXTRACELULARES EN QUE SE SECRETAN SUELE SER MUY CORTA, LO CUAL ASEGURA QUE ACTÚEN SOLO POR UN TIEMPO LIMITADO Y POR TANTO A UNA CORTA DISTANCIA
RECEPTORES DE CITOCINAS
 LAS CITOCINAS EJERCEN SUS EFECTOS BIOLÓGICOS UNIÉNDOSE A RECEPTORES ESPECÍFICOS EXPRESADOS EN LA MEMBRANA DE CÉLULAS BLANCO REACTIVAS. MUCHOS TIPOS DE CÉLULAS EXPRESAN ESTOS RECEPTORES, SON SUSCEPTIBLES A LA ACCIÓN DE LAS CITOSINAS Y PERTENECEN A UNA DE CINCO FAMILIAS DE PROTEÍNAS RECEPTORAS
RECEPTORES DE LA SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS.
FAMILIA DE RECEPTORES DE CITOCINAS CLASE I (QUE TAMBIÉN SE CONOCE COMO FAMILIA DEL RECEPTOR DE ERITROPOYETINA).
FAMILIA DEL RECEPTOR DE CITOCINA CLASE II (CONOCIDA ASIMISMO COMO FAMILIA DEL RECEPTOR DE INTERFERÓN).
FAMILIA DEL RECEPTOR DE TNF.
FAMILIA DEL RECEPTOR DE QUIMIOCINAS
ANTAGONISTAS DE CITOCINAS
 SE HAN NOTIFICADO VARIAS PROTEÍNAS QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE CITOCINAS. ESTAS PROTEÍNAS ACTÚAN EN UNA DE DOS FORMAS: POR UNIÓN DIRECTA A UN RECEPTOR DE CITOCINA, PERO SIN ACTIVAR LA CÉLULA, O POR UNIÓN DIRECTA A UNA CITOCINA, CON SUPRESIÓN DE SU ACTIVIDAD. EL INHIBIDOR MEJOR CARACTERIZADO ES EL ANTAGONISTA DEL RECEPTOR IL-1 (IL-1RA), QUE SE UNE AL RECEPTOR DE IL-1. ALGUNOS INVESTIGADORES PIENSAN QUE LA PRODUCCIÓN DE IL-1RA TIENE UN PAPEL EN LA REGULACIÓN DE LA INTENSIDAD DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA. LOS INHIBIDORES DE CITOCINAS SE ENCUENTRAN EN EL TORRENTE SANGUÍNEO Y EL LÍQUIDO EXTRACELULAR. LA PRESENCIA DE ESTÉS ANTAGONISTAS SE HA UTILIZADO COMO MARCADOR CLÍNICO DE ACTIVACIÓN CRÓNICA DE CÉLULAS T Y SE OBSERVA EN VARIOS TRASTORNOS, COMO ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS, RECHAZO DE TRASPLANTES Y SIDA. ALGUNOS VIRUS HAN DESARROLLADO ESTRATEGIAS PARA IMPEDIR LA ACTIVIDAD DE LAS CITOSINAS. LAS MOLÉCULAS VÍRICAS QUE SIMULAN CITOCINAS PERMITEN QUE EL VIRUS MANIPULE LA RESPUESTA INMUNITARIA EN FORMAS QUE AYUDAN A LA SUPERVIVENCIA DEL PATÓGENO. EL VIRUS EPSTEIN-BARR SECRETA UN HOMÓLOGO DE LA IL-10 HUMANA LLAMADO VIL-10, QUE TIENE ACTIVIDAD SEMEJANTE A LA DE IL-10 Y HACE UN ANTAGONISMO CONFIRIENDO SU SUPERVIVENCIA.
SECRECIÓN DE CITOCINAS POR LOS SUBCONJUNTOS TH1 Y TH2
 LA REACCIÓN INMUNITARIA A UN PATÓGENO PARTICULAR DEBE INDUCIR UN GRUPO APROPIADO DE FUNCIONES EFECTORAS QUE PUEDEN ELIMINAR AL AGENTE PATOLÓGICO O SUS PRODUCTOS TÓXICOS DEL HOSPEDADOR. LAS CÉLULAS TH CD4+ EJERCEN LA MAYOR PARTE DE SUS FUNCIONES COLABORADORAS A TRAVÉS DE CITOCINAS SECRETADAS, QUEACTÚAN EN LAS CÉLULAS QUE LAS PRODUCEN EN UNA FORMA AUTOCRINA O MODULAN LAS RESPUESTAS DE OTRAS CÉLULAS A TRAVÉS DE VÍAS PARACRINAS. AUNQUE LOS CTL CD8+ TAMBIÉN SECRETAN CITOCINAS, EL GRUPO DE ESTAS SUELE SER MÁS RESTRINGIDO QUE EL DE LAS CÉLULAS TH CD4+. EL SUBCONJUNTO TH1 TIENE A SU CARGO MUCHAS FUNCIONES MEDIADAS POR CÉLULAS (P. EJ., HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TARDÍO Y ACTIVACIÓN DE CÉLULAS TC) Y LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS IGG QUE PROMUEVEN LA OPSONIZACIÓN. ESTE SUBCONJUNTO TAMBIÉN INTERVIENE EN LA PROMOCIÓN DE INFLAMACIÓN Y LESIÓN TISULAR EXCESIVAS A PATÓGENOS INTRACELULARES. SECRETA INF-Γ Y IL-2 QUE PROMUEVE PROLIFERACIÓN DE MACRÓFAGOS Y DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS T EN CTL, IL-12 QUE INDUCEN A LAS CÉLULAS TH A DIFERENCIARSE EN EL SUBCONJUNTO TH1.
 EL SUBCONJUNTO TH2 ESTIMULA LA ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE EOSINÓFILOS, PROPORCIONA AYUDA A CÉLULAS B Y FAVORECE LA PRODUCCIÓN DE CANTIDADES RELATIVAMENTE GRANDES DE IGM, IGE E ISOTIPOS DE IGG CON LA SECRECIÓN DE IL-4 E IL-5. EL SUBCONJUNTO TH2 TAMBIÉN SUSTENTA REACCIONES ALÉRGICAS E INFECCIONES HELMÍNTICAS.
 EL FENÓMENO DE REGULACIÓN CRUZADA EXPLICA PORQUE ES FRECUENTE OBSERVAR UNA RELACIÓN INVERSA ENTRE LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPO Y LA INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS; ES DECIR, CUANDO LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPO ES ALTA, LA INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS ES BAJA, Y VICEVERSA PORQUE UNA DIFERENCIACIÓN DE SUBGRUPOS TH INHIBE LA OTRA.
EL BALANCE TH1/TH2 DETERMINA LOS RESULTADOS FINALES DE UNA ENFERMEDAD
 LA PROGRESIÓN DE ALGUNAS ENFERMEDADES PUEDE DEPENDER DEL EQUILIBRIO ENTRE LOS SUBCONJUNTOS TH1 Y TH2. EN EL SER HUMANO, UN EJEMPLO BIEN ESTUDIADO DE ESTE FENÓMENO ES LA LEPRA, CAUSADA POR MYCOBACTERIUM LEPRAE, UN PATÓGENO INTRACELULAR. EN LA LEPRA TUBERCULOIDE, UNA REACCIÓN INMUNITARIA MEDIADA POR CÉLULAS FORMA GRANULOMAS CUYA CONSECUENCIA ES LA DESTRUCCIÓN DE LA MAYOR PARTE DE LAS MICOBACTERIAS, DE TAL MANERA QUE SOLO PERMANECEN UNOS CUANTOS MICROORGANISMOS EN EL TEJIDO. AUNQUE SE DAÑAN LA PIEL Y LOS NERVIOS PERIFÉRICOS, LA LEPRA TUBERCULOIDE AVANZA CON LENTITUD Y LOS PACIENTES SUELEN SOBREVIVIR.
 EN LA LEPRA LEPROMATOSA ESTÁ DEPRIMIDA LA RESPUESTA MEDIADA POR CÉLULAS Y EN LUGAR DE ELLA SE FORMAN ANTICUERPOS HUMORALES. LAS MICOBACTERIAS ESTÁN DISEMINADAS DE FORMA AMPLIA EN MACRÓFAGOS Y CON FRECUENCIA ALCANZAN UN ESPECTRO AMPLIO. LA FORMA LEPROMATOSA AVANZA A LA INFECCIÓN DISEMINADA DE HUESOS Y CARTÍLAGOS CON DAÑO NEURAL EXTENSO. 
 EL DESARROLLO DE LAS VARIANTES LEPROMATOSA O TUBERCULOIDE DEPENDE DEL BALANCE DE CÉLULAS TH1 Y TH2. EN LA LEPRA TUBERCULOIDE, LA REACCIÓN INMUNITARIA SE CARACTERIZA POR UNA RESPUESTA TIPO TH1 CON HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA Y UN PERFIL DE CITOCINAS QUE CONSISTE EN VALORES ALTOS DE IL-2, IFN- Γ TNF- Α. EN LA FORMA LEPROMATOSA SE RECONOCE UNA REACCIÓN INMUNITARIA TIPO TH2, CON VALORES ALTOS DE IL-4, IL-5 E IL-10. ESTE PERFIL DE CITOCINAS EXPLICA EL DESCENSO DE LA INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS Y EL INCREMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPO SÉRICO EN LA LEPRA LEPROMATOSA.
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON CITOCINAS
 EN VARIOS PADECIMIENTOS SE HAN REFERIDO DEFECTOS DE LAS REDES REGULADORAS COMPLEJAS QUE RIGEN LA EXPRESIÓN DE CITOCINAS Y SUS RECEPTORES. LOS DEFECTOS GENÉTICOS EN LAS CITOCINAS, SUS RECEPTORES O LAS MOLÉCULAS IMPLICADAS EN LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES DESPUÉS DE LA INTERACCIÓN ENTRE RECEPTOR Y CITOCINA PROVOCAN INMUNODEFICIENCIAS COMO LA INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (SCID). OTROS DEFECTOS EN LA RED DE CITOCINAS PUEDEN CAUSAR INCAPACIDAD DE DEFENDERSE CONTRA FAMILIAS ESPECÍFICAS DE PATÓGENOS. POR EJEMPLO, LAS PERSONAS CON UN RECEPTOR DEFECTUOSO DE IFN- Γ SON SUSCEPTIBLES A INFECCIONES MICOBACTERIANAS QUE RARA VEZ OCURREN EN LA POBLACIÓN NORMAL. ADEMÁS DE LAS ENFERMEDADES QUE TIENEN SUS RAÍCES EN DEFECTOS GENÉTICOS DE LA ACTIVIDAD DE CITOCINA, VARIAS AFECCIONES RESULTAN DE LA EXPRESIÓN EXCESIVA O DISMINUIDA DE CITOCINAS O SUS RECEPTORES.
EL CHOQUE SÉPTICO ES COMÚN Y POTENCIALMENTE LETAL
 A PESAR DEL USO GENERALIZADO DE ANTIBIÓTICOS, LAS INFECCIONES BACTERIANAS SIGUEN SIENDO UNA CAUSA IMPORTANTE DE CHOQUE SÉPTICO, EL CUAL PUEDE PRESENTARSE POCAS HORAS DESPUÉS DE LA INFECCIÓN POR CIERTAS BACTERIAS GRAMNEGATIVAS, COMO E. COLI, KLEBSIELLA PNEUMONIAE, PSEUDOMONAS, ENTEROBACTER Y NEISSERIA MENINGITIDIS. LOS SÍNTOMAS DEL CHOQUE SÉPTICO BACTERIANO, QUE A MENUDO ES LETAL, INCLUYEN DESCENSO DE LA PRESIÓN ARTERIAL, FIEBRE, DIARREA Y COAGULACIÓN SANGUÍNEA DISEMINADA EN VARIOS ÓRGANOS. AL PARECER EL CHOQUE SÉPTICO BACTERIANO SE PRESENTA PORQUE LAS ENDOTOXINAS DE LA PARED DE LA CÉLULA BACTERIANA ESTIMULAN LA PRODUCCIÓN EXCESIVA DE CITOSINAS PROINFLAMATRIAS IL-1 Y TNF-Γ POR MACRÓFAGOS EN CONCENTRACIONES QUE OCASIONA UNA ANORMALIDAD GRAVE DE LA TEMPERATURA CORPORAL Y LA FRECUENCIA RESPIRATORIA ASÍ COMO RECUENTOS ELEVADOS DE LEUCOCITOS, SEGUIDOS DE DERRAME CAPILAR, LESIÓN TISULAR Y FALLA ORGÁNICA LETAL, LEVANDO A SHOCK SÉPTICO... VARIOS ESTUDIOS OFRECEN CIERTA ESPERANZA DE QUE LA NEUTRALIZACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE TNF- Γ O IL-1 CON ANTICUERPOS MONOCLONALES O ANTAGONISTAS EVITE EL DESARROLLO DE ESTE CHOQUE LETAL.
EL CHOQUE TÓXICO BACTERIANO SE DEBE A SUPERANTÍGENOS
 UNA DIVERSIDAD DE MICROORGANISMOS LIBERAN TOXINAS QUE ACTÚAN COMO SUPERANTÍGENOS. ALGUNOS SUPERANTIGENOS BACTERIANOS SE HAN CONSIDERADO AGENTES CAUSALES DE VARIAS ENFERMEDADES, COMO EL CHOQUE TOXICO BACTERIANO Y LA INTOXICACIÓN ALIMENTARIA. ENTRE ESTOS SUPERANTIGENOS BACTERIANOS SE INCLUYEN VARIAS ENTEROTOXINAS, TOXINAS
EXFOLIADORAS, TOXINA DEL SÍNDROME DE CHOQUE TOXICO (TSST1) POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y EXOTOXINAS PIOGENAS DE STREPTOCOCCUS PYOGENES. EL GRAN NÚMERO DE CÉLULAS T ACTIVADAS POR ESTOS SUPERANTIGENOS CREA UNA PRODUCCIÓN EXCESIVA DE CITOCINAS. POR EJEMPLO, SE HA DEMOSTRADO QUE LA TOXINA DEL SÍNDROME DE CHOQUE TOXICO INDUCE CONCENTRACIONES EN EXTREMO ALTAS DE TNF- Γ E IL-1. TAL Y COMO SE OBSERVA EN EL CHOQUE SÉPTICO BACTERIANO, ESTAS CONCENTRACIONES ELEVADAS DE CITOCINAS PUEDEN PRECIPITAR REACCIONES SISTÉMICAS QUE INCLUYEN FIEBRE, COAGULACIÓN SANGUÍNEA DISEMINADA Y CHOQUE.
LA ACTIVIDAD DE LAS CITOSINAS SE RELACIONA CON LOS CÁNCERES LINFOIDE Y MIELOIDE
 LAS ANORMALIDADES DE LA PRODUCCIÓN DE CITOCINAS O SUS RECEPTORES SE HAN RELACIONADO CON ALGUNOS TIPOS DE CÁNCER. POR EJEMPLO, LAS CÉLULAS DEL MIXOMA CARDIACO (UN TUMOR BENIGNO DEL CORAZÓN), EL MIELOMA Y EL PLASMACITOMA Y LAS DEL CÁNCER CERVICAL Y VESICAL SECRETAN CONCENTRACIONES ANORMALMENTE ELEVADAS DE IL-6. EN LAS CÉLULAS DEL MIELOMA, AL PARECER LA IL-6 OPERA EN FORMA AUTOCRINA PARA ESTIMULAR LA PROLIFERACIÓN CELULAR. CUANDO SE AÑADEN ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA IL-6 A CULTIVOS DE CÉLULAS DE MIELOMA IN VITRO, SE INHIBE SU CRECIMIENTO.
TRATAMIENTOS BASADOS EN CITOCINAS
 LA DISPONIBILIDAD DE CITOCINAS CLONADAS Y PURIFICADAS Y RECEPTORES SOLUBLES DE CITOCINAS OFRECE LA POSIBILIDAD DE INTENTAR TRATAMIENTOS CLÍNICOS ESPECÍFICOS PARA MODULAR LA REACCIÓN INMUNITARIA. SE HA DEMOSTRADO QUE UNOS POCOS TRATAMIENTOS BASADOS EN CITOCINAS EN ESPECIAL INTERFERONES FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS, COMO GM-CSF; Y BLOQUEADORES DE LA ACTIVIDAD DE TNF- Α TIENEN UTILIDAD TERAPÉUTICA EN DETERMINADAS ENFERMEDADES. SIN EMBARGO, A PESAR DE SU GRAN POTENCIAL, EL TRATAMIENTO BASADO EN CITOCINAS NO HA SIDO EXITOSO EN TODAS LAS APLICACIONES. EN PACIENTES CON SIDA LA CITOCINA SE ADMINISTRA POR VÍA SUBCUTÁNEA A DIARIO POR CINCO DÍAS CADA OCHO SEMANAS EN PACIENTES QUE DE MANERA SIMULTÁNEA RECIBEN ANTIRRETROVIRICOS. EL AUMENTO EN LOS VALORES DE CÉLULAS T CD4+ SE MANTUVO POR PERIODOS MÁS LARGOS EN QUIENES RECIBIERON IL-2 COMPARADOS CON LOS SOMETIDOS A TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRICO SOLO. EL GRUPO CON IL-2 TAMBIÉN PRESENTO AUMENTOS EN UN SUBCONJUNTO DE CÉLULAS CD8+ QUE TIENE ACTIVIDAD ANTIVÍRICA, PERO NO MOSTRO CITOTOXICIDAD CONTRA LAS CÉLULAS INFECTADAS POR VIH. LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LA IL-2 ADMINISTRADA EN ESTE RÉGIMEN FUERON MÍNIMOS, PRINCIPALMENTE SÍNTOMAS PARECIDOS A LOS DEL RESFRIADO Y DOLOR EN EL SITIO DE INYECCIÓN. EL USO DE CITOCINAS EN MEDICINA CLÍNICA ES MUY PROMISORIO,Y LOS ESFUERZOS POR DESARROLLAR ESTRATEGIAS SEGURAS Y EFICACES RELACIONADAS CON CITOCINAS CONTINÚAN, EN PARTICULAR EN ÁREAS COMO INFLAMACIÓN, TRATAMIENTO DEL CÁNCER Y MODIFICACIÓN DE LA INMUNORREACCIÓN DURANTE TRASPLANTE DE ÓRGANOS, INFECCIONES Y ALERGIA.
CITOCINAS EN LA HEMATOPOYESIS
 LOS TRABAJOS INICIALES EN AUSTRALIA E ISRAEL DEMOSTRARON QUE LOS FACTORES SOLUBLES PODRÍAN APOYAR EL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN DE LOS GLÓBULOS ROJOS Y BLANCOS. EL PRIMERO DE ESTOS FACTORES SOLUBLES QUE SE CARACTERIZÓ, LA ERITROPOYETINA, SE AISLÓ DE LA ORINA DE PACIENTES ANÉMICOS Y SE DEMOSTRÓ QUE SUSTENTABA EL DESARROLLO DE LOS GLÓBULOS ROJOS. DESPUÉS SE PROBÓ QUE MUCHAS CITOCINAS TENÍAN ACCIONES ESENCIALES EN LA HEMATOPOYESIS. UN PROGENITOR MIELOIDE EN PRESENCIA DE ERITROPOYETINA PROCEDERÍA POR UNA VÍA QUE CONDUCE A LA PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS; LAS CONCENTRACIONES ADECUADAS DE UN GRUPO DE CITOCINAS QUE INCLUYEN IL-3, GM-CSF, IL-1 E IL-6 PROVOCAN SU INGRESO A VÍAS DE DIFERENCIACIÓN QUE LLEVAN A LA GENERACIÓN DE MONOCITOS, NEUTRÓFILOS Y OTROS LEUCOCITOS DEL GRUPO MIELOIDE.
CONCLUSIÓN
POR EL PRESENTE TRABAJO HEMOS PODIDO CONCLUIR QUE LA RESPUESTA INMUNITARIA INVOLUCRA UNA SERIE DE CÉLULAS QUE ACTÚAN DE MODO ALTAMENTE ORGANIZADO Y COOPERATIVO PARA COMBATIR UNA GRAN DIVERSIDAD DE PATÓGENOS. LA RESPUESTA INFLAMATORIA COMPRENDE UNA RESPUESTA INMUNE EN SERIE, O EN CASCADA, DONDE LAS CÉLULAS DE ESTE SISTEMA Y SUS PRODUCTOS METABÓLICOS ACTÚAN PARA RESTABLECER EL EQUILIBRIO O LA REPARACIÓN. PARA QUE ESTA REPARACIÓN SUCEDA, TENEMOS LA ACCIÓN DE LAS CITOCINAS, UN GRAN GRUPO DE PROTEÍNAS SOLUBLES RESPONSABLES DE INTERACTUAR CON OTRAS CÉLULAS MEDIANDO Y ORDENANDO SUS FUNCIONES DURANTE LA INFLAMACIÓN.
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