HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

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GENERALIDADES 
• HETEROCIGOCIS: alelos con diferente 
información. Ejemplo: ojos claros/ ojos oscuros. 
• HOMOCIGOCIS: alelos con igual información. 
Ejemplo: ojos claros/ ojos claros. 
• PENETRANCIA: % en que se expresa un gen. 
• HERENCIA AUTOSÓMICA: los genes 
encargados de transmitir una característica se 
encuentran en los autosomas. 
• RECESIVIDAD: Un gen es recesivo cuando se 
expresa solo en HOMOCIGOSIS. 
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA 
1. Afectan por igual a ambos sexos; 
 
2. Se necesita la presencia de los dos genes 
defectuosos para que manifieste la enfermedad; 
 
3. Se puede transmitir el desorden a su 
descendencia con una probabilidad teórica del 25 
por ciento en cada hijo. 
 
FIBROSIS QUISTICA 
Fibrosis quística (FQ) es una enfermedad 
crónica con manifestaciones de múltiples órganos y 
sistemas con grados de afectación variables, que 
requiere un tratamiento por toda vida. 
La FQ es también conocida como 
Mucoviscidosis (del lat. muccus, “moco”, y viscõsus, 
“pegajoso”). 
SEGÚN LA GENÉTICA 
- ENFERMEDAD MONOGÉNICA 
Es decir que necesito un único gen afectado para 
manifestar la enfermedad. 
 
- AUTOSÓMICA RECESIVA 
Porque el gen afectado se encuentra ubicado en el 
cromosoma 7, que es un cromosoma autosoma y es 
recesiva porque para poder manifestar la 
enfermedad, para poder padecer fibrosis quística 
que AMBOS ALELOS ESTÉN ENFERMOS. 
 
- PENETRANCIA VARIABLE 
Es variable y esto explica porque hermanos con la 
misma mutación, uno puede tener manifestaciones 
más severas y otros menos severas. 
 
- Mutación en gen CFTR que codifica la síntesis 
de la proteína transmembranosa; 
- Esta proteína se comporta como un canal de 
claro; 
 
- Falta aminoácido: falta una fenilalanina en la 
posición 508. Conduce a un fallo del transporte 
celular y localización en la membrana celular de la 
proteína CFTR. 
 
- Más de 1000 – 1500 mutaciones, la más 
frecuente es la F508 (significa que falta el 
aminoácido de la fenilalanina en la posición 508 de 
la proteína); 
 
- El gen CFTR está localizado en el BRAZO 
LARGO DEL CROMOSOMA 7, en la posición 7q31.2. 
 
FIJATE! 
Brazo corto se identifica con la letra P (de pettitte) y 
Brazo largo se identifica con la letra Q (porque viene 
después de la letra P). 
 
 
 
FISIOPATOLOGIA 
- La proteína sintetizada a partir del gen CFTR 
se une a la membrana externa de las células en las 
glándulas sudoríparas, pulmón, páncreas, y otros 
órganos actuando como un Canal Iónico; 
- Controla el paso de cloruro hacia (y desde) el 
medio interno; 
 
- Cuando la proteína CFTR no funciona 
correctamente, este movimiento se ve restringido, 
reteniéndose cloruro en el espacio extracelular. 
 
- El movimiento de cloruro hacia el exterior de 
la célula, provoca desecamiento del moco y las 
secreciones pancreáticas y biliares. 
 
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA 
 
LA PELOTITA TODA BLANCA, es un paciente sano 
que no porta el gen; 
CUANDO ESTA MITAD BLANCA Y MITAD NEGRA, es 
un paciente sano, pero que porta el gen. 
LA PELOTITA TODA NEGRA, es un paciente 
fibroquístico. 
 
1- Tiene un porcentaje de 25 por ciento de 
probabilidad que sea sano no portador, 25 por 
ciento probabilidad que sea enfermo y 50 por ciento 
de probabilidad que sea sano, pero portador de la 
enfermedad. Es decir que estos descendientes 
pueden transmitir la enfermedad. 
2- En ese caso 100% de su descendencia van a 
ser enfermos. 
3- En ese caso 100% de los descendientes van a 
ser sanos, pero portadores de la enfermedad 
4- 100% de descendencia sana, sin embargo, de 
esos pacientes sanos el 50 por ciento pueden ser 
sano sanos no portadores y 50% por ciento puede ser 
sanos portadores. 
5- En ese caso tiene 50 por ciento de tener 
descendientes con la enfermedad y 50 por ciento 
sanos, pero portadores del gen. 
 
CLÍNICA 
- Varía de acuerdo con la mutación. 
- Afecta principalmente al APARATO 
RESPIRATORIO y DIGESTIVO. 
Manifestaciones respiratorias: 
- La enfermedad pulmonar resulta del bloqueo 
de las vías aéreas más pequeñas con el moco espeso 
característico de la FQ; 
- Tos; 
- Disnea; 
- Infecciones respiratorias a repetición; 
- Bronquiectasias; 
- Atelectasia; 
- HTP → Insuficiencia cardíaca; 
- Insuficiencia respiratoria; 
- Pólipos nasales; 
- Sinusitis. 
Manifestaciones digestivas: 
- Íleo meconial (10% de los recién nacidos); 
- Prolapso rectal; 
- Malabsorción (en particular las vitaminas A, 
D, E y K); 
- Desnutrición; 
- Xerostomía; 
- Obstrucción intestinal por intususcepción; 
- Constipación; 
- Cirrosis. 
 
 
Otras manifestaciones: 
- Diabetes (por destrucción del páncreas); 
- Osteoporosis: por malabsorción de vitamina 
D; 
- Retardo en el crecimiento; 
- Sudor salado; 
- Esterilidad. 
COMPLICACIONES 
- Infección respiratoria crónica; 
- Neumotórax; 
- Insuficiencia cardiaca derecha (cor 
pulmonale); 
- Cálculos biliares, oclusión intestinal y 
prolapso rectal; 
- Insuficiencia respiratoria crónica; 
- Diabetes; 
- Insuficiencia hepática, pancreatitis, cirrosis 
biliar; 
- Desnutrición; 
- Osteoporosis. 
DIAGNOSTICO 
- PRENATAL: Detección del gen de la FQ; 
 
- POSTNATAL: Pesquisa neonatal (TIR): La prueba de 
tripsina inmunorreactiva (concentraciones elevadas 
de esta enzima en sangre). 
Dos pruebas de TIR → realizar la prueba de sudor para 
confirmar la enfermedad. 
 
Test o prueba de sudor: cuantificación del 
contenido de sal en el sudor. Se estimulan las 
glándulas sudoríparas de una zona del antebrazo con 
una sustancia (pilocarpina). Se recoge el sudor y se 
determina el contenido de claro y sodio. 
VR (valores de referencia): 
Normales: inferiores a 40 mmol/L de claro o sódio; 
Dudosos: 40-60 mmol/L 
Anormales: superiores a 60 mmol/L. 
 
Estudios genéticos (se recomienda realizarlo a 
los pacientes con diagnóstico de FQ y a los familiares). 
 
En la evaluación es necesaria la realización de 
estudios adicionales: 
- Espirometría; 
- Plestismografía: examen funcional; 
- Radiografía de tórax; 
- Tomografía axial computada de tórax; 
- Laboratorio; 
- Prueba de Van de Kamer; 
- Elastasa en materia fecal. 
 
TRATAMIENTO 
Afectación del aparato respiratorio: 
 
- Prevención: infecciones virales en infancia 
(vacuna antigripal); 
- Aerosolterapia: broncodilatadores; 
- Kinesiología; 
- Ejercicios físicos; 
- Tratamiento oportuno de las 
exacerbaciones. 
Trasplante pulmonar. 
Afectación pancreática-gastrointestinal: 
- Vigilancia y el tratamiento nutricional; 
- Dieta rica en grasas y con alto contenido de 
sal; 
- Enzimas: necesitan llegar al intestino al 
mismo tiempo que la comida por lo que deben ser 
ingeridas justo antes de comer. Mantienen su 
actividad durante 40-50minutos; 
- Suplementos diarios de vitaminas 
liposolubles (A, D, E, K).