Neuroblastoma: Definição, Epidemiologia e Tratamento

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Neuroblastoma
Murrieta Pérez Aldo Grupo: 1709
Dra. Verónica Lomán Zuñiga
Contenido
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3
Definición
Epidemiología
Factores de riesgo y etiología
Fisiopatología
Cuadro clínico
Paraclínicos
Estadificación
Tratamiento y pronóstico
Definición
Tumor neuroendocrino que surge en el sistema nervioso simpático en desarrollo (en cualquier 
elemento de la cresta neural), lo que provoca tumores en las glándulas suprarrenales y/o los 
ganglios simpáticos. 
Edad temprana de aparición
Metástasis frecuente al diagnóstico
Regresión espontánea
Matthay K, et al 2016; Maris, 2010 
Epidemiología
40% en infancia (tumor más frecuente en RN)
14casos/1M niños 0-14a 
85% DX <5 (65% antes del nacimiento)
Media DX 18M
Más común niños
½ (<1a) no se detecta por regresión espontánea
2009: 2252 casos de Ca pediátrico à 54 (2.3%) 
neuroblastoma
Sarnacki et al, 2020; Matthay K, et al 2016; GPC, 2010.
<1 1-4 5-9 10-14 Total
Incidencia 73.1 22.2 4.0 1.1 12.5
Casos/año 55 67 15 4 141
39.0% 47.5% 10.6% 2.8% 100%
MYCN
Amplificado 7.2% 26.4% 16.6%
No amplificado 78.1% 59.8% 67.8%
Desconocido 14.7% 13.8% 15.6%
Factores de riesgo y Etiología
Matthay K, et al 2016; Sarnacki et al, 2020.
Factores genéticos
• Casos familiares de NB (1%)
• Sx clínicos
• EACG
Exposiciones perinatales
• Alto peso al nacer
• Ingesta de ác fólico
• Lactancia
• Uso de drogas y tabaquismo
• Tintes para el cabello
• Pesticidas
• Malfromaciones congénitas
Fisiopatología
Zeineldin et al, 2021; Cheung et al, 2013; Tsobuta et al, 2018.
Diferenciación detenita
40DPC termina migración de la cresta
2 olas de migración: simpaticoadrenal (1ª) 27-30DPC
Tipo N, tipo I o ADR
Tipo S, tipo II o MES
Tipo I, intermedias
Fenotipos de neuroblastoma
80%
SOX10+
SOX10-
PHOX2B+
SOX10+
PHOX2B+
SDF1
NRG1
BMP
SOX10+
p75+
Asc11
Htr3a
Phox2b
Th
Fisiopatología
Matthay K et al, 2016; Cheung et al, 2013; Nakagawara et al, 2018.
N
eu
ro
b
la
st
o
m
a Familiar
ALK (2p23)
PHOXB2
Esporádico
ALK
MYCN (2p24)
ATRX
TERT (5p15.33)
Copias 
cromosomas
<2% Ganancia de función
- Hipoventilción congénita central
- Hirschprung
- 6%-10% mutaciones activadoras
- 3%-4% amplificaciones
22% amplificaciones*
10% pérdida de función
25% reordenamiento
- Ganancia 17q (50%)
- Pérdida 1p (30%)
- Pérdida 11q (30%)
- Ganancia 1q y 2p
- Pérdida 3p, 4p y 11q*≥10 copias para el genoma diploide o señal 
>4 veces en relación como el cromosoma 2
98%
Cuado clínico
Tsobuta et al, 2018; Cheung et al, 2013; GPC, 2010.
Abdominal (suprarrenal) 47%
• Distensión, malestar, disfunción GI
• Hipertensión, taquicardia, rubor, sudoración
• EF: masa dura y fija 
Retroperitoneal 24%
Torácico 15%
• Obstrucción mecánica
• Sx vena cava superior
Pélvico 3%
Otras regiones 7.9%
• Compresión de la ME: dolor radicular, paraplejía aguda o 
subaguda, disfunción urinaria e intestinal
• Sx Horner: ptosis, miosis, anhidrosis
Tórax:Cuello:Pelvis - 4:1:1 (12:4:3)
Cuado clínico
Tsobuta et al, 2018; Cheung et al, 2013; GPC, 2010.
Paraclínicos
Laboratorio
BH, QS, ES, función hepática y renal, tiempos de coagulación
LDH y ferritina à Enfermedad activa
Enolasa específica de neuronas
Orina: ác vanililmandélico (VMA), ác homovanílico (AHV), dopamina
Plasma: normetadrenalina, metadrenalina y metoxitiramina
Imagenología
TC o RM del sitio primario, tórax, abdomen y pelvis
TC o RM de cuello y cabeza (si hay implicación clínica)
Exploración con 123I-metayodobencilguanidina (mIBG) y luego
18F-fluorodesoxiglucosa-PET si el tumor no está
mIBG-ávido
Gammagrama óseo
Patología
Biopsia tumoral con inmuhistoquímica y clasificación INPCc
FISH para MYCN
Hibridación genómica para alteraciones cromosómicas segmentarias
Índice de DNA (ploidia)
Aspirado bilateral de médula ósea y biopsia con inmunohistoquímica
Análisis genómico para mutaciones ALK
Matthay K, et al 2016; Sarnacki et al, 2020.
Estadificación
Nakagawara et al, 2018; Matthay K, et al 2016; Sarnacki et al, 2020.
Clasificación de Shimada:
• Cantidad de cel estromales de Schawnn
• Grado de diferenciación tumoral 
• Índice mitosis-cariorrexis
International Neuroblastoma Pathological Classification (INPC)
Neuroblastoma (pobre en estroma)
Ganglioneuroblastoma mixto (rico en 
estroma)
Ganglioneuroma (estroma dominante)
Ganglioneuroblastoma nodular 
Indiferenciado Pobremente diferenciado Diferenciado
Ganglioneuroblastoma mixto Ganglioneuroma Ganglioneuroblastoma nodular
Estadificación
International Neuroblastoma Staging System (INSS): posquirúrgico
INRGSS: Image-defined Risk Factors (IDRFs)
Nakagawara et al, 2018; Matthay K, et al 2016; Louis et al, 2015.
Estadificación
Nakagawara et al, 2018; Matthay K, et al 2016; Maris, 2010.
International Neuroblastoma Risk Group (INRG)
Riesgo muy bajo (>85%)
Riesgo bajo (≤85% - >75%)
Riesgo intermedio (≤75% - ≥50%)
Riesgo alto (<50%)
INRG: superviviencia a 5 años
Tratamiento
Nakagawara et al, 2018; GPC, 2010.
Muy bajo 
riesgo y 
bajo 
riesgo
Cirugía: resección completa
Quimiterapia: sí N-MYC +
Riesgo 
intermedio
COG dosis moderadamente intensas:
- Ciclofosfamida (CFM)
- Doxorrubicina (DOX)
-Cisplatino (CDDP)
- Carboplatino (CBP)
- Etopósido (VP-16)
- Radioterapia local (24-30Gy) 
Tratamiento
Matthay K, et al 2016; Nakagawara et al, 2018; GPC, 2010.
Riesgo ultra alto (elevados en sangre)
- Tirosina hidroxilasa 
- PHOX2B
Inducción
• CFM, DOX, CDDP, CBP, VP-16 e ifosfamida 
(IFOS)
Consolidación
• CBP, etopósido, melfalán, radioterapia local y 
trasplante autólogo de células madre
Enfermedad residual mínima
• Ácio 13-cis-retinoíco
Riesgo alto
Tratamiento
Nakagawara et al, 2018.
Pronóstico
Efectos agudos Efectos crónicos
Dolor
Síntomas neurológicos (ceguera, 
sx de compresión medular, sx 
opsoclono/mioclono)
Hospitalización frecuente
Náusea, vómito, riesgo de 
infección
Mucositis
Enfermedad venooclusiva
Desequilibrio electrolítico
Retraso en el crecimiento
Aislamiento social
Riesgo de muerte tóxica
Falla de medro
Pubertar retrasada o alterada; 
esterilidad
Hipotiroidismo
Pérdida de la audición
Diarrea crónica
Fibrosis pulmonar
Deterioro neurológico continuo
Escoliosis
Anomalías dentales
Neoplasias benignas
ERC
Neoplasia maligna secundaria
Riesgo continuo de recaída 
Matthay K, et al 2016; Zeineldin et al, 2021.
REFERENCIAS
• Cheung N, Dyer M. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy. Nature 
Reviews: Cancer. 2013; 13: 397-411.
• Diagnóstico y tratamiento del neuroblastoma en el paciente pediátrico; México: Secretaría de Salud; 2010.
• Louis C, Shohet J. Neuroblastoma: Molecular Pathogenesis and Therapy. Annu Rev Med. 2015; 66(23): 23.1-
23.15.
• Maris J. Recent Advances in Neuroblastoma. The New England Journal of Medicin. 2010; 362: 2202-2211.
• Matthay K, Maris J, Schleiermacher G, Nakagawara A, Mackall C, Diller L, Weiss W. Neuroblastoma. Nature 
Reviews: Disease Primers. 2016; 2: 1-21. 
• Nakagawara A, Li Y, Izumi H, Muramori K, Inada H, Nishi M. Neuroblastoma. JJCO. 2018; 48(3): 214-241.
• Sarnacki S, Pio L. Neuroblastoma Clinical and Surgical Management. Springer. 2020. 
• Tsubota S, Kadomatsu K. Origin and initiation mechanism of neuroblastoma. Springer. 2018.
• Zeineldin M, Patel A, Dyer M. Neuroblastoma: When differentiation goes awry. CellPress: Neuron. 2022; 110: 1-
13.