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M.C. Lucía Gpe. Castillón Campaña Agentes Etiológicos: Dimórficos Geofílicos Areas Geografícas muy delimitadas Ingresan por vía respiratoria ➢ Micosis Infección 90% Asintomático 5% Sintomático inespecífico ➢ Micosis Enfermedad Provoca una primoinfección , compromiso de órganos Aparición de signos y síntomas La incidencia se ha incrementado considerablemente debido fundamentalmente a la creciente población de pacientes infectados con el VIH que han entrado a estadios avanzados de la enfermedad (SIDA). Aunque estas infecciones pueden ser mortales, no son de informe obligatorio, por lo que su frecuencia real en México se desconoce. Clínico-epidemiológico, examen microscópico directo al fresco o por tinciones, cultivo y aislamiento del agente etiológico, además del soporte inmunodiagnóstico. En todos los centros de salud no están dadas las condiciones para realizar los cultivos micológicos, y por esta razón las técnicas de inmunodiagnóstico deberían implementarse con mayor frecuencia. Micosis Sistémicas Histoplasmosis Coccidioidomicosis Paracoccidioidomicosis Blastomicosis Hongo Enfermedad Blastomyces dermatitidis Blastomicosis Coccidioides immitis Coccidiomidomicosis Histoplasma capsulatum Histoplasmosis Paracoccidioides brasiliensis Paracoccidioidomicosis 9 Alejandro posadas (1892),describe el primer caso Ha acompañado al hombre desde tiempos ancestrales Cicero en (1932),describe el primer caso en México González Ochoa y col. delimitaron las zonas endémicas en México. 10 ➢ Granuloma coccidioidal ➢ Fiebre del valle de San Joaquín ➢ Enfermedad de California ➢ Enfermedad de Posadas Fase saprofitica (suelo) Fase parasitaria Hongo Dimórfico Artroconidias Esférula pH altamente alcalino Suelo de zonas semidesérticas, arcillosos, arenosos y secos (ricos en boro y calcio) sobrevive a temp de hasta 54°Ctolerar un rango de pH de 2 a 12. La distribución de Coccidioides en la naturaleza ha sido establecida sobre las bases de la intradermorreacción con coccidioidina o esferulina. Principalmente Tucson y Phoenix, sur de California (Valle de San Joaquín) Relación de la enfermedad con el tipo sanguíneo del grupo “B” y antígeno de histocompatibilidad A9 (HLA-A9). • No se conoce con exactitud su frecuencia • Casos subclínicos • Predomina en hombres 9:1 • Se presenta desde los 2 meses hasta los 90 años • Predomina 30-60 años • Frecuente en estaciones frías y húmedas • Se cree que se encuentra en suelos con materia orgánica en descomposición y excretas de animales Pocos casos reportados en México Crecimiento artroconidial Diferenciación de la esférula Artroconidia infectante Septación de la esférula Segmentación de la esférula Esporulación Poseen una matriz fibrilar extracelular que impide su contacto físico con los PMN Esférulas Formación de una metalo-proteínasa (MEP1),que destruye la glucoproteína de la pared de las endoesporas (SOWgp), indispensable para el reconocimiento inmunitario. Se defiende del ataque inmunitario (Linfocitos y células NK) ADHESINA Glicoproteína, obtenida de una fracción de pared celular externa funciona como adhesina hacia glicoproteínas de matriz extracelular La presencia de ureasa produce hidróxido de amonio, provocando un pH alcalino, que es óptimo para el desarrollo y multiplicación del hongo Ureasa ESFÉRULAS Melanina En la actualidad se ha probado el desarrollo in vivo de melanina Principalmente en vías respiratorias Menos común la propagación a otros tejidos ➢ Coccidioidomicosis primaria (pulmonar y cutánea) ➢ Pulmonar (98%): asintomática y sintomática. Cutánea (2%): rara. ➢ Coccidioidomicosis secundaria (pulmonar y diseminada) Diseminada resulta con frecuencia de la inhalación de una cantidad suficiente de artroconidias La diseminación a huesos y meninges es lenta. Actualmente, se encuentran en fase de experimentación, considerando que las personas recuperadas de una infección con el hongo son resistentes a una reinfección exógena. Uno de los candidatos más exitosos hasta el momento es la vacuna obtenida de esférulas muertas con formaldehído, la cual ha sido probada en el modelo murino y se ha observado un alto grado de protección. También se han probado células viables (artroconidios), administradas en dosis subletales, Antígenos derivados de células completas y proteínas recombinantes. Coccidioides spp ha sido considerado como un gran imitador de otras patologías pulmonares debido a que frecuentemente esta enfermedad puede ser confundida con otras micosis, con neoplasias y principalmente con tuberculosis pulmonar, por lo que el diagnóstico de laboratorio cobra gran importancia Examen Directo Muestras: Pus, lavado gástrico, esputo y exudados de lesiones cutáneas KOH al 10% Endosporas lavado bronquial esputo Hifa septada formando artroconidios 30-60μm 2-5 μm Esférula Coccidioides immitis/posadasii Grasa rugosa Aire Grasa con dendritos Grasa: transparentes y sin doble membrana grasa con detritos adheridos Esférula sin endoesporas ,. ❑ Calcoflúor ❑ Gomori-Grocott ❑ Ácido peryódico- Schiff (PAS) La observación de esférulas con endosporas en los especimenes patológicos es diagnóstica, no así las formas miceliales (hifas), ya que pueden confundirse con otros hongos que forman hifas en los tejidos del hospedero, principalmente con Aspergillus spp. Estudios anatomopatológicos Deben realizarse, cuando no se observe el organismo en el examen directo Crecimiento 3-5 días Colonias al principio de color gris, Con el tiempo desarrolla un micelio aéreo abundante (algodonoso, blanco) El hongo crece fácilmente en medios de cultivo no selectivos como el agar-dextrosa de Sabouraud, con o sin cicloheximida, agar papa-dextrosa, agar gelosa-sangre de cordero, agar chocolate, agar-infusión de cerebro-corazón y otros La producción de conidias se observan entre 7 y 10 días ARTROCONIDIAS hifas delgadas y septadas ARTROCONIDIAS con pared más densa y gruesa, alternando con "células vacías" muy delgadas, frágiles y sin núcleos (separadores). forma de barril, miden 2,5 a 4 x 3 a 6 μm, tienen de uno a cuatro núcleos y se liberan fácilmente por fragmentación del micelio. altamente infecciosas La determinación de la inmunidad celular por medio de la intradermorreacción, y ensayos inmunoserológicas para la búsqueda de anticuerpos específicos, son herramientas auxiliares muy importantes en el diagnóstico de la coccidioidomicosis Intradermoreacción Coccidioidina Esferulina (Polisacárido extraído de esferulas) mas sensible (antígeno micelial) más utilizado Se inyecta 0.1 mL dil 1:100 a 1:1000 Prueba positiva 48 horas 5 mm o más Los enfermos con primoinfección dan la prueba (+) en la primera semana de enfermedad (87%) o segunda semana del inicio (99%). Un resultado negativo puede ser debido a la aplicación muy temprana, o bien, es indicativo de diseminación inminente (anergia) http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.clinicalcorrelations.org/wp-content/uploads/2007/03/mantoux_tuberculin_skin_test.jpeg&imgrefurl=http://www.clinicalcorrelations.org/?p%3D178&h=459&w=700&sz=29&hl=es&start=6&um=1&tbnid=u4w9XRURX-PNIM:&tbnh=92&tbnw=140&prev=/images?q%3Dppd%26gbv%3D2%26um%3D1%26hl%3Des%26sa%3DN http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/images/ency/fullsize/3037.jpg&imgrefurl=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/3037.htm&h=306&w=226&sz=8&hl=es&start=3&um=1&tbnid=zUGKsDBiuynNuM:&tbnh=117&tbnw=86&prev=/images?q%3Dppd%26gbv%3D2%26um%3D1%26hl%3Des%26sa%3DN La primoinfección pulmonar induce la síntesis de inmunoglobulinas que no tienen efecto protector contra el hongo, pero son indicadores valiosos para confirmar el diagnóstico y valorar el pronóstico. IgM (respuesta temprana) eIgG (respuesta tardía) ➢ IgM (anticuerpos precipitantes o aglutininas) aparece en la primera semana (50%), hasta la tercera semana (92%) del inicio del cuadro. ➢ IgG (fijadores del complemento - FC) aparece desde la segunda semana, hasta la semana 28 del inicio. La titulación de FC requiere mayor complejidad técnica, y se hace sólo en laboratorios con personal experimentado7. Métodos serológicos. A) Se titula la IgM por ELISA o inmunodifusión B) IMDF-cuantitativa, en el pozo del centro se coloca el antígeno y en los pozos periféricos el suero diluido, y se forma la banda de precipitación diagnóstica de la micosis. Permiten afirmar categóricamente el diagnóstico de coccidioidomicosis: ➢ La identificación fenotípica de la ARTROCONIDIAS ➢ Demostración de las esférulas en el examen directo o la biopsia, ➢ Titulación positiva de anticuerpos IgM específicos en una muestra del suero. Si se identifica Coccidioides spp, no se realiza de rutina estudio de susceptibilidad, porque no se ha demostrado la aparición de mutantes resistentes durante los tratamientos. El método se usa más bien, en pocos laboratorios de investigación interesados en el desarrollo de nuevos medicamentos antimicóticos. Coccidioides spp. es un hongo potencialmente letal y de manejo riesgoso para el laboratorio. Las Artroconidias forman aerosoles infectantes muy fácilmente; por ello, los cultivos deben ser manejados dentro de una campana de flujo laminar con presión negativa, con nivel de bioseguridad estricto 2 a 3. El hongo crece rápidamente en las placas de Petri con casi cualquier medio de cultivo y todas las cepas deben ser manipuladas con precaución extrema. En E.U.A. se le considera como agente potencial del bioterrorismo; la ley exige mantener un control riguroso con registro y destrucción de todas las cepas aisladas identificadas como Coccidioides spp. Manifestaciones cutáneas de las primoinfecciones sintomáticas causadas por Coccidioides, suelen confundirse con: ➢Eritema polimorfo toxico o infeccioso ➢Eritemas nudoso por medicamentos ➢Primoinfección tuberculosa Lesiones cutáneas de las formas progresivas de coccidioidomicosis, similares a: ➢Tuberculosis ➢Histoplasmosis diseminada ➢Paracoccidioidomicosis ➢Blastomicosis ➢Esporotricosis ➢Cromoblastomicosis ➢Sifilis terciaria ➢Leishmaniasis cutanea cronica. Meningoencefalitis: Tuberculosis Criptococosis Lesiones oseas: Micetomas Tuberculosis osea ✓Fluconazol ✓Itraconazol ✓Voriconazol ✓Posaconazol ✓Anfotericina B Una vacuna atenuada, por ingeniería genética, de Coccidioides posadasii protege a los ratones BALB / c contra la coccidioidomicosis (Xue J, et al. 2009). Antígenos de Coccidioides posadasii como una herramienta importante para el inmunodiagnóstico de la coccidioidomicosis ( de Arquiar Cordeiro R. 2013) Conclusiones ➢ La coccidioidomicosis se ha incrementado considerablemente en Arizona y California y en los estados de la frontera Norte de México, por los efectos del cambio climático global en marcha. ➢ Cada año se reconocen nuevas áreas geográficas donde el hongo había estado presente sin ser reconocido; probablemente, su hábitat sea mucho mayor de lo que hoy conocemos. ➢ Además, en toda América se ha observado un incremento de las migraciones humanas y de los viajes en avión, circunstancias que seguramente facilitarán el contagio y la aparición de casos nuevos en lugares inesperados. ➢ El laboratorio, junto con el estudio clínico-epidemiológico y la publicación de los nuevos casos, permitirá ampliar las observaciones y mejorar así los registros y la calidad de la información disponible.
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