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Comunicación celular 143 de proteínas y otras moléculas. La última molécula en la secuencia activa la respuesta fi nal. Los segundos mensajeros no son enzimas, más bien son algunas enzimas específi cas reguladoras, como las proteínas quinasa. Otras se unen a canales iónicos, abriéndolos o cerrándolos. El AMP cíclico es un segundo mensajero La mayoría de las proteínas G lanzan una señal entre el receptor y un segundo mensajero. En muchas cascadas de señalización en procariotas y en células animales, el segundo mensajero es AMP cíclico (AMPc) (FI- GURA 6-7). En la década de 1960, el investigador Earl Sutherland iden- tifi có al AMPc como un segundo mensajero, y fue galardonado con el Premio Nobel en Fisiología o Medicina 1971 por su trabajo fundamental. Cuando la proteína G sufre un cambio conformacional (cambio en forma), se liga y activa a la adenilil ciclasa, una enzima en el lado cito- plásmico de la membrana plasmática. Al tipo de proteína G que activa la adenilil ciclasa se le conoce como proteína G estimulatoria, o Gs. (Al- gunas proteínas G, que se denotan como Gi, inhiben enzimas). Observe que la proteína G acopla el complejo ligando-receptor a la acción de la adenilil ciclasa (vea la fi gura 6-7). Cuando está activada, la adenilil ciclasa cataliza la producción de AMPc a partir de ATP (FIGURA 6-8). Acoplando el complejo molécula de señalización-receptor a una enzima que genera una señal, las proteí- nas G amplifi can los efectos de las moléculas de señalización y rápida- mente se producen muchas moléculas segundos mensajeros. La ruta es regulada, en parte, por la fosfodiesterasa, una enzima que convierte el AMPc a monofosfato de adenosina (AMP). Esta acción es un interrup- tor de apagado que rápidamente desactiva el AMPc cuando el receptor queda inactivo. libera y se reemplaza por el trifosfato de guanosina (GTP), un nucleó- tido que, semejante al ATP, funciona en intercambios de energía. La subunidad de la proteína G que está unida al GTP se separa de las otras dos subunidades. La subunidad de proteína G acoplada al GTP es una GTPasa, una enzima que cataliza la hidrólisis de GTP a GDP. Esta acción, un proceso que libera energía, desactiva a la proteína G. Ahora en su estado inactivo, la subunidad de proteína G se reúne con las otras dos subunidades. Cuando está activada, una proteína G inicia la transducción de señal uniéndose con una proteína específi ca en la célula. En algunos casos, las proteínas G activan directamente las enzimas que catalizan cambios en ciertas proteínas. Esos cambios producen alteraciones en el funcio- namiento celular. Más comúnmente, la molécula de señalización sirve como el primer mensajero, y la información se retransmite por medio de la proteína G a un segundo mensajero. Los segundos mensajeros son agentes de señalización intracelulares Los segundos mensajeros son iones o pequeñas moléculas que trans- miten señales al interior de la célula. En mamíferos se han identifi cado más de 15 segundos mensajeros. Cuando los receptores son activados, los segundos mensajeros son producidos en grandes cantidades. Los segundos mensajeros rápidamente se difunden a través de la célula (o membrana), transmitiendo la señal. Así, los segundos mensajeros am- plifi can la señal. Los segundos mensajeros transfi eren la señal vía otras proteínas de señalización o proteínas diana. Usualmente la señal pasa por una cadena El AMP cíclico (AMPc), un segundo mensajero, transmite una señal desde la membrana plasmática a las proteínas en el citosol. GTP AMPc AMPc AMPc AMPc Molécula de señalización (primer mensajero) Segundo mensajero La molécula de señalización se combina con un receptor acoplado a la proteína G. La proteína G activa la adenilil ciclasa, la que entonces cataliza la formación del AMPc a partir del ATP. Membrana plasmática Citosol Fluido extracelular La señal se retransmite por segundos mensajeros. Respuesta: Se altera algún proceso celular. Altera el metabolismo Afecta la actividad genética Abre o cierra los canales iónicos Adenilil ciclasaReceptor Proteína G Proteína Proteína Proteína ATP 2 1 3 FIGURA 6-7 Retransmisión de la señal por un segundo mensajero: Una vista general PUNTO CLAVE 06_Cap_06_SOLOMON.indd 14306_Cap_06_SOLOMON.indd 143 10/12/12 16:1710/12/12 16:17 Parte 1 La organización de la vida 6 Comunicación celular 6.4 Transducción de señal Los segundos mensajeros son agentes de señalización intra celulares El AMP cíclico es un segundo mensajero
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