FISIOLOGÍA HUMANA-752

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gradiente electroquímico transmembrana que facilita 
el transporte de otros elementos. 2) cotransportador
Na+/K+/2Cl–, que bombea gran cantidad del Cl– que poste-
riormente será secretado en la luz biliar por el canal CFTR.
3) canal de K+, que evita que la célula se hinche. 4) el inter-
cambiador Na+/H+ impide que el citoplasma celular se aci-
difique durante el proceso de secreción de CO3H
–. 5) 
Al mismo fin contribuye el cotransportador Na+/CO3H
-
(Fig. 59.10). 
COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA BILIS
La bilis producida por el hígado es una solución acuosa
isotónica con el plasma en la que se hallan los mismos com-
ponentes electrolíticos inorgánicos del plasma, junto con
solutos orgánicos (sales biliares, colesterol, fosfolípidos, pig-
mentos biliares) y bajas concentraciones de proteínas.
Los ácidos o sales biliares (3-45 mmol/L) son sinteti-
zados por el hígado a partir del colesterol y con la partici-
pación de la enzima limitante colesterol 7�-hidroxilasa. Se
trata de moléculas anfipáticas, en las que hay radicales
hidrofílicos e hidrofóbicos. En el agua, estas moléculas se
agrupan formando micelas simples, en las que los polos
hidrofílicos se orientan hacia el exterior, en contacto direc-
to con el agua, y los hidrofóbicos se disponen hacia el inte-
rior (Fig. 59.11A). Los ácidos biliares primarios,
sintetizados por el hígado, son el ácido cólico (35% de los
totales) y el ácido quenodesoxicólico (35%). El primero
posee tres grupos hidroxilo y el segundo dos. Además, en
la bilis se encuentran el ácido desoxicólico (24%) y el áci-
do litocólico (1-3%) que proceden, respectivamente, de 
los ácidos cólico y quenodesoxicólico tras la pérdida de un
radical hidroxilo. Todos estos ácidos o sales son conjuga-
dos por el hígado con la glicina o la taurina. Otro anión
orgánico importante es el glutatión reducido (GSH) y oxi-
dado (GSSG) y los conjugados con el GSH.
El fosfolípido principal de la bilis es la fosfatidil-coli-
na (lecitina) (140-810 mg/dL). Su molécula tiene también
dos polos y es muy poco soluble en el agua (Fig. 59.11B).
Las moléculas de lecitina se ordenan formando membra-
nas o discos planos bimoleculares a los que pueden incor-
porase moléculas de colesterol. En estas capas, las
moléculas de lecitina se ordenan de forma que en la super-
ficie externa se disponen los polos hidrofílicos y en el
espesor los hidrofóbicos. Cuando la cantidad de lecitina es
muy grande, se forman vesículas unilamelares de dos
capas de fosfolípidos entre cuyas moléculas se intercala el
colesterol (Fig. 59.11C).
El colesterol es prácticamente insoluble en el agua, a
pesar de lo cual la bilis contiene de 90 a 310 mg/dL. Es
sintetizado en el hígado con la participación de la hidroxi-
metil-glutaril CoA (HMG-CoA) reductasa y se encuentra
formando parte integral de las membranas celulares. En la
bilis normal, se encuentra solubilizado en forma de mice-
las simples, con sales biliares, o de micelas mixtas, con
sales biliares y fosfolípidos. Cuando la concentración de
colesterol en la bilis aumenta, el colesterol queda incluido
en las paredes de vesículas unilamelares de fosfolípidos
(Fig. 59.11C).
La bilirrubina se halla en la bilis en concentraciones
que oscilan entre 1 y 2 mmol/L, de los cuales el 2-5% no
está conjugada. Tanto la fracción conjugada como la no
conjugada se encuentran en la bilis asociadas a las mice-
las. La bilis contiene también proteínas (2-20 mg/mL),
principalmente albúmina, enzimas lisosomales y de mem-
brana, citoquinas, haptoglobina, apotransferrina e inmuno-
globulina A. 
F I S I O L O G Í A D E L A B I L I S Y D E L A V Í A B I L I A R 723
3Na+
Na+
Na+
K+
H+
Na+
CO3H-
SGLT1
iBAT
SB
Glu.
Na+
Na+
Canal de CI-
sensible al Ca2+ CI-
K+ PKA P
CFTR
Adenil
ciclasa
RSS
AMPc
CI- CI-
AE2
CO3H
-
G
Vesícula
con
acuaporina
Acuaporina Canales 
de agua
2K+
2CI-
Figura 59.10. Transportadores presentes en las células de los
conductos biliares. La secretina (S), tras unirse a su receptor (RS)
en la pared basolateral de los hepatocitos, y con la mediación de
una proteína G y de la adenilciclasa, da lugar a la formación 
de un AMP cíclico (AMPc). Éste tiene dos efectos: 1) activación de
la proteína quinasa A (PKA), la cual fosforila y activa un canal 
de cloro que permite su secreción a la bilis. El cloro secretado es
reabsorbido nuevamente por el intercambiador Cl–/CO3H
–, AE2,
que excreta bicarbonato y alcaliniza la bilis. 2) El AMPc deter-
mina que moléculas de acuaporina, que se encuentran en ve-
sículas citoplásmicas, sean trasladadas y se depositen en la
membrana apical de las células. En este lugar se organizan for-
mando un canal para la salida de agua. En la membrana basal
hay además una Na+/K+-ATPasa, un cotransportador Na+/K+/2Cl–,
otro Na+/Co3H
–, un intercambiador H+/Na+ y un canal para la
salida de K+. En la membrana apical existe también un cotrans-
portador de sodio y glucosa (SGLT1), que absorbe estos elemen-
tos desde la bilis, y un intercambiador Na+/sales biliares (iBAT),
que absorbe sales biliares y secreta sodio.