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Apuntes de artículos 
Enfermedades mitocondriales raras 
Las enfermedades raras son crónicas y degenarativas, tienen un comienzo 
precoz, 2 de cada 3 aparecen antes de los 2 años de vida, presentan dolores 
crónicos, producen discapacidad en la autonomía, ya sea la motora, la 
sensorial o la intelectual. 
Cuando hablamos de enfermedad rara o huérfana, se refieren a las 
patologías que afectan a una pequeña proporción de la población 
La mitocondria tiene varios compartimientos, los cuales son: 
-MME membrana mitocondrial externa 
-MMI membrana mitocondrial interna
-espacio intermembranoso
-las cretas mitocondriales
-la matriz 
La MMI matriz mitocondrial interna, forma vaginaciones llamadas crestas, 
las cuales tienen la mayoría de lo complejos de la cadena de transporte 
electrónico, cuando existe una enfermedad mitocondrial, se observa que 
hay una alteración en las crestas, ya sea cambiada o que desaparezca por 
completo. 
Formas de transmisión:
-Herencia matrilineal: Solo se trasmite por vía materna, ya 
que la mitocondria paterna se degrada por ubiquitinización quedando 
solamente el de la mamá
-Alta tasa de mutaciones: El ADN mitocondrial tiene una tasa 
más grande que la del ADN nuclear, porque los sistemas de reparación 
de errores son menores en la mitocondria, otros efectos que influyen es 
la falta de histonas, el efecto de los radicales libres de oxígeno y la baja 
proporción de ADN no codificante 
-Heteroplasmía: Es la heterogeneidad de los genomas 
mitocondriales, así que entre más heteroplasmía más grave el cuadro 
clínico, es decir, que a mayor proporción de genomas mutados más 
severa la enfermedad 
-Segregación mitótica: Las mitocondrias se reparten al azar las 
mutaciones
-Replicación post mitótica: Porque las mitocondrias se 
replican independientemente de la divisón celular, a causa de 
estímulos externos, estrés, o necesidad de más energía
-efecto umbral: Para que se produzca la enfermedad es necesario 
un número mínimo de mitocondrias mutadas de cada célula y un 
mínimo de células con un contenido alto de ADNmt alterado en cada 
tejido 
Enfermedad Afectación Mutaciones Características clínicas Tratamientos 
Neuropatía 
óptica 
hereditaria de 
Leber (LHON) 
 
El ojo, causa ceguera 
 
Mutaciones 
puntuales 
m.3460 >A, 
m.11778G>A y 
m.14484T>C, 
todas estas 
mutaciones 
afectan a las 
subunidades 
del complejo I 
de la cadena 
respiratoria. 
 
-Pérdida visual bilateral 
-Escotoma central o 
centrocecal: vista con una 
mancha negra 
 
-Agentes moduladores de la cadena de 
transporte electrónica: Con Idebenona, que es 
un análogo de la ubiquinona (coenzima Q10), 
esto hace que se reestablezca el flujo 
electrónico, rescatando las células ganglionares 
viables 
-Inhibición de la apoptosis de las células 
glanglionares de la retina: Elamipretide es un 
péptido que reduce la liberación de ROS, que 
reduce a su vez el estrés oxidativo y protegen 
las crestas 
-Terapia génica: GS010 es un producto que se 
usa para tratar una mutación m.11778G>A 
-Regeneración de las células de la retina 
 
Encefalomiopatía 
mitocondrial, 
ácidosis láctica y 
episodios 
pseudo-infarto 
(MELAS) 
 
Afecta el sistema 
nervioso y músculos, 
afecta a los tejidos 
con mayor actividad 
metabólica, como el 
músculo cardiaco y 
esquelético, cerebro, 
ojo y oído interno 
 
Es en el gen 
mitocondrial 
MTTL1: 
m.3243>G 
 
Convulsiones, déficits 
focales neurológicos 
repentinos 
 
No existe ningún tratamiento, sin embargo, 
existen medidas, como la administración de 
coenzima Q10 o L-carnitina, que ayudan a 
incrementar la producción de energía en las 
mitocondrias, la Idebenona, L-arginina y L-
citrulia pueden ser beneficiosas 
 
Diabetes de 
herencia materna 
y sordera (MIDD) 
 
Diabetes y sordera 
neurosensorial, la 
sordera suele 
proceder el inicio de 
la diabetes, afecta a 
los órganos con 
mayor actividad 
metabólica 
 
Mutación 
puntual de los 
genes MT-TE y 
MT-TK 
 
Distrofia muscular reticular 
asintomática, diabetes tipo 
2 con normopeso 
 
Antidiabéticos orales, insulinoterapia, y para la 
sordera aparato auditivo o implantes cocleares 
 
Oftalmoplejía 
externa 
progresiva 
crónica (CPEO) 
 
Músculos oculares, 
se caracteriza por 
una debilidad 
progresiva de los 
músculos oculares, y 
del músculo elevado 
de párpado superior 
 
Mutaciones 
puntuales, 
deleciones, 
gen nuclear 
alterado 
 
Neurológicos, endocrinos, 
renales y cardiacos 
 
 
Síndrome de 
Leigh (SL) 
 
 Ataxia, hipotonía, retraso 
de desarrollo, 
convulsiones, dificultad 
para la alimentación 
relacionada con disfagia, 
vómitos persistentes, 
niveles elevados de lactato 
en suero y en LCR, 
problemas 
gastrointestinales y 
cardiacos 
 
Es incurable