3 ERA - Bioquímica inmunologia

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Dalla Corte Sobczak, Nathana 1 
 INTRODUCIÓNCCIÓN Y CONCEPTOS BÁSICOS 
 
• Immnütas: in (negación) y münus (impuesto) 
• Padre de la inmunología moderna: Edward Jenner 
Introduce la vacunación, prevención 
• Immünire: in (interior) y munera (munición, armamento) 
• Distingue el propio del no propio 
• Educación 
• Timo y médula ósea 
• Las células aprenden a entender lo que es lo propio, para no autolesionarse 
• Selección positiva y negativa 
• Clones preformados: se forman en el nacimiento, para toda la vida 
• Lo que infecta pone en marcha la activación selectiva 
• Amenazadas a la individualidad: virus (intracelulares obligatorios), bacterias, protozoos, helmintos (extracelular 
obligatorio), infecciones por patógenos, neoplasias, injertos → el tamaño es importante 
 
 DEFINICIONES 
 
• Inmunología: es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad 
biológica del organismo a través de la identificación de sustancias proprias y la detección de las sustancias extrañas, 
con el objeto de tratar de destruir y así evitar infecciones por microorganismos patógenos 
• Inmunidad: conjunto de mecanismos de defensa que le permiten al cuerpo protegerse de microorganismos, evitar 
el desarrollo de células cancerígenas y eliminar moléculas nocivas producto del envejecimiento, infecciones y 
traumatismos 
• Sistema inmunitario: el conjunto de órganos, tejidos, células, moléculas y genes responsables de la inmunidad 
• Respuesta inmunitaria: mecanismos puestos en marcha de forma global y coordinada del sistema inmunitario ante 
un agente extraño 
 
 SISTEMA INMUNE 
 
 ORGANIZACIÓN 
 
• Células: pueden estar organizadas en órganos, tejidos y sistemas específicos 
• Moléculas químicas: funciones especializadas/ específicas 
 
 PRINCIPIO FUNDAMENTAL DE LA INMUNOLOGÍA 
 
1. Sistema de reconocimiento molecular 
2. Distinción entre lo propio y lo extraño 
• Objetivos: 
• Eliminar todo lo que es no propio 
→ Dianas exógenas: entran del exterior como microbios (microorganismos, bacterias, parásitos, 
hongos, virus), alérgenos (sustancia inocua, puede causar alergia, si hay predisposición genética la 
sustancia se transforma en NOXIA) y materiales extraños (metal, vidrio) 
→ Dianas endógenas: tumores 
 
 BARRERAS INMUNOLÓGICAS 
 
• Evitan el ingreso de dianas exógenas 
1. Físicas 
2. Químicas 
3. Enzimáticas 
4. Microbiológicas 
 
Barreras físicas y anatómicas 
• Piel 
• Queratinocitos 
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• Continuidad 
• Sequedad de la piel: evita la proliferación de microorganismos 
• Flora microbiana normal: microorganismos que tenemos en nuestro cuerpo, sin causar daños 
• Glándulas sebáceas: secreción ácida: pH 5-6 
• Mucosas del aparato respiratorio, digestivo y genitourinario 
• Continuidad del epitelio 
• Producción de moco 
• Células ciliadas: barre el moco, da movilidad 
• Glucocálix 
• Defensinas, catelicidinas: pueden alterar la permeabilidad de la membrana 
• Lisozimas y lactoferrina 
• IgA secretoria: neutraliza toxinas para que no puedan ingresar a nuestro cuerpo 
 ÓRGANOS ESPECIALIZADOS DEL SISTEMA INMUNE 
 
• Primarios: médula ósea y timo 
• Origen y producción de células del sistema inmune 
• Secundarios: bazo, ganglios linfáticos, MALT (BALT, GALT, NALT) 
• Interacción con los agentes extraños y maduración 
 
 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE 
 
• Se sintetizan en la médula ósea, a partir del proceso de hematopoyesis 
• Dividir en 2 grupos: 
1. Surgen del progenitor mieloide (“stem cell”) 
• Granulocitos: basófilos, neutrófilos, eosinófilos 
• No granulocitos: monocitos, macrófagos, células dendríticas 
2. Surgen del progenitor linfoide 
• Linfocitos NK, T y B 
3. Derivan directamente de la célula pluripotencial 
• Mastocito 
• La mayoría de las células del sistema inmunitario se encuentran en la sangre (leucocitos) 
• Neutrofilia: aumento de neutrófilos 
• Linfocitosis: aumento de linfocitos 
• Desviación a la izquierda: neutrófilos inmaduros: inflamaciones agudas graves por bacterias 
 
 CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA 
 
• Fagocitos mononucleares 
• Células circulantes llamadas monocitos y residentes en tejidos llamados macrófagos (algunos de vida media 
larga derivados de precursores del saco vitelino o hígado fetal asumen fenotipos en tejidos, como las células 
de Kupffer) 
• Fagocitosis de patógenos y células muertas, digestión y presentación de Ag 
• Secreción de muchas CQ (TNFa, IL-6, IL-1 y anti inflamatorias IL-10, TGFβ y QQ) 
• Neutrófilos o polimorfonucleares 
• Población más abundante de leucocitos en circulación (50-70%) 
• Median las primeras fases de la respuesta inflamatoria 
• Poseen gránulos específicos llenos de lisozima, colagenasa y elastasa; y azurófilos que contienen enzimas 
y sustancias microbiocida como defensinas y catelicidinas 
• Vida media muy corta 
• Fagocitosis y eliminación de microorganismos: estallido respiratorio y enzimas degradativas 
• O2- es el principal radical libre: NADPH oxidasa 
• Mieloperoxidasa: genera aniones hipohalitos (haluros I-, Br-, Cl-) 
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• Cuando encuentran un patógeno: fagocitosis y muerte (suicidio), es una trampa extracelular 
• Células dendríticas 
• Convencionales (mieloides) y plasmocitoides 
• Convencionales: dirigen la respuesta inmune de acuerdo al patógeno que ingresa, células presentadoras 
de antígenos 
• Plasmicitoides: secreción de interferón-I infección viral 
• Ubicaciones anatómicas: tejido linfoide 1º y 2º, sangre, piel, mucosas 
• Ingestión, digestión y presentación de Ag 
• Conexión entre inmunidad innata y adaptativa 
• Mastocitos 
• Mastocitos en tejidos como piel y mucosas, aparato respiratorio y digestivo, cercanos a los vasos 
sanguíneos 
• Gránulos llenos de histamina y otros mediadores 
• Son activados luego de que un antígeno se une el anticuerpo IgE, que se encuentra unido a sus receptores 
de superficie (reacciones alérgicas y antiparasitarias) 
• Basófilos 
• Granulocitos sanguíneos con similitud estructural y funcional con los mastocitos 
• Derivan de una progenie de médula ósea diferente 
• Menos de 1% de leucocitos en sangre 
• Pueden ser reclutados a zonas inflamatorias, expresan receptores para IgE y pueden activarse por unión 
del antígeno a la IgE 
• Eosinófilo 
• Se encuentra circulando en sangre, en mucosas del aparato respiratorio, digestivo y urinario 
• Son activados luego de unir antígeno recubiertos de anticuerpos IgE y que a su vez se unen a sus receptores 
de superficie 
• Inmunidad contra helmintos parásitos 
• Posee gránulos con enzimas lesivas 
• Células NK (natural killer) 
• Principal mecanismo efector: citotoxicidad por gránulos secretores 
• Proporcionan la primera línea de defensa mediada por células 
• Importante en: inmunidad antiviral y eliminación de células tumorales 
• No quieren de una exposición previa para sensibilizarse 
• Secretan INF-γ y TNFα 
• Se unen a las células que pierden los MHC-1 o expresan proteínas de daño celular (infectadas por 
microorganismos intracelulares o tumorales) 
• Liberan perforinas y granzimas 
• ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos) 
 
 CÉLULAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA 
 
• Linfocitos B (B1, B2 y BZM) 
• Origen y maduración: médula ósea 
• Funciones: 
→ Producción de anticuerpos 
→ Proveen inmunidad humoral 
→ Actúan principalmente frente a patógenos extracelulares 
→ Reconocen antígenos nativos 
→ Generan células de memoria 
• Algunos se diferencian a células plasmáticas: producen 2000 proteínas anticuerpo/segundo, cuando son 
expuestas a un antígeno 
• Esos antígenos pueden ser moléculas aisladas o moléculas de superficie de células extrañas o invasoras 
• Sirven para identificas antígenos 
• Linfocitos T 
• Origen y maduración: médula ósea y timo 
• Función: 
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→ Inmunidad mediada por células 
→ 65-85% de los linfocitosde la sangre y la mayoría de los linfocitos en los centros germinales de 
bazo y ganglio linfático 
→ Poseen TCR que reconocen Ag presentados por células que poseen CMH 
→ No producen anticuerpos 
• Linfocitos T helper (CD4+) 
• Consolidación de las funciones de las células de la defensa y control de la respuesta inmunitaria 
• Reconocen a través del TCR antígenos presentados por CMH-II 
• Colaboran con la respuesta inmune 
• Los LB deben ser activados por los LT helper, antes que produzcan anticuerpos 
• Linfocitos T citotóxicos (CD8+) 
• Lisis con especificidad de células infectadas o tumorales 
• Reconoces a través del TCR antígenos intracelulares presentados por CMH-I y llevan a la destrucción celular 
• Secretan perforinas: 
→ Se polimerizan en la membrana celular y forman un canal cilíndrico a través de la membrana 
→ Destrucción osmótica de la célula 
• Secretan granzimas: 
→ Ingresan a la célula y activan caspasas 
→ Enzimas involucradas en el proceso de apoptosis 
→ Destrucción del ADN celular 
• Linfocitos T regulares 
• Papel central en la regulación de la respuesta inmune 
• Regulan negativamente la respuesta inmune 
• Lo hacen por contacto célula-célula o a través de mediadores, como citoquinas 
• Linfocitos T NK 
• Suprime o activa respuesta innatas y adaptativas, presentes en bazo 
• Linfocitos T γδ 
• Funciones cooperadoras y citotóxica (colabora con la inmunidad innata) 
 
ANTICUERPOS 
 
• Proteínas conocidas como inmunoglobulinas 
• Estructura diferente y funciones específicas 
 
Nombre Descripción 
IgA Se encuentra en las secreciones de las mucosas. Impide la colonización por 
patógenos 
IgD Sirve de receptor de antígenos en los linfocitos B que no han sido expuestos a los 
antígenos 
IgE Se une a alérgenos y desencadena la activación de mastocitos, basófilos y eosinófilos. 
Protegen contra parásitos 
IgG Proporcionan la mayor parte de la protección inmunitaria contra los patógenos 
invasores. Atraviesa la placenta 
IgM Se expresa en la superficie de los linfocitos B y en forma de secreción con gran avidez 
por su diana. Elimina los patógenos en los estadios tempranos de la respuesta 
inmune mediana por linfocitos B 
 
 
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• Comunicación intercelular y reconocimiento 
• Contacto celular 
• Receptores de membrana transductores de información 
• Moléculas de adhesión 
• Mediadores solubles 
• Moléculas solubles (mecanismos endocrinos – paracrinos – autocrinos) 
• Proteínas de fase aguda 
• Citoquinas y complemento 
 
 MOLÉCULAS DE ADHESIÓN 
 
• Grupo diverso de moléculas proteicas involucradas em: embriogénesis, reparación, diferenciación, crecimiento, 
comunicación, movilización celular 
• Se unen a receptores específicos de otras células o la matriz extracelular 
• Para las células ingresar desde sangre hacia un tejido, deben atravesar el endotelio vascular, por eso, se adhieren 
al endotelio por la molécula de adhesión 
• Selectinas 
• Adhesión laxa de los leucocitos a las células endoteliales activadas durante los procesos inflamatorios 
• Migración de los linfocitos a los ganglios durante la circulación y recirculación linfocitaria 
• Integrinas 
• Interacciones heterofílicas célula-célula y célula-matriz extracelular 
• Superfamilia de las Ig 
• Cadherinas 
• Integridad tisular 
• Proteínas de la matriz extracelular 
 
 
• Son moléculas mensajeras 
• Generalmente sintetizadas por el hígado 
• Su concentración plasmática se modifica al menos en un 25% como consecuencia de la acción de citoquinas 
proinflamatorias 
• Funciones: antiproteásica, depuradora, transporte, inmunorregulador, reparación 
• Positivas 
• Aumentan su síntesis cuando hay un foco inflamatorio 
• Proteína C reactiva: receptor que reconoce propio de extraño 
• Proteína sérica amiloide, alfa1-antitripsina, glucoproteína ácida, fibrinógeno, haptoglobina, ferritina, 
ceruloplasmina, C3, MBP 
• Negativas 
• Disminuyen su síntesis en un proceso inflamatorio 
• Albúmina, prealbúmina, transferrina 
 
 CITOQUINAS 
 
• Su función es comunicación entre células 
• Son proteínas de bajo peso molecular esenciales para la comunicación intercelular, producidas por varios tipos 
celulares 
• Controlan funciones fisiológicas críticas como: 
• Diferenciación y maduración celular 
• Inflamación y respuesta inmunitaria local y sistémica 
• Reparación tisular 
MOLÉCULAS ESPECÍFICAS DEL SISTEMA INMUNE 
COMUNICACIÓN INTERCELULAR 
MEDIADORES SOLUBLES 
 PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
 
 
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• Hematopoyesis 
• Apoptosis 
• Son sintetizadas por células del sistema inmune y células endoteliales 
 
 MOLÉCULAS DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS 
 
• Receptores de membrana 
• No específicos 
→ Receptor RRP para PAMPs y DAMPs 
• Específicos 
→ TCR y BCR 
• Solubles 
• No específicos 
→ Complemento 
→ PCR 
• Específicos 
→ Anticuerpos 
 
 ANTICUERPO – ANTÍGENO 
 
• Anticuerpo: proteína que se une específicamente a una molécula (soluble o particulada) 
• Antígeno: cualquier molécula que puede ser reconocida y unida por un anticuerpo y que se induce su producción 
en el hospedador (“antibody generating”) 
 
 RESPUSTA INMUNE 
 
• Inespecífica – innata – natural 
• Celular 
• Humoral 
• Específica – adaptativa 
• Celular 
• Humoral 
 
 INMUNIDAD INNATA 
 
• Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección 
• Son respuestas muy rápidas 
• Preformado o disponible dentro de los primeros momentos de la infección 
• Reaccionan siempre de manera idéntica ante diferentes agentes infecciosos 
• No existe especificidad antigénica 
• Reconocimiento de patrones moleculares (PAMPs) a través de receptores RRP 
• Ampliamente representada en la naturaleza 
• Funciones principales: 
• Activación de células tisulares, endoteliales, células infectadas con patógenos intracelulares 
• Reclutamiento de células del sistema inmunitario hacia los sitios de infección e inflamación 
• Activación del sistema del complemento 
• Identificación y remoción de sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa, a cargo de 
los leucocitos (macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células NK, mastocitos, basófilos, eosinófilos) 
• La activación del sistema inmunitario adaptativo mediante un proceso conocido como la presentación de 
antígenos 
 
 INMUNIDAD ADQUIRIDA 
 
• Son mecanismos específicos que se desarrollan posterior a la exposición a diferentes agentes (microorganismos y 
macromoléculas) 
• Respuestas proporcionales 
• Son respuestas de una gran intensidad defensiva 
Usuario
Nota adhesiva
proteina C reactiva, el higado la libera como reactante positivo de fase aguda.
 en un proceso el higado libera mas PCR, para que hayan mas moleculas de reconocimiento de ag
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 SISTEMA INMUNE 
 
• Inespecífica – innata – natural 
• Celular 
• Humoral 
• Específica – adaptativa 
• Celular 
• Humoral 
 
 INMUNIDAD INNATA 
 
• También se llama inmunidad natural, no adaptativa o inespecífica 
• Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección 
• Son respuestas muy rápidas, actúa de manera inmediata al inicio de la agresión 
• Preformado o disponible dentro de los primeros momentos de la infección 
• Reaccionan siempre de manera idéntica ante diferentes agentes infecciosos 
• No existe especificidad antigénica 
• Reconocimiento de patrones moleculares (PAMPs) a través de receptores RRP 
 
• 
 
• Son lentas (inicialmente): necesitan de la respuesta innata 
• Generan memoria antigénica 
• Presente en vertebrados superiores 
• Funciones principales: 
• Inhibe infecciones y elimina microbios extracelulares 
• Activa macrófagos para fagocitar microbios 
 
CARACTERÍSTICAS INNATA ADAPTATIVA 
Especificidad Para estructuras comunes a 
grupos de microorganismos 
relacionados 
Para antígenos de 
microorganismos y antígenosno 
microbianos 
Rapidez Se desarrolla en horas Se desarrolla en días o semanas 
Diversidad Limitad Muy amplia 
Memoria No Si 
Ausencia de autorreactividad Si Si 
Componentes 
Barreras físicas y químicas Piel, epitelios mucosos, productos 
químicos antimicrobianos 
Linfocitos en epitelios, anticuerpos 
secretados en superficies 
epiteliales 
Proteínas sanguíneas Complemento Anticuerpos 
Células Fagocitosis (macrófagos, 
neutrófilos), células NK 
Linfocitos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Ampliamente representada en la naturaleza 
• No presenta memoria, no recuerda los patógenos que ingresan 
• Funciones principales: 
• Activación de células tisulares, endoteliales, células infectadas con patógenos intracelulares 
• Reclutamiento de células del sistema inmunitario hacia los sitios de infección e inflamación 
• Activación del sistema del complemento 
• Identificación y remoción de sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa, a cargo de 
los leucocitos (macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células NK, mastocitos, basófilos, eosinófilos) 
Usuario
Nota adhesiva
infeccion, ingreso de algo extrano al organismo
Usuario
Texto insertado
reconocimiento de patrones moleculares asociados a patogenos y formacion de un foco para contener o eliminar al patogeno
Usuario
Nota adhesiva
reconocimiento de patrones moleculares asociados a patogenos y formacion de un foco para contener o eliminar al patogeno
Usuario
Nota adhesiva
Usuario
Nota adhesiva
el foco inflamatorio se da por
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• La activación del sistema inmunitario adaptativo mediante un proceso conocido como la presentación de 
antígenos 
• Localización: 
• Ojos: parpadeo, lágrimas, lactoferrina 
• Boca: flora residente, descamación, lisozima, IgA, lactoferrina, flujo de saliva, péptidos antimicrobianos 
• Piel: baja humedad, bajo pH, descamación, flora residente 
• Vejiga: bajo pH, flujo de orina, barrera física de la uretra 
• Nasofaringe: flora residente, lisozima, IgA, lactoferrina 
• Pulmones: péptidos antimicrobianos, macrófagos 
• Estómago: bajo pH, proteasas 
• Intestino delgado: mucus, descamación, peristaltismo 
• Colon: flora residente, mucus, descamación 
• Vagina: flora residente, bajo pH 
 
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS DE LA INMUNIDAD INNATA 
 
• RRP o receptores de reconocimiento de patógenos 
• Todas las células de la inmunidad innata lo tienen 
• Mecanismo inespecífico pero rápido 
• No distinguen subtipos de patógenos 
• Siempre responden de la misma manera 
• Reconocen pocas estructuras moleculares presentes en los patógenos ampliamente distribuidos llamados PAMPs 
(PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS) o DAMP 
• Cuando las células reconocen estas moléculas, generan una inflamación 
• Los receptores pueden estar en superficie de células o solubles en el plasma; las opsoninas que se unen al antígeno 
 
 CARACTERÍSTICAS DE LOS PAMPS 
 
• Solamente se encuentran en los microorganismos y no en nosotros que somos sus hospedadores 
• Esenciales para la supervivencia o la patogenicidad del microorganismo 
• Compartidos por distintos tipos de microorganismos, por eso, la inmunidad innata lo que hace es reconocer lo que 
no es propio 
• Pueden ser discriminados por el sistema inmune innato como no propios 
 
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS PAMPS 
• LPS: lipopolisacáridos. Moléculas de ADN con bases nitrogenadas modificadas 
• Peptidoglicano, ácido lipoteicoico, manosa de oligosacáridos microbianos, RNA doble cadena, DNA conteniendo 
motivos CpG no metilados 
 
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS DAMPS 
• Liberación de ATP al exterior 
• Depósito de cristales de ácido úrico en un tejido 
• Depósito de β-amiloide 
• Contaminantes ambientales (silica, asbesto) 
• Sales de aluminio, proteínas de shock térmico, fibrina 
 
 BARRERAS NATURALES 
 
• Barreras físicas y anatómicas 
• Piel, epitelios de la mucosa digestiva, respiratoria y genitourinaria 
• Son barreras naturales y además expresan receptores para reconocer antígenos 
• Producen sustancias antimicrobianas y mediadores inflamatorios 
• Los epitelios contienen linfocitos T intraepiteliales que presentan receptores que reconocen lípidos y otras 
estructuras epiteliales reaccionando contra ellos 
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Piel 
• Queratinocitos: productor de queratina y de citoquinas, quimiocinas, defensinas y catelicidinas 
• Sequedad, acidez, flora normal (glándulas sudoríparas y folículos pilosos), descamación (desprendimiento de las 
capas superficiales junto con los microorganismos adheridos a ella) 
• Sudor: secreción ácida (pH 5-6) 
• Glándula sebácea: secreción ácida (pH 5-6) 
• Si el patógeno atraviesa esta barrera, va se encontrar con: mastocitos, NK, células dendríticas, macrófagos, 
células de la inmunidad adaptativa 
• Flora o microbiota normal 
• Población de microorganismos que habitualmente coloniza la piel y las mucosas de las personas sanas 
• Se adquiere con rapidez durante y poco después del nacimiento 
• Evita la colonización del hospedador por microorganismos exógenos por competencia por receptores 
de unión a la célula y nutrientes 
• Se divide en: 
→ Flora residente: n° fijo de especies de microorganismos que se encuentran habitualmente en 
una zona definida 
→ Flora transitoria: microorganismos no patógenos em principio que colonizan la piel o mucosas 
durante un período de tiempo corto 
• Si la flora residente se altera, la transitoria puede multiplicarse y producir infecciones 
• La presencia de microorganismos comensales de la flora residente suele ser beneficiosa 
→ Síntesis de vitamina K 
→ Ayuda a la absorción de nutrientes 
→ Ocupar un nicho ecológico que impide la colonización por microorganismos potencialmente 
patógenos 
• Pueden se comportar como patógenos oportunistas, cuando acceden a lugares estériles o en 
inmunodeprimidos (Endocarditis, peritonitis) 
Mucosas 
• Continuidad del epitelio e intensa descamación (intestino delgado) 
• Flora comensal: competencia por los nutrientes, síntesis de sustancias microbiocidas 
• Producción de moco: gel viscoelástico, adhesivo y de permeabilidad selectiva, con alta tasa de recambio; el moco 
es que adhiere a las bacterias 
• Células ciliadas: barren en moco 
• Glucocálix: impiden la interacción con células intestinales 
• Producción de defensinas, catelicidinas, lisozima y lactoferrina 
• IgA secretoria: neutraliza toxinas y bacterias 
• Propriedades: 
→ Resistencia a proteólisis bacteriana 
→ Unión a pieza secretora y transporte a través del epitelio 
→ Acción antinflamatoria 
→ Mediación funcional por FcR 
→ Bloqueo/ neutralización de patógenos 
• Movimientos peristálticos 
• Si estas barreras son superadas, se genera una inflamación para intentar eliminar el antígeno o contener hasta 
que venga la inmunidad adaptativa 
• Lisozima: degrada PG de la pared celular 
• Aglutininas: aglutinan y agregan microbios 
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• Lactoferrina: deriva de Fe++ 
 PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS 
 
• Defensinas 
• Péptidos catiónicos de 29-34aa 
• Se comportan como antibióticos naturales de amplio espectro 
• Tienen regiones polares e hidrofóbicas separadas: forman poros multiméricos 
• Atacan la estructura o función de la membrana celular (aniónica) de muchas bacterias y hongos 
• Su síntesis es aumentada por infecciones (LPS) o por citoquinas inflamatorias 
• Estimulan la inflamación 
• Son quimiotácticos para células de la respuesta inmune adaptativa 
• Colectinas 
• Familia de péptidos antimicrobianos con estructura similar al colágeno 
• Son lectinas que unen manos 
• Activan complemento por vía clásica en ausencia de anticuerpos 
• Facilitan la fagocitosis 
 
 CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA 
 
• Granulocitos: 
• Neutrófilos: activación de mecanismos microbicidas 
• Eosinófilos y basófilos 
• Mastocitos: desgranulación de mastocitos,liberación de histamina, producción de leucotrienos, citocinas y 
quimiocinas 
• NK: reclutamiento e incremento en su potencialidad citotóxica 
• Células epiteliales 
• Monocitos/ macrófagos: activación de mecanismos microbicidas, producción de citocinas y quimiocinas 
• Células endoteliales: incremento en la permeabilidad y en la expresión de moléculas de adhesión 
• Células dendríticas 
• Migración a órganos linfáticos secundarios y maduración 
• Nexo entre la inmunidad innata y la adaptativa 
• Reconocen la presencia de un antígeno, capturan, procesan y abandonan el sitio donde estaban para 
dirigirse a los órganos linfoides donde le va avisar a la inmunidad adaptativa de la presencia de ese 
patógeno 
• Procesamiento antigénico 
• Presentación de antígenos a células T 
• Normalmente son encontradas de forma inmadura 
 
Características Inmaduras Maduras 
Ubicación Tejidos periféricos Órganos linfáticos secundarios 
Capacidad endocítica Alta Baja 
Capacidad de procesamiento Alta Baja 
Moléculas coestimulatorias y de 
clase I y II del CMH 
Expresión baja Expresión alta 
Capacidad de presentar antígenos 
a linfocitos T naive 
Baja Alta 
Expresión de CCR7 Baja Alta 
 
NEUTRÓFILOS 
1. Componentes de la bacteria u opsoninas depositadas sobre la misma son reconocidos por receptores expresados 
por el neutrófilo, promoviendo la fagocitosis de la bacteria. La activación del neutrófilo induce la activación de la 
enzima NADPH oxidasa 
2. La bacteria es ingerida, formándose un fagosoma 
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3. Los lisosomas se fusionan con el fagosoma, originando un fagolisosoma, donde la bacteria es sometida a la acción 
de mecanismos microbicidas dependientes e independientes del oxígeno 
4. Las enzimas digieren el material capturado 
5. Los productos de digestión son liberados de la célula 
 
 
NATURAL KILLER 
• Citotoxicidad espontánea frente a células diana sensibles que carecen de expresión de moléculas de 
histocompatibilidad 
• Actividad LAK, citotoxicidad inducia por citocinas (IL-2, IFNα) 
• Actividad ADCC, citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediana por receptor Fcγ IIIb (CD16), se mide en 
presencia de anticuerpos unidos a un antígeno en la superficie de la célula diana 
• Control de las infecciones virales 
• Eliminación de células tumorales 
• Mecanismo de defensa frente a bacterias y parásitos intracelulares 
• Cuando el NK identifica una célula tumoral o un patógeno en su interior, libera el contenido de sus gránulos e induce 
la apoptosis de la célula enferma, eliminando el antígeno que estaba en el interior 
 
MASTOCITOS 
• Favorecen la desgranulación 
• Liberan moléculas mensajeras 
 
 FACTORES HUMORALES QUE MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA 
 
• Citocinas y quimiocinas: son moléculas mensajeras 
• Sistema del complemento 
• Proteínas de la fase aguda: liberadas por el hepatocito, algunas tienen función de ser RRPs solubles 
• Receptores de reconocimiento de patógenos solubles 
 
 INMUNIDAD ADQUIRIDA 
 
• También se llama adaptativa, específica 
• Son mecanismos específicos que se desarrollan posterior a la exposición a diferentes agentes (microorganismos y 
macromoléculas) 
• Respuestas proporcionales 
• Son respuestas de una gran intensidad defensiva 
• Son lentas (inicialmente): necesitan de la respuesta innata 
• Generan memoria antigénica: así, pueden se activar mucho más rápido 
• Presente en vertebrados superiores 
• Presentan autorregulación 
 
 COMPONENTES / ELEMENTOS 
 
• Células: 
• Linfocitos T: 
→ T CD 8+: son los citotóxicos 
→ T CD 4+: linfocitos T helpers o colaboradores (liberan moléculas mensajeras para activas otros 
elementos del sistema inmune). LT h 1, LT h 2, LT h 3, LT h 17, LT h 22, LT h 9, LT hfol 
• Linfocitos B: 
→ B1 
→ B2 
→ BZN: zona marginal del bazo 
• Mecanismos humorales (proteínas) 
• Anticuerpos o inmunoglobulinas 
• La inmunidad adaptativa o adquirida genera y mantiene un repertorio de linfocitos capaces de reconocer 
específicamente cualquier antígeno 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 12 
 
 
• Al reconocer el antígeno se activa, prolifera y se diferencian a células efectoras y células de memoria 
 
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA 
 
• Son específicos y reconocen un patógeno en particular 
• Linfocitos B tienen en su membrana el receptor BCR 
• Reconoce el antígeno de forma nativa: no necesita que el antígeno sea modificado o procesado 
• Linfocitos T tienen en su membrana el receptor TCR 
• Necesita de un procesamiento y una presentación del antígeno 
• La célula dendrítica migra de la piel o mucosas hasta el órgano linfoide secundario y ahí presenta el 
antígeno al receptor TCR del linfocito T 
• Si muestro una bacteria, hay liberación de IL-1, 6, 21, 23 y Factor de crecimiento transformador β 
• Si muestro un antígeno viral, hay libración de IL-12 e interferón GABA 
• La citoquina liberada por la célula dendrítica, produce sobre el T helper diferenciación a diferentes subtipos de 
linfocitos T helpers 
• Reconocimiento de antígenos por los linfocitos B 
1. El linfocito B reconoce un epítopo de la cubierta viral a través de la Ig de superficie 
2. El virus es internalizado y sus proteínas procesas por vía exógena 
3. Presentación de péptidos virales al linfocito Tfh 
4. Producción de anticuerpos específicos contra el epítopo reconocido en la cubierta viral 
 
 FUNCIONES PRINCIPALES 
 
• Bloquear infecciones y eliminar microbios extracelulares 
• Activar macrófagos para fagocitar microbios 
• Matar células infectadas y eliminar los reservorios de infección 
 
 
 CLASIFICACIÓN 
 
1. Receptores de reconocimiento de antígenos 
• Inmunidad innata 
• Inmunidad adaptativa 
2. Receptores de reconocimiento de señales 
• Comunicación celular 
 
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS: INMUNIDAD INNATA 
 
• Mecanismo inespecífico, pero rápido 
• No presentan variabilidad ni especificidad codificada genéticamente 
• Receptores que reconocen unas pocas estructuras moleculares presentes en los patógenos ampliamente 
distribuidos 
• Reconocen patrones moleculares 
• PAMP: patrones moleculares asociados a patógenos 
• RRP: receptores de reconocimiento de patrones 
 
 CARACTERÍSTICAS DE LOS PAMPS 
 
• Se encuentran en microorganismos, pero no en los organismos hospedadores 
• Son necesarios para la supervivencia o patogenicidad del microorganismo 
• Son compartidos por distintos tipos de microorganismos 
• Pueden ser: lípidos, hidratos de carbono, proteínas, lipoproteínas, glucoproteínas, ácidos nucleicos microbianos 
• Son discriminados por el sistema inmune innato como no propios, mediante RRP (receptores de reconocimiento 
de patrones) 
• PAMPs de las bacterias: ácido lipoteicoico, pared peptidoglicano (son gram +) y lipopolisacárido (gram -) 
• Proceso inflamatorio en PRESENCIA de infección 
• Hay un microorganismo que ingresó desde el exterior que genera esa respuesta biológica 
• Ácidos nucleicos: ARN monocatenario (virus) y bicatenario (virus) 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 13 
 
 
• Nucleótidos con bases nitrogenadas modificadas: virus y bacterias 
• Proteínas: pilina, flagelina 
• Lípidos de la pared celular: LPS (GRAM -) y ácido lipoteicoico (GRAM +) 
• Glúcidos: manano, glucano, dectina 
• Proceso inflamatorio en AUSENCIA de infección 
• Se forman por lesiones en nuestras propias células 
• Proteínas inducidas por estrés: proteínas de shock térmico 
• Cristales de ácido úrico 
• Proteínas nucleares que aparecen en el LEC y moléculas de ATP 
 
FAMILIAS DE RRP 
 
• Expresados en células del sistema inmune 
1. Tipo TOLL 
2. Tipo NOD 
3. Tipo RIG-I 
4. Lectina tipo C 
5. Depuradores (scavengers) 
• Algunos reconocen señales indicativas de daño celular (DAMP): ATP, HSP, uratos, péptido β-amiloide 
• Están en todos los leucocitos de la inmunidad innata, células epiteliales, mucosas y células parenquimatosas de 
diferentes tejidos• En sangre: neutrófilos, eosinófilos, basófilos y monocitos 
• En tejidos: macrófagos, mastocitos, células dendríticas, NK 
• Están presentes en Linfocitos T y B 
• Su expresión varía según el estado de activación celular 
• Patrón de respuesta varía según el tipo de célula y el conjunto de receptores activados 
 
Patrones moleculares asociados a patógenos 
(PAMP) 
Receptores de PAMP (RRP) 
• LPS 
• Peptidoglucano 
• Ácidos lipoteicoicos 
• Glucanos 
• ADN bacteriano 
• ARN doble cadena 
• Proteínas de flagelos 
• Tipo Rig 
• Lectina tipo C 
• Tipo TOLL 
• Scavengers 
• NOD 
• Cuando el leucocito reconoce el antígeno o reconoce señales, empieza a producir citoquinas y quimiocinas, 
produce citotoxicidad, genera quimiotaxis, genera fagocitosis, produce radicales libres, libera enzimas y produce 
lípidos bioactivos 
• Este leucocito puede responder de diferentes acciones 
• Citotoxicidad: se causa algo tóxico sobre una célula 
• Quimiotaxis: desplazamiento o migración de una célula – proceso que favorece el desplazamiento o la migración 
de una célula 
 
 TIPO TLR (TOLL) 
 
• En la membrana 
• TLR 1 
• TLR 2: forma dímeros con otros receptores TOLL – TLR 1 o TLR 6 
→ Reconoce lipoproteínas, lipopéptidos de gram +, peptidoglicanos, micoplasmas, hongos y virus 
→ Nunca actúa solo 
• TLR 4: LPS de membrana de gram – 
• TLR 5: flagelina bacteriana (bacterias que contienen flagelos) 
• TLR 6 
• TLR 10 
• En la membrana del endosoma 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 14 
 
 
• TLR 3, 7, 8, 9 
• TLR 3: RNA cadena doble de virus 
• TLR 7 y 8: RNA simple cadena de virus 
• TLR 9: DNA viral o bacteriano 
• No median la fagocitosis, pero, la estimulan 
• Activan vías de señalización para: 
• Producción de ERO, NO, péptidos microbicidas, enzimas, quimioquinas y citoquinas 
• Incremento de moléculas coestimuladoras 
• Maduración de células dendríticas 
• Los TLR se asocian a proteínas adaptadoras para la transducción de señales que terminan en activación de 
factores de transcripción (son receptores que aumentan la transcripción de genes y así, generan la respuesta 
biológica) 
 
 RECEPTORES TIPO NOD (NLR) 
 
• Citoplasmáticos exclusivamente (es la contraparte citosólica de los TLR) 
• Reconocen PAMPs que llegan al citoplasma y DAMPs 
• Forman complejos proteicos: INFLAMASOMA 
• Función: activar la producción de citoquinas, quimiocinas y sustancias microbiocidas 
• Promueven la inflamación porque favorecen la formación de moléculas mensajeras como las citoquinas 
(proinflamatorias) 
• Piroptosis: forma inflamatoria de muerte celular de macrófagos y células dendríticas 
• El receptor cuando se une al antígeno, se asocia a otras proteínas, como las CASPASAS 
• La caspasa produce la ruptura de una pre-pro-proteína y termina transformando en una proteína activa que es la 
interleuquina-β (es secretada al exterior y genera la inflamación aguda) 
 
 RECEPTORES TIPO RIG-1 (RLR) 
 
• Citoplasmáticos 
• Muchos tipos celulares 
• Reconocen ARN viral (mono y bicatenario) 
• Activan la producción de IFN-I (interferones tipo 1) por CDPlasm y células somáticas (inmunidad antiviral) 
• Estimula la producción de citoquinas proinflamatorias 
 
 RECEPTORES DETECTORES CITOSÓLICOS DE ADN (CDS) 
 
• Citoplasmáticos 
• Promueven la producción de INF tipo I y autofagia (llevar microorganismos citoplasmáticos al lisosoma para su 
muerte) 
 
 RECEPTORES SCAVENGER (SR) 
 
• Están localizados en monocitos, macrófagos y células dendríticas, pueden estar en algunos endotelios y epitelios 
• Reconocen lipoproteínas del huésped modificadas: LDLox (aterogénesis) y células apoptóticas 
• Internalizan el ligando que reconocen (endocitosis) 
• De microorganismos reconocen: lípidos, glucoproteínas y ácidos nucleicos 
• Median endocitosis de microorganismos 
 
 RECEPTORES LECTINA DE TIPO C (RLC) 
 
• Receptores transmembrana 
• Permiten la internalización de microorganismos 
• Median la secreción de citoquinas y quimioquinas 
• 4 subtipos: 
1. Receptores de manosa: reconocen el hidrato de carbono manosa y fucosa terminales en 
superficie de microorganismos 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 15 
 
 
2. Receptores DC-SIGN: reconocen PAMPs y DAMPs (migración de células dendríticas y activación 
LT), virus de hepatitis C y VIH, manosa y fucosa terminales 
3. Receptores de dectina tipo 1: reconocen dectina, son usados en la inmunidad anti-fúngica 
4. Receptores de Langerina: están en las células de Langerhans, reconocen antígenos, 
mycobacterium leprae, HIV, cándida albicans 
5. Dectina 2 y mincle: hifas y hongos ricas en manosas y bacterias, inflamación y presentación del 
antígeno para diferenciación 
• Receptores solubles 
• En general, activan complemento 
1. Colectinas: receptores de lectina de unión a manosa 
→ Reconocen PAMP con manosa y fucosa terminales y DAMP 
→ Activan el complemento 
→ Estimulan la endocitosis por parte de macrófagos 
2. Proteína del surfactante S y D (SP-A y SP-D): en alveolos pulmonares con actividad surfactante y 
opsoninas 
→ Capacidad de expansión pulmonar 
3. Pentraxinas y ficolinas 
→ Ficolinas H y L: reconocen grupos acetilos de hidratos de carbono, activan complemento 
por vía de las lectinas y pueden activarse frente a células apoptóticas 
→ Proteína C – reactiva: reconocen PAMPs, células apoptóticas y DAMPs 
• Proteínas de la fase aguda 
• Producidas por el hígado, por estimulación de la citoquina IL-6 y TNFα 
• Activan el complemento 
• Median la fagocitosis por parte de macrófagos y neutrófilos 
 
 CÉLULAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA 
 
• Linfocitos B: producción de anticuerpos 
• Linfocitos T helper: consolidación de las funciones de las células de la defensa y control de la respuesta 
inmunitaria 
• Linfocitos T citotóxicos: lisis con especificidad de células infectadas o tumorales 
• Linfocitos T reguladores: papel central en la regulación de la respuesta inmune 
 
 LINFOCITOS B 
 
• Origen y maduración: médula ósea 
• Función: 
• Secretan anticuerpos a la sangre y la linfa, proveen de inmunidad humoral 
• Actúan principalmente frente a patógenos extracelulares 
• Reconocen antígenos nativos 
• Se generan células de memoria 
• Receptor BCR 
• Está sobre las membranas de los linfocitos B 
RRPs secretados: 
• Colectinas: MBL 
• Pentraxinas: PCR 
• Ficolinas: ficolinas L y H 
RRPs de membrana celular 
externa 
• Lectina tipo C 
• Scavenger 
• TLRs: TLR1, TLR2, TLR4, 
TLR5, TLR6 
RRPs intracelulares: 
• TLRs: TLR3, TLR7, TLR8, 
TLR9 
• NOD 
• RIG 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 16 
 
 
• Reconocen antígenos sin procesar, nativos, de distinta naturaleza 
• Posee 2 cadenas pesadas y 2 cadenas livianas 
• Es una inmunoglobulina M o D unida a la membrana del linfocito B 
• Está acompañado de 2 dímeros que son las proteínas traductoras de señal 
• Se necesita de los dímeros porque las colas citoplasmáticas son muy cortas, así, no puede transmitir la 
señal 
• Por eso, cuando el receptor reconoce la señal, el resto del receptor interacciona con las proteínas 
traductoras y esas le informan al interior del linfocito B que acaba de ser reconocido un antígeno 
• A veces, se necesita co-receptores, que reconocen proteínas CD21, CD19, CD18 
• Tenemos 2 tipos de linfocitos B 
• Linfocitos B antígenos T-dependientes: Ag que dependen de la ayuda de los linfocitos T, Ag proteicos, AC 
alta afinidad 
→ Necesitan de 2 señales para su activación 
1. La primera señal reciben al reconocer el antígeno por el BCR 
2. La segunda señal de activación la reciben interaccionando con linfocitos T helpers foliculares 
• Linfocitos B antígenos T-independientes: Ag que no dependen de la ayuda de los linfocitos T, Ag 
polisacáridos y lipídicos, AC de baja afinidad 
 
LINFOCITOS T 
 
• Origen y maduración: médula ósea – timo 
• Función: 
• Inmunidad mediada por células 
→ 65-85% de los linfocitos de la sangre y la mayoría de los linfocitos en los centros germinales de 
bazo y gangliolinfático 
→ Poseen TCR que reconocen Ag presentados por células que poseen CMH 
→ No producen anticuerpos 
• Estructura del TCR 
• La proteína TCR sirve para reconocer antígenos proteicos, procesados y presentados por el complejo 
mayor de histocompatibilidad 
• Son altamente específicos 
• Heterodímero: cadena alfa y beta, cadena gamma y delta 
• Están acompañados por proteínas CD3, que tienen las colas citoplasmáticas más prolongadas 
• Interacción entre proteína que tiene los linfocitos T, la CD28 y la proteína B7 que está en la célula presentadora de 
antígenos 
• Esta señal es esencial, para que el LT reconozca antígenos y pueda se activar correctamente 
• Si la interacción TCR-MHC es la única, no hay interacción CD28-B7, el LT no se activa y se vuelve alérgico 
• Por eso, necesito además del TCR-MHC, la CD28-B7, para que el LT pueda activarse correctamente 
 
LINFOCITOS T CITOTÓXICO 
• TCR: reconoce antígenos mostrado por proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I y llevan a 
la destrucción celular 
• Secretan perforinas 
• Las perforinas se polimerizan en la membrana celular y forman un canal cilíndrico a través de la 
membrana 
• Destrucción osmótica de la célula 
• Secretan granzimas 
• Ingresan a la célula y activan caspasas 
• Enzimas involucradas en el proceso de apoptosis 
• Destrucción del ADN celular 
 
LINFOCITO T HELPER 
• TCR: reconoce antígenos mostrado por proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II 
• Colaboran con la respuesta inmune (LB, LT citotóxicos, neutrófilos, macrófagos) 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 17 
 
 
• Los LB deben ser activados por los LT helper antes que produzcan anticuerpos 
 
LINFOCITOS T REGULADORES O SUPRESORES 
• Pueden ser reguladores naturales, T helpers 3, tipo I, familia de CD8 
• Son LT CD4, puede haber CD8 
• Regulan negativamente la respuesta inmune 
• Lo hacen por contacto célula-célula (TCR-MHC o CTLA4-CD80/86) o a través de mediadores, como citoquinas 
 
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE SEÑALES (COMUNICACIÓN CELULAR) 
 
 
 
Receptores de 
citoquinas de clase I 
(hematopoyetinas) 
 
Receptores de 
citoquinas de clase II 
(interferones) 
 
 
 
 
JAK/STAT 
 
• La 
variedad de 
receptores 
de 
citoquinas 
(CQ) es 
enorme 
 
Receptores de TNF 
 
 
 
Superfailia de 
Inmunoglobulinas 
NF-kB 
 
 
Actividad tirosin 
kinasa intrínseco del 
R 
 
Transcripción de 
genes 
 
 
Receptores de 
quimioquinas 
 
7 TMS asociados a 
proteínas G 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 RECEPTORES PARA COMPONENTES DEL COMPLEMENTO: CR1 -5 
 
• CR 1: C3b, C4b, MBL y C1q – eritrocito, LB, monocito, eosinófilo, células dendríticas 
• CR 2: C3d, C3bi, C3dg (escisión C3b) – células dendríticas, LB 
RECONOCIMIENTO DE MOLÉCULAS MENSAJERAS: CITOQUINAS, PROSTAGLANDINAS, 
LEUCOTRIENOS, TROMBOXANO, HISTAMINA 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 18 
 
 
• CR 3: C3bi, ICAM-1, fibrinógeno – NK, células dendríticas, monocitos, macrófagos, neutrófilos 
• CR 4: C3bi – monocitos, macrófagos, neutrófilos 
• RC3a y RC5a: C3a, C5a – neutrófilos, eosinófilos, basófilos, células dendríticas, monocitos, macrófagos, células 
endoteliales, plaquetas, células musculares lisas 
 
 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE LA PORCIÓN FC DE LAS IG 
 
• Fcγ RI, RII, RIII (IgG): monocitos, macrófagos, neutrófilos, NK 
• Fcε RI y II (IgE): mastocitos, basófilos, eosinófilos, LB 
• Fcα (IgA monómeros): macrófagos, eosinófilos y neutrófilos 
• Poli-IgR (IgA dímero): IgA-poli-IgR endocitosis 
• La estimulación de algunos RFcγ conduce a la activación celular y otros median efector inhibitorios 
• Realizan microagregación para su activación 
• Ig libre poca afinidad por RFc (no se gatilla la señal) 
• Ig en complejos inmunes alta afinidad por RFc 
• En células del sinciciotrofoblasto placentario, células epiteliales del tracto intestinal 
del neonatos y células endoteliales 
• Presentan Rc para IgG 
• Para romper la estructura y diferenciarlas, es necesario las enzimas pepsina o 
papaína 
• Regiones F-AB: reconocen el antígeno 
• Regiones FC: conformada por 2 cadenas pesadas 
• Tienen receptores FC, que pueden ser: 
→ Gamma: reconoce la porción FC de la IgG 
→ Épsilon: reconoce la porción FC de la IgE (eosinófilos y 
mastocitos) 
→ Alfa: reconoce la porción FC de la IgA monomérica 
• No hay receptor FC mu, que reconoce la IgM, porque la IgM soluble que tenemos no tiene porciones FC 
libres, es pentamérica (todas sus porciones FC están unidas) 
• Funciones inducidas a través de receptores FC 
• Endocitosis 
• Citotoxicidad dependiente de AC 
• Desgranulación celular y estimulación de la producción de citoquinas y mediadores lipídicos 
proinflamatorios 
 
 
 
 CLASIFICACIÓN 
 
1. Primarios o centrales 
• Madurez fenotípica y funcional de las células del sistema inmune 
• Son el timo y la médula ósea 
2. Secundarios o periféricos 
• Inician y desarrollan las respuestas de los linfocitos a los antígenos extraños 
• Es el sitio donde el linfocito reconoce el antígeno 
• Capsulados: ganglios linfáticos y bazo 
• No capsulados: MALT y acúmulos más o menos difusos dispersos por todo el cuerpo 
 
 PRIMARIOS O CENTRALES 
 
• Proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos (linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su 
repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno 
• Los linfocitos se seleccionan de modo que poseen autotolerancia (evitación de la autoinmunidad) 
• Son: 
• Timo: maduración de linfocitos T 
• Médula ósea: maduración de los linfocitos B. En el feto temprano, esta función la toma primero los islotes 
sanguíneos del saco vitelino, después se desplaza al hígado 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 19 
 
 
 MÉDULA ÓSEA 
 
• Madura todas las células de la inmunidad innata, excepto el LT 
• Genera la mayoría de las células sanguíneas maduras circulantes 
• En la médula roja: tiene sinusoides con membrana basal discontinua, que generan el sitio de pasaje de las células 
que logran madurar, directamente a sangre desde la médula ósea 
• Posee célula madre pluripotencial 
• Posee macrófagos, adipocitos y células que conforman el estroma, ayudan en el proceso de hematopoyesis, 
produciendo citosinas 
 
 TIMO 
 
• Maduración de LT 
• Órgano bilobulado situado en la región anterior del mediastino 
• Cada lóbulo se divide en múltiples lobulillos por tabiques fibrosos, que son proyecciones de la cápsula 
• Cada lóbulo posee una corteza externa y una médula interna 
• Corteza externa: 
→ Mayor densidad que en la médula 
→ Acúmulos densos de LT 
→ Rico aporte vascular y linfático eferentes que drenan a los ganglios mediastínicos 
→ 3 tipos de células epiteliales 
1. Corteza más externa: células nodriza 
2. Corteza: células corticales epiteliales – secretan IL7 necesaria al comienzo del desarrollo 
tímico, (interdigitantes en el límite cortico-medular) 
3. Medula: células medulares epiteliales – presentan antígenos propios a los linfocitos en 
desarrollo y provocan su eliminación 
→ Macrófagos: fagocitan linfocitos apoptóticos 
→ Corpúsculos de Hassall: son espirales compactas de células epiteliales que contienen restos de 
células en degeneración 
→ Todas las células no linfoides del estroma expresan en su superficie moléculas MHC de tipo I y/o 
II (maduración y selección de los timocitos) 
• Médula interna: 
→ Menor densidad 
→ Posee timocitos totalmente maduros, que fueron desplazados desde la corteza 
 
 SECUNDARIOS 
 
 GANGLIOS LINFÁTICOS PERIFÉRICOS 
 
• Están conectados a una red linfática que se forma por drenaje de los tejidos periféricos 
• Compatimentalizado para optimizar las interacciones antígeno-linfocito 
 
 BAZO 
 
• Está en el cuadrante superior izquierdo del abdomen 
• Parénquima: pulpa roja y blanca (alrededor de una arteria central – rama de la arteria esplénica, drenan en el seno 
marginal) 
• Zona de LT: vaina periarteriolar 
• Losfolículos de LB ocupan el espacio entre el seno marginal y 
la vaina periarteriolar 
• En la zona marginal están los linfocitos BZM y macrófagos 
• Los antígenos de la sangre llegan al seno marginal por células 
dendríticas circulantes o son captados por macrófagos en la 
zona marginal 
• Filtra y retiene el antígeno que está circulando por sangre, que 
fue inoculado en el torrente sanguíneo 
• La “pulpa blanca” tiene una estructura similar a los ganglios linfáticos 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 20 
 
 
• Optimizar las interacciones antígeno-linfocito 
 
 SISTEMA LINFÁTICO 
 
• Son vasos especializados que drenan líquidos de los tejidos a los ganglios y después hacia la sangre 
• La piel, el epitelio y los órganos parenquimatosos, los capilares linfáticos absorben el líquido intersticial que se 
bombea a los vasos mayores que se funden en un linfático aferente que drenan a los ganglios 
• El linfático eferente se une a otros vasos linfáticos, culminando en un gran vaso: el conducto torácico 
 
 ESTRUCTURA DE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS 
 
• Están a lo largo del conducto linfático y reciben antígenos transportados por la linfa 
• Poseen una cápsula fibrosa 
• Los linfáticos aferentes van a vaciar en el seno subcapsular o seno marginal, que es la región que se encuentra por 
debajo de la cápsula 
• Del seno subcapsular, drena al seno medular 
• Cuando atraviesa el seno medular, sale por el linfático eferente 
• En la corteza externa hay folículos linfoides (acúmulos de linfocitos B) primarios (LB vírgenes) o secundarios (LB 
reconocen antígenos) 
• Alrededor hay la paracorteza, donde se encuentra los LT 
• Los LB invaden la paracorteza, cuando encuentran un antígeno y quieren interactuar con los LT 
• Esta paracorteza tiene cordones: es la zona de LT que se 
forman por conductos con fibras paralelas de colágeno 
embebidas en una red de fibrilla rodeada de una membrana 
basal producida por un manguito de células reticulares 
fibroblásticas (que secretan fibras de colágeno que actúan 
como canales) 
• Las células dendríticas que llegan con los antígenos se unen 
a través de receptores a las células estromales en la zona de 
LT vírgenes 
• Los LT activados migran a la zona de los LB para ayudar a su activación, o salen del ganglio y entran en circulación 
• Los macrófagos sinusales captan antígenos y se los presentan a los LB, que se activan y se diferencian en células 
plasmáticas 
 
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT) 
 
• Amígdalas: linguales, palatinas y faríngeas o adenoides 
• Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos, macrófagos, granulocitos y mastocitos 
• Las células B se organizan en numerosos folículos 
• Papel defensivo frente a patógenos que entran por los epitelios nasales y orales 
• Placas de Peyer: en el íleon 
• Son 30-40 nódulos no capsulados en esta parte del intestino delgado 
• Apéndice: inicio del intestino grueso 
 
 CARACTERÍSTICAS 
 
• Sistema humoral: son proteínas que están en los líquidos biológicos 
• Representa la inmunidad innata, frente a bacterias 
• Van desde C1 a C9 
• Aparecen como zimógenos 
• Para activarlas, se debe separar en 2 fragmentos: 
1. Fragmento A: más pequeño, se transforma en una proteína soluble 
2. Fragmento B: mayor, se deposita sobre la estructura del patógeno para generar los procesos relacionados 
al complemento 
• Proteínas activadoras del sistema de complemento 
• El hepatocito es la fuente de las proteínas activadoras, cuando hay inflamación, el hígado es estimulado 
por citoquinas y sintetiza y libera a la sangre una gran cantidad de proteínas del complemento 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 21 
 
 
• Son los: monocitos, macrófagos, células endoteliales y epiteliales mucosas 
• Están en sangre y líquidos extravasculares 
• Se inactiva y activa por proteólisis y con mecanismos de amplificación 
• Proteínas reguladoras/ inhibidoras del complemento 
• Moléculas plasmáticas y en líquidos extravasculares, así como por receptores de membrana celular 
• Impiden que el complemento se active sobre estructuras propias 
• Evitan una propagación en la activación del complemento 
 
 VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO 
 
• Vía alterna 
• Se activa por microorganismos 
• Vía clásica 
• Se activa con anticuerpos frente a ese patógeno que ingresó (IgM, IgG1 IgG2 e IgG3 unidos a antígenos 
específicos o a la superficie de un antígeno) 
 
• Vía de las lectinas 
• Se activa por receptores solubles de reconocimiento de patronas MBL (lectina de unión a manosa) o 
ficolinas H y L 
• Se unen a hidratos de carbono que están sobre la superficie del patógeno 
• La activación de estas vías conduce a la formación de: 
• Quimiocinas y anafilotoxinas: C3a y C5a 
→ Las proteínas C3 y C5 sufren hidrólisis y se fragmentan en C3a y C3b, C5a y C5b 
→ Los fragmentos de menor tamaño C3a y C5a tienen actividad 
→ La quimiocina: dirigen la migración de las células del sistema inmune hacia el sitio donde se 
encuentra el patógeno 
• Realizan mediante la emisión de seudópodos 
• Se unen a receptores 7TMS / Gq: los leucocitos incrementan el Ca+2 citoplasmático, 
produciendo la contracción del citoesqueleto, que ayuda en a la emisión de los 
seudópodos y a la retracción del resto del citoplasma para permitir el avance de un 
leucocito a través de un tejido o del endotelio vascular 
→ La anafilotoxina: tienen receptores en mastocitos (células de la inmunidad innata, debajo de la 
piel y alrededor de vasos sanguíneos) 
• Los mastocitos así, liberan sus gránulos (sustancias vasoactivas), que aumentan la 
permeabilidad vascular (así, los leucocitos pueden pasar a los tejidos) 
• Opsonina: C3b 
→ Marca algo extraño 
→ La C3b se adhiere a los microorganismos y marca al resto del sistema inmune de lo que es 
extraño 
→ Son receptores RRP solubles también 
• Complejo de ataque lítico a la membrana: C5b – C9n 
• Actividad citolítica: causa la muerte al agente patógeno 
 
 FUNCIONES BÁSICAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO 
 
1. Inducción de la inflamación 
2. Opsonización de microorganismos 
3. Mediación de un efecto citotóxico directo sobre los microorganismos 
4. Potenciación de la respuesta B: potencia la activación de los linfocitos B (inmunidad adaptativa) 
 
 GENERACIÓN DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA 
 
• Mediada por C3a y C5a 
• Sus receptores se encuentran en: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, monocitos, macrófagos, células 
musculares lisas, células endoteliales, plaquetas y células dendríticas 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 22 
 
 
• Su activación puede generar: 
• Capacidad fagocítica 
• Producción de citoquinas 
• Expresión de adhesinas 
• Estallido respiratorio: fabricación de radicales libres, para eliminar las sustancias fagocitadas 
• Por la activación anafiláctica, activa y promueve la desgranulación de mastocitos, liberando sustancias vasoactivas, 
mediadores lipídicos, quimiocinas y citoquinas 
• Inducen la contracción de células musculares lisas: generan sitios de pasaje para los leucocitos hacia los tejidos 
• Proceso: extravasación 
• Sobre los monocitos, macrófagos, polimorfonucleares y plaquetas: estimulan la libración de mediadores 
vasoactivos, citoquinas y quimiocinas 
• C5a favorece la producción y la maduración de las células dendríticas 
 
 OPSONIZACIÓN DE MICROORGANISMOS E INMUNOCOMP LEJOS 
 
• Mediada por C3b 
• Va interaccionar con la superficie de microorganismos y marcarlo como extraño 
• El C3b es reconocido por receptores CR1 en fagocitos 
• El reconocimiento de los microorganismos también puede ser por productos de la degradación de C3b: C3bi, C3dg 
y C3d 
• Durante la infección, liberan toxinas bacterianas, glucoproteínas o lípidos estructurales de patógenos, que se unen 
a AC formando complejos inmunes y pueden activar la vía clásica y el depósito de C3b sobre la superficie del 
complejo inmune 
• El GR tiene receptores para C3b y reconoce estos complejos; transportalos complejos hasta el bazo (pulpa roja) 
donde los sinusoides tienen miles de macrófagos 
• Las células foliculares dendríticas de los órganos linfoides secundarios poseen CR2 que se une a C3b y sus productos 
de degradación 
 
 MEDIACIÓN DE UN EFECTO CITOTÓXICO DIRECTO SOBRE EL MICROORGANISMO 
 
• Formar el poro de ataque lítico a la membrana 
• C5b hasta C9 
• El poro permite el ingreso de agua al interior de la célula patógena 
• Estallido osmótico y muerte del patógeno 
 
 POTENCIACIÓN DE LA RESPUESTA B 
 
• Fragmentos C3bi, C3dg y C3d 
• El linfocito B reconoce al antígeno en forma nativa por el BCR 
• Si el reconocimiento es fortalecido por la proteína CD21 (receptor CR2), se potencializa en órganos linfoides 
secundarios la activación de LB, para que se active la inmunidad adaptativa 
• Induce al entrecruzamiento del complejo CR2/ CD19/ CD81 con el BCR 
 
 ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VÍA CLÁSICA 
 
• Necesita de la proteína C1 
• Es un complejo multiproteico: C1q, C1r y C1s 
• Forma de ramillete 
• Extremo carboxi-terminal: configuración globular 
• Sitio de unión de la porción FC de la Ig 
• Requiere de AC unidos a sus antígenos 
• Activa a los AC: IgM (pentamérica), IgG1, IgG2, IgG3 (monómeras) 
1. Al tomar contacto con 2 porciones FC, el C1q se activa 
• El C1q, activa al C1r 
• El C1r, activa al C1s 
2. C1s es una serino-proteasa 
• Es una enzima 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 23 
 
 
• Sustratos: C4 y C2 
3. C1s fragmenta C4 y C2 (formando fragmentos de mayor y menor tamaño) 
4. El C2 
• Se fragmento en pedazos de igual tamaño 
• C2a se deposita sobre el patógeno 
• C2b se queda soluble 
• O al revés, porque tienen el mismo tamaño 
5. El C4 
• C4b se deposita sobre el patógeno 
• C4a queda soluble 
6. El depósito de C4b y C2a (o C2b) forma la convertasa de C3 
• Toma el C3 y lo fragmenta en C3b (deposita) y C3a (soluble) 
• Así, tengo: C4b, C2a y C3b 
7. Forma entonces, la convertasa C5 
• Toma el C5 y lo fragmenta en C5a (soluble) y C5b 
(deposita) 
• El C5b: formación del poro de ataque lítico a la 
membrana 
• Se asocian: C6, C7, C8 y C9 = poro de ataque lítico 
a la membrana 
 
 ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VÍA DE LAS LECTINAS 
 
• Necesita de RRP solubles 
• Cuando es la proteína MBL: 
• Se asocian 2 serino-proteasas séricas: MASP-1 y MASP-2 
• Estas tienen afinidad por C4 y C2 y poseen la misma acción que la C1s 
→ Hidrolizan C4 y C2 
→ Los fragmentos C4b y C2b se depositan sobre la superficie del microorganismo y forman la 
convertasa de C3 
→ Hidroliza C3 y el C3b se deposita y forma la convertasa de C5 
→ Hidroliza C5 y el C5b se deposita y se asocia a C6, C7, C8 y C9 = PORO DE ATAQUE LÍTICO A LA 
MEMBRANA 
• La diferencia con la anterior es solamente la hidrólisis de C4 y C2 
 
 ACTICACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VÍA ALTERNATIVA 
 
• No requiere la presencia de AC 
• La proteína C3 
• Muy lábil 
• Sufre fragmentación por proteasas citoplasmáticas constantemente 
• Se une por enlaces amida-éster a células extrañas, ya que la unión a células propias está restringida por 
factor H, CR1, MCP y DAF 
• Fragmentación de C3: genera C3b, es una opsonina 
• Encuentra algo que considera extraño 
• Incapaz de unirse a una superficie que tenga ácido siálico 
• Se deposita sobre la superficie del patógeno 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 24 
 
 
• Se asocia al factor B, viene una serino-proteasa que es el 
factor D y fragmenta al factor B en: Bb (deposita) y Ba 
(soluble) 
• La asociación de C3b con Bb se completa por la unión de 
una proteína “properdina”, y así, se forma la convertasa de 
C3 
→ Toma más proteínas de C3 y va escindir 
→ Así, el C3b + Bb + properdina + más C3b, van a 
formar la convertasa de C5 
→ Toma C5 e hidroliza en C5a y C5b 
→ Se asocia a C6, C7, C8 y C9 = COMPLEJO DE 
ATAQUE LÍTICO A LA MEMBRANA 
• El C5b depositado sobre un antígeno, puede sufrir acción del factor I (activado por el receptor I y el factor H) y por acción 
de tripsina, elastasa y plasmina, que fragmentan al factor C3b en más pequeños (C3bi, C3dg y C3d), que tienen capacidad 
de opsoninas (activan de mejor manera a los LB) 
 
 RECEPTORES PARA EL COMPLEMENTO 
 
1. OCR 1 
• Reconoce: C3b y C4b 
• Se une a lectinas de unión a manosa y proteínas C1q del complemento 
• Está en los: eritrocitos, LB, monocito eosinófilo, células dendríticas 
2. OCR 2 
•Reconoce: C3d, C3bi, C3dg 
•Está en: células dendríticas y LB 
3. OCR 3 
•Reconoce: fragmentos de la degradación de C3b (C3bi, ICAM-1, fibrinógeno) 
•Está en: NK, células dendríticas, monocito, macrófago, neutrófilos 
4. OCR 4 
•Reconoce: C3bi 
•Está en: monocito, macrófagos y neutrófilo 
5. ORC3a y RC5a 
• Está en: neutrófilos, eosinófilo, basófilo, células dendríticas, monocito, macrófago, células endoteliales, 
plaquetas, células musculares lisas 
 
 
PROTEÍNAS SÉRICAS 
Inhibidor C1 Une a C1r y C1s activados (activación de C1q) 
Inhibe la actividad de proteasa de C1s 
Proteína de unión a C4 (C4BP) Une a C4b 
Bloquea la formación de la convertasa de C3 de la vía clásica 
Estimula el factor I: provoca la lisis y la inactivación del C3b (lo transforma 
en fragmentos menores) 
Factor H Une a C3b 
Bloquea la formación de la convertasa de C3 de la vía alterna 
Promueve la lisis e inactivación de C3b por el factor I 
Factor I Es una serinoproteasa 
Escinde e inactiva a C4b y C3b 
Cofactores: c4BP, factor H, CR1 o MCP 
Proteína S (vitronectina) Une al complejo por C5Bc6c7 y previene (impide) su inserción en la 
membrana de la célula diana y la progresión del CAM 
Clusterina Similar a la proteína S 
Inactivador de anafilotoxinas Escinde los residuos terminales de arginina de C3a y C5a reduciendo su 
actividad biológica 
REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 25 
 
 
RECEPTORES CELULARES (PROTEÍNAS DE MEMBRANA) 
Factor acelerador de la degradación (DAF) Une a C4b y C3b depositados sobre la superficie de células 
propias, inhibiendo la interacción de C4b con C2 y de C3b con 
factor B 
Impiden la vía clásica y la alterna se activen sobre células 
propias 
Proteína cofactor de membrana (MCP) Une a C4b y C3b depositados sobre la superficie de células 
propias, tornándolas susceptibles a la inactivación por el 
factor I 
Hace con que no continúe la activación de la vía clásica y de la 
vía alterna sobre moléculas propias 
CR1 Une a C3b y C4b 
Inhibe la formación de las convertasas de C3 
Acelera la disociación de ambas convertasas de C3 ya 
constituidas sobre la estructura de células propias 
Permite al factor I inactivar C3b y C4b 
CD 59 y factor de restricción homologo (HRF) Unen a la cadena alfa del componente C8 y al componente C9 
Inhiben el ensamblado del CAM 
 
 
 CARACTERÍSTICAS 
 
• Son proteínas de bajo peso molecular 
• Secretadas por las células de la inmunidad innata y adaptativa, que median muchas funciones de estas células 
• Su secreción es breve y autolimitado 
• Las acciones de las citoquinas son pleiotrópica y redundantes, o sea, puede ejercer una actividad funcional sobre 
varios tipos celulares y que, una determinada función puede ser realizada por diferentes citoquinas, 
respectivamente 
• Influyen en la síntesis y las acciones de otras citoquinas 
• Acciones pueden ser: autocrina, paracrina o endocrina 
• Inician sus acciones uniéndose con alta afinidad a receptores de membrana específicos presentes en las células 
diana 
• Son sintetizados en respuesta a un antígeno 
• Sinergismo o antagonismo 
 
 CLASIFICACIÓN FUNCIONAL 
 
• Mediadores y reguladores de la respuesta innata: TNF, IL-1, IL-2, INF-α (actúan sobre células endoteliales y 
leucocitos para activar respuestas inflamatorias tempranas) 
• Mediadores y reguladores de la respuesta adaptativa: IL-2, IL-4, IL-5, INF-γ (sintetizados por linfocitos en 
respuesta al reconocimiento de antígenos) 
• Estimuladores de la hematopoyesis: IL-3, IL-7, CSF-GM, CSF-M 
 
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD INNATAFACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF-ΑLFA) 
 
• Es el mediador principal de la respuesta inflamatoria aguda 
• En infecciones graves se produce en grandes cantidades y causa shock séptico (colapso vascular, CID, alteraciones 
metabólicas) 
• Estímulos para su liberación: LPS y otros productos microbianos e INF- γ 
• Hay que diferenciar del TNF-β (linfotoxina) 
 
 INTERLEUQUINA 1 (IL-1) 
 
• Producida por macrófagos activados 
• Efectos similares al TNF-α, mediando la respuesta inflamatoria del huésped a las infecciones y otros estímulos 
inflamatorios 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 26 
 
 
• En bajas concentraciones actúa como mediador de la inflamación local, pero a altas concentraciones la IL-1 entra 
en circulación y ejerce efectos endocrinos 
• IL-1: fiebre, síntesis de proteínas de fase aguda y aumento de moléculas de adhesión en células endoteliales 
(fagocitos mononucleares) 
• Sintetizado por macrófagos activados y linfocitos reguladores 
 
 INTERLEUQUINA 10 (IL-10) 
 
• Es un inhibidor de los macrófagos activos y, por tanto, interviene en el control homeostático de las reacciones de 
la inmunidad innata y de la celular 
• La IL-10 inhibe la producción de las citoquinas IL-12 y TNF de los macrófagos activados 
• Inhibe la expresión de coestimuladoras y moléculas MHC II en los macrófagos 
 
 INTERLEUQUINA 6 (IL-6) 
 
• Actúa en la inmunidad innata y adaptativa 
• Es sintetizada principalmente por macrófagos y células endoteliales 
• En la inmunidad innata estimula la síntesis de proteínas de fase aguda en hepatocitos 
• En la inmunidad adaptativa estimula el crecimiento de los LB que se han diferenciado 
• Actúa como factor de crecimiento para las células plasmáticas neoplásicas, y muchas células de mieloma que 
crecen de forma autónoma secretan IL-6 como factor de crecimiento autocrino 
 
 INTERLEUQUINA 12 (IL-12) 
 
• Importante contra microorganismos Ic 
• Se origina en células dendríticas activadas y macrófagos 
• Estimulan la síntesis de INFγ y por los NK y los T CD8 
• Potencian las funciones citotóxicas de los NK y los T CD8 para causar la muerte de células infectadas 
• Favorecen la diferenciación de los T CD4 a linfocitos Th1 
 
 INTERFERONES TIPO 1 
 
• Son útiles frente a virus (INFα, INTβ, INFε) 
• Secretadas por células dendríticas plasmociticas, fagocitos mononucleares (INFα) y fibroblastos (INTβ) 
• Estímulos potentes: ácidos nucleicos víricos 
• Los INF tipo 1 estimulan el desarrollo de los linfocitos Th1 
 
 QUIMIOCINAS 
 
• Extensa familia de moléculas sintetizadas por células endoteliales, fibroblastos y células epiteliales, estimulan los 
movimientos y las migraciones de leucocitos desde sangre hacia los tejidos 
 
 QUIMIOQUINAS – IL8 
 
• Actúan sobre el rodamiento de los leucocitos 
• Estimulan el movimiento y la migración desde la sangre hacia los tejidos (monocitos, eosinófilos, neutrófilos), 
estimulando la polimerización y despolimerización alternantes de los filamentos de actina 
• Regulan la migración de células dendríticas y linfocitos T y B hacia los órganos linfáticos periféricos 
• Favorecen la angiogénesis y la curación de heridas 
 
 CITOQUINAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA 
 
 INTERLEUQUINA 2 (IL-2) 
 
• Sintetizado por linfocitos T CD4 activados 
• Fator de crecimiento, supervivencia y diferenciación de linfocitos T 
• Supervivencia de T reguladores 
• Activa la proliferación y diferenciación de NK, aumento de la actividad citolítica 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 27 
 
 
 INTERLEUQUINA 4 (IL-4) 
 
• Sintetizada por linfocitos Th2 y mastocitos activados 
• Cambio de isotipo a IgE 
• Estimula el desarrollo de los TH2 a partir de linfocitos T CD4 vírgenes, su expansión clonal e inhibe el desarrollo de 
TH1 
 
 INTERLEUQUINA 5 (IL-5) 
 
• Sintetizada por LTH 2 y mastocitos activados 
• Estimula el crecimiento y diferenciación de LB y secreción de Igs 
• Estimula el crecimiento y diferenciación de eosinófilos 
 
 FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR BETA (TGF-B) 
 
• Sintetizado por LT y fagocitos 
• Inhibe la activación y proliferación de monocitos y LT 
• Estimula la supervivencia de los LT reguladores 
• Síntesis de IgA 
• Regula la reparación tisular 
 
 INTERLEUQUINA 13 (IL-13) 
 
• Sintetizado por LTH2, LT citotóxico, NK, basófilos y eosinófilos 
• Estimula fibroblastos provocando fibrosis en inflamaciones crónicas 
• Estimula la producción de moco por células epiteliales pulmonares 
• Induce cambio a IgE (función compartida con IL4) 
• Favorece la inflamación por inducción de moléculas de adhesión endotelial y quimiocinas 
 
 LINFOTOXINA 
 
• Sintetizada por los LT y otras células 
• También se denomina FNT-β 
• Activa a las células endoteliales y a los neutrófilos en la inflamación aguda 
 
 CITOCINAS QUE ESTIMULAN LA HEMATOPOYESIS 
 
 INTERLEUQUINA 7 (IL-7) 
 
• Sintetizada por células del estroma de muchos tejidos que estimulan la supervivencia y la expansión de 
precursores inmaduros comprometidos a los linajes de LT y LB 
 
 INTERLEUQUINA 5 (IL-5) 
 
• Diferenciación, proliferación y activación de eosinófilos 
• Sintetizada por los LTh2 activados 
 
 INTERLEUQUINA 3 (IL-3) 
 
• Factor estimulando de colonias de múltiples linajes 
• Es producido por linfocitos TCD4 
 
• Sintetizados por los linfocitos T activados, macrófagos, células endoteliales y del estroma de la médula ósea 
• Actúan sobre los progenitores para la producción de varios leucocitos 
GM-CSF O FACTOR ESTIMULADOR DE COLONIAS DE GRANULOCITOS MACR ÓFAGOS, M-CSF EL FACTOR 
ESTIMULADOR DE COLONIAS DE MACRÓFAGOS Y G-CSF EL FACTOR ESTIMULADOR DE COLONIAS DE 
NEUTRÓFILOS 
 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 28 
 CARACTERÍSTICAS Y DEFINICIÓN 
 
• Respuesta protectora local del tejido vivo vascularizado, ante diversos estímulos, destinada a eliminar, diluir, 
neutralizar o mantener localizada tanto a la causa inicial de la agresión como a las células y tejidos muertos a 
consecuencia de la lesión 
• Respuesta de la inmunidad innata frente al reconocimiento de algo que considera extraño 
• Celsus: signos cardiales “rubor, calor, tumor, dolor” 
• Virchow: 5° signo “pérdida de la funcionalidad” 
• John Hunter: reacción adaptativa de defensa 
 
 ESTÍMULOS 
 
• Físicos: traumatismos, frío, calor, radiaciones 
• Químicos: ácidos, álcalis 
• Inmunológicos: reacciones de hipersensibilidad 
• Infecciosos: bacterias, hongos, virus, parásitos 
• Necrosis celular 
• Cuerpos extraños: vidrio, metal 
 
 RECONOCIMIENTO DE MICROORGANISMOS Y CÉLULAS DAÑADAS 
 
• Receptores de reconocimiento de patrones moleculares RRP 
• Receptores citosólicos de reconocimiento de daño celular DAMP 
• Receptores para opsoninas (RcFc y CR1) 
• RRP solubles 
 
 RESPUESTA INFLAMATORIA INVOLUCRA 
 
1. células circulantes 
• Eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monocitos, plaquetas y linfocitos 
2. Proteínas circulantes 
• Factores de coagulación, proteínas del sistema de complemento, sistema de las cininas 
3. Células vasculares 
• Endoteliales y musculares lisas 
4. Células residentes en tejidos 
• Mastocitos, macrófagos tisulares, fibroblastos, linfocitos b 
5. Componentes de la matriz extracelular 
• Proteínas fibrosas (colágeno, elastina), glucoproteínas (fibronectina, laminina), proteoglucanos, membrana 
basal del vaso sanguíneo 
 
 CLASIFICACIÓN 
 
1. De acuerdo al tiempo de evolución y las células que aparecen 
a) Inflamación aguda: respuesta inicial inmediata 
• Corta duración 
• Alteraciones en el calibre vascular y flujo sanguíneo 
• Exudación de líquidos y proteínas plasmáticas 
• Acumulación de leucocitos (polimorfonucleares) 
b) Inflamación crónica: 
• Duración prolongada 
• Dura semanas, meses o años 
• Signos de inflación activa 
• Lesión tisular 
• Infiltrado de células (mononuclear) 
• Muerte de células propias 
• Signos de reparación del tejido (proliferación vascular y fibrosis) 
Dalla Corte Sobczak, Nathana29 
 
 
2. De acuerdo a su etiología 
a) Inflamación infecciosa: hay un agente patógeno involucrado como noxa o antígeno que desencadena el 
proceso inflamatorio 
b) Inflamación no infecciosa: causas físicas, químicas, inmunológicas, cuerpo extraño 
 
 INMUNIDAD INNATA 
 
• Barreras epiteliales intactas forman barreras físicas entre los microbios en el ambiente externo y el tejido del 
anfitrión 
• Capas continuas de células epiteliales con uniones herméticas 
• Capas de queratina 
• Secreción de moco 
• Células ciliadas 
• Flora comensal 
• Las células epiteliales producen sustancias químicas antimicrobianas que dificultan la entrada de microbios 
• Defensivas y catelicidinas: alteran la membrana de 
bacterias, hongos, virus 
• Lisozima: hidrolizan peptidoglucano de las paredes 
bacterianas 
• Lactoferrina: priva a los microrganismos del hierro 
• IgA secretoria: producida por plasmocitos de la lámina 
propia 
• El epitelio posee LT intraepiteliales que secretan citoquinas 
que activan fagocitos y matan las células infectadas 
• Los macrófagos pueden activarse en un perfil inflamatorio y en 
un antinflamatorio 
 
 RESPUESTA INFLAMATORIA 
 
• Principal vía para que el sistema inmunitario innato enfrente las infecciones y las lesiones tisulares 
• Acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y líquido derivado de la sangre 
• Se despliega en minutos a horas y pode durar días 
• La inflamación crónica sigue a la aguda si la infección no se elimina o la lesión tisular se prolonga 
 
 INFLAMACIÓN AGUDA 
 
• Reconoce el agente desencadenante 
• Alteraciones en el calibre vascular: aumenta el flujo sanguíneo (vasodilatación) → enrojecimiento y calor 
• Cambios en la microvasculatura: pasaje de proteínas y leucocitos a nivel extravascular → tumor 
• Migración, acumulación, activación de leucocitos en la zona de injuria → afecta la funcionalidad del tejido 
• Liberan sustancias químicas → dolor 
• La reacción es controlada y concluida, se reparan los tejidos dañados 
• Se caracteriza por: 
• Cambios vasculares 
• Acontecimientos celulares 
• Mediadores químicos 
 
 EVENTOS VASCULARES 
 
• A partir de mediadores químicos liberados por macrófagos y mastocitos 
1. Vasoconstricción arteriolar transitoria 
• Dura pocos segundos 
• Estímulos neurogénicos o químicos 
2. Vasodilatación arteriolar 
• Estimulada por histamina y óxido nítrico: liberados por mastocitos y macrófagos 
• Ambos, fueron activados por la presencia de PAMP o DAMP 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 30 
 
 
• La vasodilatación provoca la llegada de más sangre, eso genera un aumento en la presión hidrostática 
intravascular (aumenta el pasaje de líquidos al LEC) → hemoconcentración (aumenta la viscosidad 
sanguínea) 
• Enlentecimiento del flujo sanguíneo 
• Pérdida del flujo laminar: las células circulan con menor velocidad 
• Los leucocitos empiezan a migrar hacia la periferia 
• Aumento de la permeabilidad vascular 
• Trasudado que deriva en exudado: 1° va salir solamente líquido después empieza a salir líquido 
más proteínas 
• Incrementa la presión osmótica intersticial: edema 
• Favorece el estasis o detención de las células dentro de los capilares 
• Mecanismos: 
a) Contracción de células endoteliales: en respuesta a histamina, bradicinina, 
leucotrienos, neuropéptido P, que estimulan la fosforilación de proteínas contráctiles 
y del citoesqueleto → contracción transitoria 
• Afecta a las zonas de unión intercelular: estrecha y adherens 
b) Retracción de uniones intercelulares del endotelio venular: ocurre la reorganización 
del citoesqueleto a partir de IL-1, TNF-α e IFN-γ 
• Comienza a partir de 4-6 hs y puede durar hasta 24 hs 
• Afecta las uniones intracelulares de los desmosomas 
• La vasodilatación provoca mayor concentración de eritrocitos, aumenta la viscosidad sanguínea y torna 
más lenta la circulación 
• Los leucocitos se marginan y se acercan a la superficie endotelial 
 
 EVENTOS CELULARES 
 
• Marginación leucocitaria: por la vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular 
• Adhesión laxa, transitoria, reversible: produce el rodamiento de los leucocitos 
• Adhesión firme al endotelio: pavimentación 
• Diapédesis y transmigración: leucocitos atraviesan las paredes del vaso sanguíneo 
• Desplazamiento: quimiotaxis 
• Activación leucocitaria 
• Fagocitosis y destrucción bacteriana 
• Liberación de productos leucocitarios 
 
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN 
• Se unen a receptores específicos ubicados en otras células o en la matriz extracelular 
• Traducen señales reguladoras de la transcripción celular luego de la interacción con sus ligandos 
1. Selectinas y sialomucinas 
• Selectinas: reconocen hidratos de carbono sobre glicoproteínas (sialomucinas) de la superficie celular 
• Selectina P: en plaquetas o células endoteliales 
• Almacena en gránulos citoplasmáticos 
• Distribuyen en la superficie en respuesta a histamina de mastocitos 
• Selectina E: en plaquetas o células endoteliales 
• Se sintetizan y expresan cuando las plaquetas o el endotelio reciben información de IL-1, TNFα, 
que son producidos por macrófagos activados por la presencia de patógenos 
• Selectina L: en neutrófilos 
• Se unen a glicoproteínas en células endoteliales 
• Aumenta su expresión al activarse en el sitio de inflamación o vénulas de endotelio de vasos 
linfáticos 
2. Integrinas 
• Proteínas heterodímeras: cadena α + cadena β 
• Baja afinidad por el ligando en ausencia de proceso inflamatorio 
• Con el proceso inflamatorio, son proteínas de membrana leucocitaria 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 31 
 
 
• Cuando aparecen quimiocinas y factor activados de plaquetas: aumentan la afinidad por el ligando y forman 
uniones irreversibles o de larga duración 
• LFA-1: antígeno 1 asociado a la función del leucocito 
• Se une a la ICAM-1 
• VLA-4: antígeno muy tardío 4 
• Se une a la VCAM-1 
3. Moléculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas 
• ICAM 1, 2 y 3: moléculas de adhesión intercelular 
• VCAM 1: molécula de adhesión entre células vasculares 
• PECAM 1: molécula de adhesión de plaquetas al endotelio 
4. Cadherinas 
• Moléculas diméricas, mantienen la integridad estructural de los tejidos 
• Expresan como dímeros y establecen interacciones homofílicas con células vecinas 
• Leucocitos NO presentan cadherinas 
• VE-cadherinas: uniones adherentes para la integridad del endotelio 
• Células de Langerhans: presentan cadherinas para unirse a queratinocitos, al activarse disminuyen las 
cadherinas para migrar al ganglio 
• Deben perder su afinidad por el ligado cuando genera el foco inflamatorio 
 
 MARGINACIÓN Y RODAMIENTO 
 
• Marginación: incremento de la permeabilidad vascular, los leucocitos pasan de la columna central del flujo 
sanguíneo a moverse cerca del endotelio vascular 
• Las células endoteliales y los leucocitos tienen moléculas de adhesión complementarias (selectinas y glicoproteínas 
de membrana) que permiten una breve unión reversible que causa el rodamiento 
• El aumento de selectinas está regulado por: IL-1, TNFα, histamina, factor activador de plaquetas 
• El rodamiento es para descender la velocidad de los leucocitos 
 
 ADHESIÓN FIRME – PAVIMENTACIÓN 
 
• Cuando el rodamiento se frena, las integrinas aumentan la afinidad por sus ligandos (causado por quimiocinas 
secretadas por macrófagos) 
• La unión firme genera la pavimentación 
• ICAM-1 – LFA-1/Mac-1 
• VCAM-1 – VLA-4 
• La IL-1 y el TNFα inducen la expresión de VCAM-1 e ICAM-1 
• Acciones biológicas de las quimiocinas: producidas por leucocitos, células endoteliales, epiteliales y fibroblastos 
• Unidas a los proteoglicanos en células endoteliales, se unen a receptores de los leucocitos y aumentan la 
afinidad de las integrinas 
• Dirigen la migración al lugar de infección de los leucocitos 
 
 QUIMIOTÁXIS 
 
• Desplazamiento a lo largo de un gradiente de 
concentración de sustancias químicas 
• Exógenas: productos