Farmacos antidepresivos

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Medicamentos antidepresivos 
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¿Qué es la depresión ?
Es una enfermedad que se caracteriza por presentar alguno de los siguientes síntomas:
Estado de ánimo depresivo la mayor parte del día, casi todos los días según lo indica el sujeto (por ej. se siente triste o vacío) o la observación realizada por otros (por ej. llanto).
Disminución importante del interés o de la capacidad para el placer en todas o casi todas las actividades.
Pérdida importante de peso (sin haber hecho régimen) o aumento significativo; o disminución o aumento del apetito casi cada día.
Insomnio o hipersomnia 
Agitación o enlentecimiento psicomotores
Fatiga o pérdida de la energía
Sentimientos de inutilidad o de culpa excesivos o inapropiados
Disminución de la autoestima y de la confianza en si mismo
Disminución de la capacidad para pensar, tomar decisiones o concentrarse
Visión pesimista, poco promisoria o "negra" del futuro
Pensamientos recurrentes de muerte (no sólo temor a la muerte), ideación suicida recurrente sin un plan específico o una tentativa de suicidio o un plan específico para suicidarse
Estos síntomas persisten por lo menos dos semanas y producen un malestar muy significativo que altera la vida familiar, social, laboral y de otras áreas importantes de la actividad de la persona
¿Qué es la depresión ?
¿Qué es la depresión ?
¿Qué es la depresión ?
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina
Estos antidepresivos poseen una selectividad 300 a 3.000 veces mayor por el transportador de serotonina que por el transportador de noradrenalina 
Tienen una actividad antagonista escasa sobre los Rc muscarínicos, adrenérgicos α e histamínicos (H1)
Dicho grupo de fármacos han reemplazado en gran medida a los antidepresivos tricíclicos y a los inhibidores de la MAO, por presentar mayor seguridad y menor cantidad de efectos adversos
Acción: bloquean la recaptura de serotonina, produciendo un aumento de las concentraciones del neurotransmisor en la hendidura sináptica y así aumentan la actividad de la neurona postsináptica 
Hay que tener en cuenta que los antidepresivos tardan como mínimo 2 semanas en producir una mejoría significativa en el estado de ánimo, y el máximo beneficio puede alcanzarse al cabo de 12 semanas o más 
Aplicaciones terapéuticas: en la depresión, también en trastornos de ansiedad generalizada, ansiedad social, de pánico, por estrés postraumáticos , en los TOC, y en la bulimia nerviosa (en éste ultimo caso esta aprobada la Fluoxetina )
Farmacocinética: se administran de forma oral; los alimentos no influyen en gran medida su absorción, con excepción la sertralina que al ser administrada con ellos va a aumentar su absorción. Son metabolizados a nivel del CYP450 . La semivida de ellos oscilan entre 16 a 36hs, y la fluoxetina se calcula que tiene aproximadamente 50hs, y también viene en una presentación de liberación lenta para ser administrada una vez a la semana. Su forma de eliminación es renal.
La paroxetina y la fluoxetina al inhibir al CYP2D6 van a liminar a ciertos fármacos como por ejemplo: antiarritmicos, antagonistas beta adrenérgicos, los antidepresivos tricíclicos y los antipsicóticos 
Efectos adversos: cefalea, nauseas, vómitos, debilidad, sudoración, diarrea, debilidad, ansiedad, agitación, disfunción sexual, somnolencia, insomnio, prolongación del QT (Citalopram)
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina
Son fármacos eficaces para el tratamiento en la depresión en pacientes que no responden a los ISRS
Se los usa cuando la persona con depresión tiene dolores de espalda o cualquier otro dolor muscular
Poseen escasa accion sobre los RC adrenérgicos, muscarínicos o histamínicos
Si se los suspende de manera brusca pueden generar “síndrome de discontinuación” 
Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina 
Síndrome de discontinuación: se genera por la suspensión súbita de los medicamentos, principalmente aquellos con semivida corta y metabolitos inactivos
La persona se presenta con: cefalea, malestar general y síntomas de tipo gripal, agitación e irritabilidad, nerviosismo y
cambios en el patrón de sueño 
Venlafaxina: es un potente inhibidor de la recaptura de serotonina y, a dosis medias o altas, inhibe la recaptura de noradrenalina; y en dosis altas genera inhibición de la recaptura de dopamina 
Desvenlafaxina: es el metabolito desmetilado activo del compuesto original, venlafaxina
Efectos adversos: náuseas, cefalea, disfunción sexual, mareos, insomnio, sedación y estreñimiento. A dosis altas pueden aumentar la presión arterial y la frecuencia cardíaca. 
Duloxetina: a cualquier dosis, inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina. La misma se administra de manera oral, donde los alimentos van a enlentecer su absorción y se desaconseja el uso en pacientes con insuficiencia hepática y renal. Tiene una semivida de 11hs aproximadamente
 Efectos adversos: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, diarrea, vómitos, insomnio, mareos, somnolencia y sudoración. Incrementa las concentraciones de los antipsicóticos 
Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina 
Bupropión: es un inhibidor débil de la recaptura de dopamina y noradrenalina. Se lo usa para aliviar los síntomas de la depresión y ayuda a disminuir la ansiedad asociada al consumo de tabaco y los síntomas de abstinencia de la nicotina cuando se intenta abandonar el hábito. 
Efectos adversos: sequedad de boca, sudoración, nerviosismo, temblor, una incidencia muy baja de disfunción sexual y un mayor riesgo de convulsiones a dosis altas. 
Debe evitarse en pacientes que presentan trastornos de la alimentación como bulimia y en aquellos con convulsiones
Mirtazapina: su accion es antagonizar los RC alfa2 presinápticos por entonces refuerza la neurotransmisión de serotonina y noradrenalina. Además, su actividad antidepresiva puede deberse parcialmente a su capacidad antagonista sobre los Rc 5-HT2. 
 Efectos adversos: aumento de apetito y de peso
Es notablemente sedante, efecto que puede aprovecharse ventajosamente en los pacientes deprimidos con insomnio
Antidepresivos Atipicos 
Nefazodona y Trazodona: su acción es ser antagonistas sobre los receptores 5-HT2A, generando así inhibición de la recaptura de serotonina. 
Con el uso crónico, estos fármacos pueden desensibilizar los auto-receptores 5-HT1A presinápticos y, por tanto, aumentar la liberación de serotonina. Ambos fármacos son sedantes, probablemente por su potente actividad antagonista H1. 
Efectos adversos: La trazodona se ha asociado con el priapismo y la nefazodona, con el riesgo de hepatotoxicidad. Y ambos poseen nauseas, vómitos sequedad bucal, visión borrosa
Vilazodona: es un inhibidor de la recaptura de serotonina y un agonista parcial de los Rc 5- HT 1ª
Efectos adversos: síndrome de discontinuación, debilidad, sudoración, diarrea, debilidad, ansiedad, agitación
Antidepresivos Atipicos 
Derivan del prototipo tricíclico Imipramina y se caracterizan por inhibir en proporción variable la recaptación de noradrenalina y serotonina (en la neurona presináptica), y por bloquear receptores de diversas aminas biógenas, lo que contribuye a que muestren abundantes reacciones adversas 
En función de que el N de su cadena lateral sea terciario o secundario, se subclasifican en 
Terciarios: amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina,trimipramina, dosulepina 
 Secundarios: amoxapina, bupropión, desipramina, maprotilina y nortriptilina
Mecanismo de acción
1. Inhibición de la recaptura del neurotransmisor: Los ATC y la amoxapina son inhibidores potentes de la recaptura neuronal de noradrenalina y serotonina en las terminaciones nerviosaspresinápticas. Aumentan las concentraciones de monoaminas en la hendidura sináptica mediante el bloqueo de la vía principal de eliminación del neurotransmisor, lo que en último término causa sus efectos antidepresivos. 
 La maprotilina y la desipramina son inhibidores selectivos de la recaptura de noradrenalina.
2. Antagonismo sobre los receptores: en los receptores serotoninérgicos, adrenérgicos α, histamínicos y muscarínicos Se desconoce si alguna de estas acciones explica su beneficio terapéutico. Sin embargo, las acciones a nivel de estos receptores son responsables probablemente de muchos de los efectos desfavorables de los ATC. 
Antidepresivos tricíclicos 
Acciones:
Reducen la preocupación mórbida de los pacientes depresión mayor, elevan el estado de animo, aumentan la actividad física, mejoran el estado de alerta
Cuando se los retira se debe hacer de a poco ya que pueden generar el síndrome de descontinuación y efectos colinérgicos de rebote
Utilizaciones terapéuticas:
Son eficaces para tratar la depresión mayor moderada o grave. Algunos pacientes con trastorno de angustia también responden a estos fármacos 
La imipramina se ha usado para controlar la enuresis nocturna en niños (mayores de 6 años), dado que estimula la contracción del esfínter vesical interno. En el momento actual se utiliza con precaución debido a su capacidad para producir arritmias cardíacas y otros problemas cardiovasculares graves, y a sido reemplazada por la desmopresina 
Los ATC, especialmente la amitriptilina, se han usado para tratar la cefalea migrañosa y los síndromes de dolor crónico, en diversos procesos alérgicos de causa desconocida
Pequeñas dosis de ATC, especialmente la doxepina, pueden ser utilizadas para el tratamiento del insomnio
Antidepresivos tricíclicos 
Farmacocinética:
Poseen administración oral, se absorben bien luego de esta y atraviesa con facilidad la BHE, poseen una biodisponibilidad escasa e inconstante a cusa de su metabolismo de primer paso a nivel hepático. Su medio de excreción es renal
Efectos adversos:
Taquicardia, estreñimiento, retención urinaria, sequedad bucal, visión borrosa, agravamiento del glaucoma, arritmias, hipotensión ortostática (en especial la imipramina)
Los ATC (al igual que todos los antidepresivos) deben utilizarse con precaución en los pacientes maníaco-depresivos, incluso durante la fase depresiva, ya que pueden producir un cambio hacia la conducta maníaca
Antidepresivos tricíclicos 
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Se utilizan en general cuando falla el tratamiento con los antidepresivos ISRS y otros antidepresivos
La monoaminooxidasa es una enzima mitocondrial presente en los nervios y otros lugares, como el intestino y el hígado. En las neuronas, los IMAO funcionan como una «válvula de seguridad» para desaminar oxidativamente e inactivar cualquier exceso de moléculas de neurotransmisores (noradrenalina, dopamina y serotonina) que puedan salir de las vesículas sinápticas cuando la neurona se halla en reposo. Asi los IMAO pueden inactivar la enzima de un modo reversible o irreversible, lo cual permite que las moléculas del neurotransmisor eviten la degradación y, por tanto, se acumulen en la neurona presináptica y salgan a la hendidura sináptica
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Accion: 
Van a formar complejos estables con la enzima, que se inactiva irreversiblemente. Esto genera un 
aumento de los depósitos intraneuronales de noradrenalina, serotonina y dopamina, con la subsiguiente difusión del exceso de neurotransmisor al espacio sináptico. 
Estos medicamentos no sólo inhiben la MAO en el cerebro, sino también la MAO hepática e
intestinal, que cataliza la desanimación oxidativa de los fármacos y las sustancias potencialmente tóxicas presentes en ciertos alimentos; es así que tienen una elevada incidencia de interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimento.
La selegilina aplicada en parche transdérmico puede inhibir en menor grado la MAO hepática a dosis bajas, porque evita el metabolismo de primer paso
Aplicaciones terapéuticas: 
Por sus interacciones se los consideran medicamentos de última línea, pero se los administramos a pacientes que no respondieron a los demás antidepresivos o los que presentan periodos intensos de ansiedad
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Farmacocinética: 
Se administran de manera oral, poseen una buena absorción, con metabolismo hepático y se excretan finalmente por la orina.
*Hay que tener en cuenta que para pasar de dicho grupo de antidepresivo por otro, se debe esperar por lo menos dos semanas, porque dicho grupo de fármacos generan una inactivación irreversible de la enzima
Efectos adversos:
Interacciones medicamentos y con los alimentos. También pueden producir episodios de agitación e incluso de hipomanía, neuropatía periférica, aturdimiento, cefaleas, debilidad, fatiga, sequedad de boca, estreñimiento, alucinaciones y convulsiones
Muchas gracias!!!