Fundamentos de toxicología (28)

Vista previa del material en texto

(Ca-quinasas) que fosforilan restos de serina y tre-
onina de proteínas específicas del citoesqueleto, el
cual puede resultar dañado por excesiva activa-
ción de las quinasas.
e) Además del calcio, son mediadores intrace-
lulares el adenosina monofosfato cíclico (AMP-c)
y el guanosina monofosfato cíclico (GMP-c), que
se producen tras la activación de receptores situa-
dos en la superficie celular. Ambos, como el Ca++,
son ejemplos de efectores alostéricos, que activan
proteínas específicas, uniéndose a ellas y modifi-
cando su conformación; respectivamente son la
A-quinasa y la G-quinasa que catalizan la transfe-
rencia del grupo fosfato terminal del ATP o del
GTP a otras enzimas, a las que activan; y que, a su
vez, pueden ser hidrolizadas por fosfodiesterasas,
activables por otras proteínas (transducina, etc.) o
inhibidas por las xantinas (cafeína, teína, etc.).
Una de las enzimas activadas por la A-quinasa
es la glucógeno-fosforilasa, encargada de liberar
glucosa del glucógeno.
Las acciones del AMP-c han de ser transitorias,
por lo que las células deben desfosforilar las prote-
ínas fosforiladas por la A-quinasa; esta desfosfori-
lación es realizada, principalmente, por las
protein-fosfatasas, que a su vez pueden ser inacti-
vadas por una proteína específica inhibidora de la
fosfatasa, la cual es activada por la A-quinasa, en
un sistema de autorregulación.
Hay, asimismo, la llamada proteína G (heterotrí-
mero que se presenta con diferentes estructuras y
funciones) que actúa como proteína reguladora,
tanto de tipo estimulante como inhibidor, en forma
intermediaria entre los receptores de la superficie
celular y los canales iónicos o algunas enzimas
citoplasmáticas; interviene en la formación del
AMP-c y también en la liberación de Ca++ desde
sus localizaciones intracelulares; y en la activación
de la fosfolipasa C. Las actuaciones de las proteí-
nas G son muy sensibles y modificables por toxi-
nas microbianas (cólera, difteria, etc.).
En resumen, existe una cascada de mediadores
intracelulares que amplifica las señales recibidas
del exterior y regula las respuestas celulares: cuan-
do un ligando se une a un receptor, se activan dis-
tintas ciclasas, que a su vez activan enzimas espe-
cíficas, multiplicando la señal, aunque las células
disponen de sistemas de regulación de ésta y de
procedimientos de retroalimentación.
Cada tipo de célula posee equipos característi-
cos de proteínas diana, si bien los dos más impor-
tantes mensajeros iniciales son el AMP-c y los
niveles de Ca++.
Tan larga serie de reacciones enlazadas y entre-
cruzadas presenta, lógicamente, numerosos puntos
sensibles a la intervención de los tóxicos, que
desestabilizan el equilibrio dinámico fisiológico y
dan lugar a patologías. El estudio y conocimiento
de las interacciones de los xenobióticos y los
mediadores intracelulares es uno de los objetivos
de la Toxicología actual.
Inducción enzimática
A diferencia de la activación, por inducción se
entiende un aumento en el número de moléculas de
enzima que son sintetizadas; primitivamente se
FENÓMENOS DE INHIBICIÓN, ACTIVACIÓN E INDUCCIÓN ENZIMÁTICAS 147
Figura 5.4. Actuación de un inductor, según Jacob y Monod.
ENZIMA
05 toxicologia alim 24/11/08 13:20 Página 147