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See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/268254329 Onicomicosis por Scytalidium sp. Revisión de infecciones por Scytalidium (scytalidiosis) a propósito de un caso de melanoniquia Article · January 2005 CITATIONS 4 READS 826 3 authors, including: Roberto Arenas Hospital General Dr. Manuel Gea Gonzalez 340 PUBLICATIONS 3,981 CITATIONS SEE PROFILE All content following this page was uploaded by Roberto Arenas on 10 January 2017. The user has requested enhancement of the downloaded file. https://www.researchgate.net/publication/268254329_Onicomicosis_por_Scytalidium_sp_Revision_de_infecciones_por_Scytalidium_scytalidiosis_a_proposito_de_un_caso_de_melanoniquia?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_2&_esc=publicationCoverPdf https://www.researchgate.net/publication/268254329_Onicomicosis_por_Scytalidium_sp_Revision_de_infecciones_por_Scytalidium_scytalidiosis_a_proposito_de_un_caso_de_melanoniquia?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_3&_esc=publicationCoverPdf https://www.researchgate.net/?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_1&_esc=publicationCoverPdf https://www.researchgate.net/profile/Roberto-Arenas-3?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_4&_esc=publicationCoverPdf https://www.researchgate.net/profile/Roberto-Arenas-3?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_5&_esc=publicationCoverPdf https://www.researchgate.net/institution/Hospital_General_Dr_Manuel_Gea_Gonzalez?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_6&_esc=publicationCoverPdf https://www.researchgate.net/profile/Roberto-Arenas-3?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_7&_esc=publicationCoverPdf https://www.researchgate.net/profile/Roberto-Arenas-3?enrichId=rgreq-0b35e7de29d05dce6b3a095e2e932ec9-XXX&enrichSource=Y292ZXJQYWdlOzI2ODI1NDMyOTtBUzo0NDg5NTA4Mzk4NDQ4NjZAMTQ4NDA0OTYyOTczNQ%3D%3D&el=1_x_10&_esc=publicationCoverPdf 168 Dermatología Rev Mex Volumen 49, Núm. 4, julio-agosto, 2005 pdf elaborado por medigraphic Onicomicosis por Scytalidium sp. Revisión de infecciones por Scytalidium (scytalidiosis) a propósito de un caso de melanoniquia Heriberto Vázquez Flores,* Cynthia Mendoza Rodríguez,** Roberto Arenas*** RESUMEN Las afecciones de la piel y las uñas por Scytalidium dimidiatum y S. hyalinum son más frecuentes en áreas tropicales debido a las migraciones; sin embrago, recientemente se encontraron en países de clima templado. Semejan el cuadro clínico de dermatofitosis y son resistentes a los tratamientos antifúngicos habituales. La melanoniquia fúngica, causada por estos hongos emergentes, puede confundir- se con melanoma. Se informa el caso de un paciente masculino de 48 años de edad, con afección de la uña del cuarto dedo del pie derecho, de tres meses de evolución, diagnóstico clínico de melanoma subungueal y la confirmación micológica de Scytalidium sp. Palabras clave: hongo negro, onicomicosis, Scytalidium dimidiatum, dermatomicosis, inmigrantes. ABSTRACT Infections of the skin and nails by Scytalidium dimidiatum and S. hyalinum are more frequent in tropical areas; however, because of recent migrations skin diseases have been found also in temperate climates. These conditions are similar to dermatophytosis and are resistant to common antifungal drugs. Fungal melanonychia, due to emergent mohos, could be confused with melanoma. We report a 48 year-old male with a 3-month history of melanonychia of the fourth toenail, with clinical diagnosis of subungueal melanoma and isolation of Scytalidium sp. Key words: black fungus, onychomycosis, Scytalidium dimidiatum, treatments, dermatomycosis, immigrants. Caso clínico Dermatología Rev Mex 2005;49:168-73 * Profesor de la Escuela de Medicina. ** Médico interno de pregrado de la Escuela de Medicina. Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey. *** Jefe de la sección de micología, Departamento de Dermatolo- gía, Hospital General Dr. Manuel Gea González, México, DF. Correspondencia: Dr. Roberto Arenas. Sección de micología, De- partamento de Dermatología, Hospital General Dr. Manuel Gea González. Calzada de Tlalpan núm. 4800, Col. Toriello Guerra, CP 14000, México, DF. Recibido: febrero, 2005. Aceptado: mayo, 2005. Nattras describió por primera vez los mo-hos del género Scytalidium en 1933, enEgipto, causados por la llamada citrusdieback disease. La especie se encontró en detritos del suelo y plantas de áreas tropicales y subtropicales,1,2 para después reconocerse como pa- tógeno de diversos árboles frutales, viñedos, papas y mandioca (cassava, yuca), árbol que crece en México y América tropical.1,3 Los primeros casos en humanos datan de 1970. Siete años después se aisló S. hyalinum de lesiones cutáneas, sin haberse cultivado del am- biente hasta ahora.1 Asimismo, pudo aislarse en la vegetación de lugares en los que no se ha descrito nin- gún caso de infección por S. dimidiatum en el hombre.4 Se encuentra en el Mediterráneo y oeste de Esta- dos Unidos y, al parecer, es endémico en la región sur.5 En Nigeria, Scytalidium afecta del 9 al 12% de la po- blación, 22% en las islas Tobago y 24% en Gabón. En un estudio reciente representó del 34 al 47% de las dermatomicosis, cifras apenas menores a las de la dermatofitosis.1 Las dos especies de Scytalidium (S. hyalinum 56%, S. dimidiatum 44%) son responsables del 3.6% de las onicomicosis en Francia, donde la mayo- ría de los afectados había vivido o estado en países tropicales y subtropicales. Hace 10 años un estudio inglés informó que 3% de las afecciones ungueales se debe a Scytalidium.1 Se han reportado pocos casos de occidentales autóctonos.5 Al parecer, la infección por S. hyalinum es más res- tringida para las islas del Caribe, Sudamérica y oeste de África. Mientras que los pacientes de Asia, Océano http://www.medigraphic.com/espanol/e1-indic.htm http://www.medigraphic.com/medi-artemisa 169Dermatología Rev Mex Volumen 49, Núm. 4, julio-agosto, 2005 pdf elaborado por medigraphic Índico y la mayor parte de África central son infecta- dos por S. dimidiatum. En algunas zonas endémicas, como el sudeste asiático, las infecciones por S. dimidiatum son más significativas que las causadas por dermatofitos.1 La India, América Central y Guinea ecuatorial son otros países afectados. En Gran Breta- ña se detectaron algunos casos de infección por S. dimidiatum en pacientes de zonas no endémicas y sin antecedentes de viajes a dichas áreas, debido a la alta tasa de inmigrantes de zonas endémicas.1 Scytalidium dimidiatum es un coelomycete dematiá- ceo que actualmente se considera la forma anamorfa artroconidial del hongo Nattrassia mangiferae, antes conocida como Hendersonula toruloidea.2,6,7 Es un orga- nismo queratolítico que causa enfermedades crónicas de la piel, onicomicosis e infecciones raras profundas.5 Algunos autores consideran que Scytalidium hyalinum es mutante albina de S. dimidiatum.7 Llama la atención el hecho de la diseminación de agentes fúngicos, como Scytalidium, a zonas de climas templados donde antes no se sospechaba y, al pare- cer, se relaciona con la migración de poblaciones de áreas endémicas.1 Su semejanza clínica con onicomicosis por dermatofitos, sobre todo T. rubrum, es un reto diagnóstico.8 Desde el punto de vista clíni- co, la variante pigmentada puedeconfundirse con melanoma maligno, como el caso que se describe a continuación. CASO CLÍNICO Paciente masculino de 48 años de edad, que fue envia- do a consulta dermatológica de los servicios médicos del municipio de Monterrey, con diagnóstico clínico de melanoma subungueal. A la exploración física se ob- servó: afección de la uña del cuarto dedo del pie derecho, constituida por melanoniquia homogénea de la lámina ungueal, sin hallazgos clínicos de invasión del pigmento a los pliegues ungueales (signo de Hutchinson negativo) y cabalgamiento del tercer dedo del pie sobre el cuarto (figura 1). Refirió evolución asintomática de tres meses, sin tratamientos previos. Se tomaron fragmentos ungueales de las láminas afectadas y se extrajo la mancha en su totalidad, de- jando la porción ungueal subyacente aparentemente limpia. Los fragmentos se analizaron con KOH-DMSO y se observaron hifas pigmentadas tanto en el examen micológico como en la biopsia con HE (figura 2). El cultivo realizado en medio de Sabouraud demostró colonias oscuras (figura 3). En el estudio microscópi- co sólo se observaron hifas y algunas artrosporas. El material fue insuficiente para el estudio molecular. Onicomicosis por Scytalidium sp Figura 1. Onicomicosis por Scytalidium sp. Figura 2. Examen directo con filamentos dematiáceos (KOH 40x). 170 Dermatología Rev Mex Volumen 49, Núm. 4, julio-agosto, 2005 pdf elaborado por medigraphic El paciente fue tratado con urea al 40% por la ma- ñana y terbinafina tópica por la noche, durante 30 días con remisión completa. El seguimiento de un año no reveló nueva infección por este moho. DERMATOSIS CAUSADAS POR SCYTALIDIUM No hay diferencias clínicas entre infecciones por S. hyalinum y S. dimidiatum.9 Se sabe que el hombre ad- quiere la infección por contacto directo con la tierra y se sugiere la posibilidad de transmisión interhumana. Aproximadamente 9% de los pacien- tes infectados por S. dimidiatum manifiesta infección mixta con un dermatofito (T. rubrum; combinación de T. rubrum y T. mentagrophytes var. interdigitale; Epidermophyton floccosum; T. soudanense); los dos de- ben considerarse patógenos.1 Scytalidium afecta la piel y las uñas, con manifes- taciones clínicas muy similares a las producidas por dermatofitos. En las plantas de los pies se observa descamación, hiperqueratosis o ambas. En los espa- cios interdigitales de los dedos de los pies hay descamación y, en ocasiones, maceración.9 La grave- dad de las lesiones varía desde el clásico “pie en mocasín” hasta la ausencia de signos de infección (portadores asintomáticos).9 A pesar de que la ma- yor parte de los casos publicados de infección por S. dimidiatum afecta los pies, es conveniente examinar las manos de los pacientes, pues pueden estar afec- tadas en 9.1%, sobre todo las palmas,1 por lo general con afectación unilateral con descamación; la hiperqueratosis es menos frecuente. La infección con- junta de pies y manos se informa en 7.8% de los pacientes, a veces con signos inflamatorios y prurito variable.1 La extensión de la lesión al dorso de las manos y los pies es excepcional. Los daños en las uñas de las manos son idénticos a los de las uñas de los pies.1 La prevalencia de mohos no dermatofitos que invaden la uña varía del 1.45 al 17.60%, según las zonas geográficas y los métodos de diagnóstico.6 En las uñas de los pies se observa onicomicosis subungueal lateral y distal,2 onicólisis6 y, en ocasio- nes, distrofia total.9 No es rara la paroniquia en las uñas de las manos y de los pies en ausencia de infec- ción por Candida spp.1,9 Puede haber depresiones transversales y melanoniquia8,10 en la región proximal de la uña. Hay localizaciones poco frecuentes en la ingle y en la piel cabelluda.9 Las infecciones invaso- ras son muy raras; sin embargo, se han descrito casos de infección subcutánea, sinusitis maxilar, micetoma,9,11,12 lesiones faciales, endoftalmitis y fungemia en pacientes inmunodeprimidos luego de una lesión traumática cutánea.13,14 Se reportó un caso de queratitis por Nattrassia mangiferae después de la utilización del láser para corregir la miopía.15 En una comunicación marroquí se reportaron tres casos en pacientes inmunocomprometidos y un caso disemi- nado con lesiones necróticas en un niño de 13 años de edad, quien recibía tratamiento por un linfoma, S. dimidiatum se aisló en el hemocultivo y en las le- siones de abdomen. 1 Se ha observado que la oncocercosis, propia de pacientes africanos, coexiste con sowda.9 Se sugiere que la cronicidad de las infec- ciones por S. hyalinum y S. dimidiatum se debe a la deficiencia de la respuesta inmunológica del hués- ped.9,14 MÉTODOS PARA EL DIAGNÓSTICO Deberá sospecharse infección por S. dimidiatum en enfermos provenientes de áreas endémicas, aun en si- tios donde antes no se consideraba. Vázquez Flores H y col. Figura 3. Cultivo de Scytalidium. 171Dermatología Rev Mex Volumen 49, Núm. 4, julio-agosto, 2005 pdf elaborado por medigraphic Por lo regular, en el examen directo de las mues- tras con KOH-DMSO 30% se observan filamentos escasamente distinguibles de dermatofitos. En infec- ciones localizadas de la piel y las uñas pueden observarse hifas contorneadas o elongadas y artroconi- dios rectangulares que descartan dermatofitosis, los cuales producen artroconidios cortos y redondeados.2,9 Los medios para siembra pueden ser agar Sabouraud con cloranfenicol y sin cicloheximida.9 Por lo que se refiere a los mohos oportunistas, se ha señalado que al menos 5 de cada 20 inoculaciones sembradas en un medio de cultivo pueden inducir el crecimiento del moho como agente causal, y que el conteo de 11 o más cultivos positivos de 15 siembras (en combinación con un KOH positivo) aumenta la probabilidad de que la causa de la infección sea un agente no dermatofítico.6 Las colonias crecen rápida o lentamente, según la variante implicada, y producen el micelio aéreo lano- so o aterciopelado de crecimiento rápido.6 La superficie de S. dimidiatum, que en un inicio es pálida, se oscurece de inmediato y adquiere un tono gris verdoso, gris o moteado de negro. En va- riantes de crecimiento rápido, la mayor parte del micelio aéreo se diferencia dentro de los primeros siete días en cadenas de artroconidios cilíndricos, oblongos que pueden contener una o dos células según el tamaño y grado de pigmentación. En va- riantes de crecimiento lento se observan formas similares de artroconidios, pero después de cinco semanas de cultivo.6 Las colonias de S. hyalinum son pulverulentas blanquecinas en la superficie y amarillas pálidas por el reverso; los artroconidios generalmente se forman en 14 días y son hialinos. En las infecciones por Scytalidium las hifas pueden tener las siguientes características: irregularidad de anchura, patrón sinuoso y apariencia de doble con- torno. Las hifas en infecciones por S. dimidiatum casi siempre son hialinas y, con menor frecuencia, pigmentadas con paredes rugosas. En las infecciones por S. hyalinum las hifas son hialinas.6 Si S. hyalinum es sólo una mutación de S. dimidiatum, como lo sugi- rieron Roeijmans y colaboradores, la pérdida de la pigmentación puede ser causada por factores ambien- tales.16 Debido a que la coexistencia con la infección por dermatofitos es frecuente, el KOH y el cultivo para ambos patógenos permiten realizar el diagnóstico.9 TRATAMIENTO Son infecciones fúngicas difíciles de curar, ya sea con antifúngicos orales o tópicos, en lesiones de las uñas de los pies y de las manos. En infecciones mixtas con hongos dermatofitos, el enfermo puede aliviarse par- cialmente con un tratamiento adecuado. El tratamiento de la scytalidiosis es complicado, dada la resistencia a la mayor parte de los antimi- cóticos utilizados, como: griseofulvina, ketoconazol, fluconazol, itraconazol y terbinafina.5 La anfotericina B es efectiva en pocos casos de infecciones profundas; no obstante, su preparado en loción es eficaz para ca- sos localizados en espacios interdigitales. Por desgracia, no es activa en infecciones de las uñas, plan-tas y palmas.1 Se indica ungüento de urea al 40% antes de la aplicación de ciclopiroxolamina crema durante dos a cuatro meses y, de ser necesario, continuar o re- petir amorolfina tópica al 5% dos veces al día, durante meses y la solución de tioconazol al 28% durante más de 12 meses.6 Otro tratamiento descrito es fluconazol, a dosis de 300 a 400 mg semanales.5 COMENTARIOS Los hongos no dermatofíticos son agentes causales cada vez más frecuentes de onicomicosis y dermato- micosis, y sugieren que la infección puede adquirirse por transmisión geofísica, especialmente en individuos sin ropa protectora o zapatos.6,9 Sólo se ha aislado Scytalidium (Hendersonula toruloidea) de cabellos de la piel cabelluda en un niño de 15 meses de edad; sin embrago, algunos conside- ran que es poco fiable puesto que no se realizó estudio micológico con KOH y podría ser sólo una contami- nación de los cultivos.1 El examen directo con negro de clorazol que efec- túa un observador sin experiencia siempre demuestra hifas fúngicas indistinguibles de las hifas producidas por dermatofitos.1 Con el fin de diagnosticar un moho no dermatofitico como causa de enfermedad, deben tomarse muestras Onicomicosis por Scytalidium sp 172 Dermatología Rev Mex Volumen 49, Núm. 4, julio-agosto, 2005 pdf elaborado por medigraphic en dos o más intervalos de tiempo separados y en au- sencia de crecimiento de dermatofitos. Los cultivos repetidos disminuyen la posibilidad de que el no dermatofito sea un contaminante y ayudan en el diag- nóstico de infecciones mixtas. Algunas pistas para sospechar que un moho no dermatofítico puede causar onicomiocosis son: ausen- cia de tiña de los pies, afección de una o dos uñas de los pies, antecedente de traumatismo previo a distrofia ungueal y pérdida de la reacción a tratamientos antifúngicos sistémicos. También puede observarse paroniquia,1 la cual puede confundirse con Candida albicans o Fusarium sp en las uñas de las manos, sobre todo en pacientes con piel negra en quienes también se observa melanoniquia por el proceso inflamatorio.1 La melanina o los compuestos parecidos a ésta se han im- plicado en la virulencia de otros patógenos fúngicos. Sin embargo, en infecciones por S. dimidiatum, con múltiples nódulos subcutáneos, se demostró que las hifas y artroconidios tratados con enzimas proteolíticas, desnaturalizantes y concentrados de ácidos conducen a la formación de partículas que se confunden con melanina. También se han marcado partículas de melanina extraídas de S. dimidiatum, con anticuerpos monoclonales unidos a melanina (MAbs) de Sporothrix schenckii, Aspergillus fumigatus, y Cryptococcus neoformans, que forman partículas oscuras que fueron reactivas; mientras que en S. hyalinum no hubo produc- ción de dichas partículas.7 No está aclarada la clasificación y diferenciación de estas dos especies; en ambas se han tratado de identifi- car inserciones específicas para especie y polimorfismo en la subunidad del gen ribosomal 18S. Se encontró un intrón IE en S. dimidiatum y un polimorfismo singular (A en S. dimidiatum, G en S. hyalinum) en la región de codificación, lo que podría ayudar a diferenciar ambas especies en la mayor parte de los casos. Además, en estudios de S. dimidiatum se aisló un intrón grupo IC1 que contenía genes de endonucleasa truncada de His- Cys, enzima que demuestra fuerte similitud con la endonucleasa de Physarum polycephalum.17,18 CONCLUSIONES Las afecciones de la piel y las uñas por S. dimidiatum son cada vez más frecuentes debido al creciente nú- mero de inmigrantes procedentes de zonas tropicales y subtropicales. Esto hace necesaria la familiarización con los signos clínicos y la epidemiología de las infec- ciones por S. dimidiatum para el correcto diagnóstico micológico y el tratamiento más adecuado. Deben con- siderarse estos casos debido a la elevada frecuencia de aislamiento de dicho agente en algunas áreas geo- gráficas, su semejanza clínica con las dermatofitosis, su potencial para producir infecciones profundas y su alto grado de resistencia a los tratamientos antifúngicos. Por lo tanto, se requieren pruebas micológicas, sobre todo en pacientes que han estado en áreas tropicales. Aun- que aún no es posible la curación total, es necesario el correcto diagnóstico de scytalidiosis a fin de evitar el efecto tóxico de los antifúngicos. Se reporta un caso, al parecer autóctono, de onicomicosis por Scytalidium, el cual se informa por primera vez en nuestro país; éste se demostró median- te examen directo, estudio histopatológico y aislamiento en el cultivo. La confusión con melanoma debe alertarnos ante otros casos de localización ungueal o cutánea. REFERENCIAS 1. Lacroix C, Kac G, Dubertret L. Scytalidiosis in Paris, France. J Am Acad Dermatol 2003;48(6):852-6. 2. 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