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Micología Generalidades (Resumen María Isabel Guardián) Lesiones dermatológicas primarias: Macula: Lesión que se ve, pero no se toca (el medico la ve, pero si la toca no se siente diferencia en la textura de la piel sana y la piel enferma). Placa: Es una lesión elevada que es más ancha que alta (la placa se ve y se toca). Pápula: Es una lesión elevada que es más alta que ancha (bolita de contenido solido). Vesícula: Es una lesión elevada más alta que ancha, pero el contenido es líquido. A diferencia de la pápula que es de contenido sólido. Ampolla: Es una vesícula más grande, es decir, cuando confluyen las vesículas usualmente forman una ampolla y obviamente es de contenido líquido. Pústula: el contenido es pus, y en eso se diferencia de la vesícula y de la ampolla. Nódulo: implica una lesión usualmente mayor de 0,5 cm, sería la pápula que creció y se desarrolló, fue exitosa. Quiste: Es igual que un nódulo, pero el contenido es liquido y se caracteriza por tener una pared que rodea y alimenta el quiste. Si se puncionan los quistes y no se retira la pared vuelven y se crecen. No es superficial es intradérmico. Costra: Los productos sanguíneos pasan a la superficie y forman ese tejido costroso sobre la lesión. Puede ser melicérica (amarilla) o puede tener un contenido de pus. Los chinos cultivaban hongos sin saber que eran hongos como parte de su dieta en el 600 a. C. Actualmente todavía se usa la levadura del pan que es un hongo. No fue hasta mediados del siglo XVII (1667) con la invención del microscopio que Robert Hooke evidencio los primeros microorganismos unicelulares que describió como hongos. La penicilina es derivada de un hongo que se llama Penicillium notatum. En la imagen se observa a la Dra. Angela restrepo que era micóloga colombiana falleció el año pasado probablemente era la mama de la micología clínica en Colombia, ella describió un hongo que es el Paracoccidiodes brasiliensis y es de las personas que más escribió más escribió sobre la paracoccidioidomicosis e incluso hay un libro de infectología que es la infectología de Mandell que probablemente sea el libro de infectología más importante que existe y el capítulo de paracoccidioidomicosis está escrito por la colombiana Angela Restrepo. Ella trabajo durante mucho tiempo en Centro de Investigaciones biológicas en Medellín, fue una de sus fundadoras y gran parte del conocimiento de la micología en Colombia se debe a ella. Los hongos son un reino independiente el reino Fungi y son células eucariotas. Los hongos filogenéticamente con más complejos que microorganismos vistos anteriormente incluso dentro del reino hongos hay microorganismos que pueden llegar a ser unicelulares, pero son eucariotas y existen hongos que son multicelulares que se pueden ver sin necesidad del microscopio (macroscópicamente) como los champiñones. Dentro de los hongos existen 3 filos muy importantes, los ascomicetos, zigomicetos y los basidiomicetos, probablemente el 80% o más de los hongos de importancia clínica sean ascomicetos (mayoría de infecciones por hongos en el humano). A diferencia de las bacterias la pared de los hongos tiene quitina y glucano y eso hace que la pared de los hongos sea rígida. La quitina es un componente importante por ejemplo de las uñas y del exoesqueleto de algunos artrópodos como los cucarrones y eso es lo que les confiere dureza a estos elementos. La membrana celular de los hongos tiene como principal componente el ergosterol, este es un blanco en el tratamiento de las infecciones micoticas, algunos de los antimicóticos como los azoles (fluconazol, quetoconazol, itraconizol) inhiben la síntesis de ergosterol, por eso los azoles no son tóxicos para las células humanas porque no van contra el colesterol sino contra el ergosterol. Otro grupo de antimicóticos que son los polienos (antifúngicos polienicos) entre ellos la anfotericina B y la nistatina tambien actúan en la membrana, pero creando poros y por ultimo las equinocandinas como la caspofungina que actúa en la pared. Es decir, los azoles y los polienos actúan sobre la membrana y la equinocandinas sobre la pared. Los hongos se reproducen por esporas y el mismo hongo puede tener diferentes nombres según el tipo de reproducción que presente. A veces dificulta el entendimiento de la micología. La mayoría de las veces los hongos presentan un estado de reproducción asexual, incluso hay hongos cuya fase sexual no se conoce, pero se cree que existe solo que no hemos sido capaces de crear las condiciones para que un hongo se reproduzca de forma sexual. Entonces, cuando se habla de la forma anamorfa del hongo se refieren a la reproducción asexual y cuando se habla de la forma telemorfa se refieren a la reproducción sexual del hongo. En la imagen se observa la membrana que es una bicapa lipídica que tiene ergosterol en vez de colesterol y la pared que tiene una parte con quitina que es lo que le da la rigidez y tiene una parte con beta glucanos y los glucanos es el sitio donde actúan las equinocandinas alterando la síntesis de glucanos y tienen algunas manoproteinas. La estructura de la pared y la membrana esta conformada en su gran mayoría por polisacáridos que es casi el 90% viendo que sirve de andamiaje a estas estas estructuras. Los hongos que tienen melanina son los famosos hongos oscuros u hongos dematiaceos que usualmente son más difíciles de tratar que los hongos hialinos (hongos que no tienen melanona en su pared). Algunos hongos producen melanina. Hopanoides. Los hongos unicelulares se conocen como levaduras y se reproducen por gemación a diferencia de las bacterias que reproducen por fisión binaria. En la levadura esta la célula madre que se deforma un chibolito que va creciendo y va creciendo, cuando esta lo suficientemente grande se separa que es lo que se conoce como gemación. En la imagen se observan levaduras en el microscopio usualmente son redondas o alargadas, al lado se observa una imagen que muestra una colonia de levaduras en un agar que se llama agar Sabouraud en este agar solo crecen hongos. Pueden ser colonias secas usualmente o rugosas. Abajo se observa un hongo micelial, el hongo levaduriforme crece relativamente rápido y el crecimiento asemeja a un algodón, ocupa rápidamente el agar y se comen el medio, si hay alguna otra estructura creciendo se la comen. Estos hongos miceliales pueden o no tener pigmento en la parte superior o en el revés y esa es una característica fenotípica que ayuda a diferenciar el tipo de hongo que es. Cuando se coge un pedazo de este hongo que a veces es difícil porque es como si se intentara coger un pedazo de algodón y se lleva al microscopio se observan estructuras alargadas tubulares que se llaman hifas y los hongos miceliales se caracterizan por tener hifas. Las hifas pueden tener división que se llaman septos o puede que no tengan división y se llaman hifas aseptadas. Esto tambien ayuda en la clasificación de los hongos (hifa septada o aseptada), la mayoría de los hongos miceliales que tienen hifas aseptadas están dentro de los zigomicetos y producen unas enfermedades muy graves que son las zigomicosis. En la imagen de abajo a la derecha se observan hongos miceliales con tinción de azul de lactofenol, esta tinción nos ayuda a ver los hongos miceliales. En los hogos se usa el directo, consiste en tomar la colonia y diluirla en una gota de agua o solución salina previamente colocada sobre el portaobjetos y se cubre con el cubreobjetos. Los hongos son de 10 a 30 veces más grandes que las bacterias entonces se ven los círculos en el directo. Es una forma de saber si es una bacteria o una levadura ya que las levaduras a veces crecen en agar sangre formando colonias secas. Hay hongos muy interesantes que causan enfermedades, esta es causa de las famosas micosisendémicas, son endémicas porque están en localizaciones específicas, necesitan cierto nicho ecoepidemiologico para poderse desarrollar, sitios específicos de la tierra. Estas micosis endémicas se caracterizan por ser producidas por hongos dimorfos. Hongo dimorfo: es aquel que a cierta temperatura crece micelial y si se le cambia la temperatura crece como levadura. Entonces en la naturaleza los hongos dimorfos usualmente están en fase micelial y cuando infectan al hombre que están a una temperatura de 37 grados que es mayor que la del ambiente, crecen como levaduras. En un caso por una histoplasmosis diseminada (el paciente falleció), se tomo una muestra de pulmón, se sembró en agar Sabouraud y creció parecido a un algodón, un hongo micelial, se tomo una muestra de eso y se le realizo la tinción con azul de lactofenol donde se observan unas estructuras redondas, grandes que son las conidias de ese hongo y tambien se podían observar las hifas. Pero si hubiesen tomado una muestra y la hubieran sembrado otra vez, pero no se hubiese dejado a 20 °C sino que se aumenta a 35°C en una incubadora crece en forma de levadura. En la biopsia del Px de pulmón se observa el pulmón destruido y las levaduras. La forma de levadura le va a permitir evadir el sistema inmune y crecer dentro de los polimorfonucleares mientras que la fase micelial le va a permitir crecer en el ambiente y eso funciona que las esporas se diseminen en el ambiente al ser tocados por lo tanto pueden ser inhalados por el ser humano e infectarlo. Por esta razón cuando se tiene un hongo micelial no se debe destapar si no se tiene una cámara de flujo laminar y tapabocas N95. Pueden producir enfermedades graves y altamente infectantes con una carga pequeña del hongo. Biopsia. Colonias en Agar Sabouraud y tinción con azul de lactofenol. Los hongos miceliales se pueden clasificar en hialinos, o dematiáceos. Los hongos hialinos no poseen melanina. Los hongos dematiáceos, oscuro y cuando se ve en azul de lactofenol se ve café por la presencia de melanina. Los hongos miceliales son los mismos mohos como el moho que le crece al pan de color verde negro por lo tanto es un hongo dematiáceo (pigmentado). Aunque a veces crecen blancos y esos son hialinos como en la gelatina. Así como en las bacterias los hongos pueden producir enfermedades por diversos mecanismos. Hay micosis que producen enfermedad por alergia o la micosis con invasión de tejidos que va a desarrollar la enfermedad y esta si sería una verdadera micosis. De las más de 100.000 especies de hongos que se han descrito, 500 son patógenos humanos y 90% de las micosis que se producen en humanos son producidas por muy pocos de estos hongos, sin embargo, en la medida en que inmunosuprimimos más a los pacientes o hacemos cirugías más grandes o quimioterapias más abrasivas o trasplantes estamos viendo nuevos hongos que antes creíamos que no producían enfermedad y que están produciendo enfermedad en pacientes con alteración del sistema inmune. Entonces estos hongos pueden colonizar casi todos los nichos anatómicos, y el hecho de que un hongo produzca enfermedad o no depende en esencia de la virulencia del hongo y del estado inmunológico de la persona. Puede que una persona tenga un sistema inmunológico sano, pero si se encuentra con un hongo altamente virulento va desarrollar enfermedad, ejemplo de esto es el Histoplasma capsulatum, que puede producir enfermedad en pacientes con sistema inmune sano, o puede que el hongo tenga muy poca virulencia pero que el sistema inmune de la persona este altamente comprometido como un paciente trasplantado y por eso va desarrollar la enfermedad. Los humanos y los animales tienen ciertos mecanismos que de forma natural van a prevenir el desarrollo de la infección fúngica, entre ellos los ácidos grasos de la piel, el pH de la piel y de las mucosas, de los líquidos corporales, el cambio de las células epiteliales, la renovación, los cilios en la mucosa respiratoria, la transferrina, el macrófago y los anticuerpos, incluso la misma flora normal, ejemplo la vagina con su flora normal constituida por los lactobacilos que mantienen ese pH acido de la vagina, si la persona ingiere AB, estos actúan también sobre la flora normal de la vagina y hay disminución de los lactobacilos. Se pierde el equilibrio entre las bacterias y los hongos, los hongos van a crecer y es por eso es que algunas mujeres después de tomar algún AB pueden llegar a desarrollar candidiasis vaginal simplemente porque alteran la flora normal de la vagina. Hay ciertos factores de riesgo para desarrollar infecciones micoticas, la mayoría de esos factores de riesgo tienen que ver con alteraciones en la inmunidad, pero tambien la exposición ambiental, exposición a ciertos antibióticos, cirugías, catéteres porque se pierde una barrera natural que es la piel. Cuando se da quimioterapia se pierde el epitelio gastrointestinal (actúa sobre las células de alto recambio como las células del tracto GI) los hongos del tracto GI pueden aprovechar para invadir el torrente sanguíneo, hay alteración de los neutrófilos ya que tambien son células de alto recambio y tambien aumenta el riesgo de infección fúngica invasiva. Estas condiciones pueden predisponer a que estos hongos pasen del ambiente al cuerpo a través de la inhalación, la ingestión o la inoculación cuando se lesionan los jardineros tienen predisposición por una enfermedad que se llama esporotricosis que es un hongo que se trasmite a través de las pullitas o inoculación traumática en la piel, puede producir una infección local o sistémica a través de la diseminación hematógena de las partículas micoticas. Cuando hablamos de micotoxicosis (infecciones causadas por toxinas del hongo) debemos recordar el fuego de centeno o ergotismo, el cornezuelo de centeno es un hongo que crece en forma de cacho en el centeno y en algunos otros cereales (el de la imagen) y cuando se almacenaban los trigos, había épocas para sembrar luego recolectaban todo y lo almacenaban en silos, podían contaminarse muchos de los trigos que luego se utilizaban para hacer pan, si ese trigo o harina se contaminaba con cornezuelo de centeno después cuando se comía el pan las personas se intoxicaban con la toxina de ese hongo. El cornezuelo de centeno produce vasoconstricción severa de las arterias que puede llegar a producir isquemia de las extremidades, isquemia de los dedos o isquemia de los miembros inferiores, y al producir vasoconstricción de las arterias cerebrales también puede llegar a producir alucinaciones y esa es una de las explicaciones del porque en salem consideraron algunas mujeres como bruja e hicieron los famosos juicios de Salem en Massachussets a finales de 1600 en donde murieron muchas mujeres acusadas de brujería. Este cornezuelo de centeno es el precursor del LSD o ácido lisérgico (drogas recreativas). American Horror story: descendientes de los juicios de salem. Reproducción sexual: Meiosis: se generan dos células con la mitad de los cromosomas que se juntan y forma la célula hija. Tambien pueden reducir la acumulación de mutaciones deletéreas lo que ocurre gracias a las feromonas sexuales. Curiosamente los hongos producen feromonas que hacen que el positivo masculino se acerque al negativo femenino y así se produzca la reproducción sexual entre ellos. La reproducción sexual es por esporas tanto para los zigomicetos(zigosporas), ascomicetos (ascosporas) y los basidiomicetos (basidiosporas). Reproducción asexual: Mitosis: la célula hija es idéntica a la célula madre, a menos que ocurra una mutación en la mitosis. Esporas y conidios se da en los hongos miceliales, mientras que gemación se da en levaduras. Las esporas: hay un saco y dentro del saco están las esporas. Los zigomicetos producen esporas. Los conidiospueden ser producidos por ascomicetos y basidiomicetos. Esporas: Hay un pequeño saco y dentro de este están todas las esporas. Conidios: puede que de la hifa crezca una nueva estructura que serían los conidios blásticos o que se fragmente esa hifa y esos serían conidios talicos. Entre los dos hay una serie de elementos que pueden ocurrir y que asemejan uno u otro, que es la división que se observa. Entonces en los blasticos sale una nueva estructura y en los talicos cuando se fragmenta. Hifa aseptada o con escasos septos Parece el diente de león. Ejemplos de hongos que se dividen por esporangiosporas. Hifa aseptada. Cuando se rompe el esporangio queda como una sombrillita. Lo zigomicetos pueden ser mucorales o entomoftorales. La mayoría de las infecciones micoticas en el hombre son causadas por los ascomicetos dentro de ellos se encuentra la famosa candida. Colonizan la parte superficial de la piel la queratina, pelos y uñas. Por ser superficiales. La M. furfur es la más importante dentro del complejo, hacen parte de la flora normal de la piel y del pelo sobre todo en zonas ricas en ácidos grasos, como el surco nasogeniano, la parte anterior del tronco, la parte superior del dorso. En algunas personas pasan de ser flora normal a ser patógeno y eso tiene que ver con la cantidad de ácidos grasos y la capacidad que tiene de producir hifas que van a invadir el estrato corneo. Se observa la imagen típica de M. furfur con micelios y levaduras (conidias). Los micelios son septados. Es de los pocos hongos donde se ven micelios y levaduras al mismo tiempo y por eso se llaman hongos en forma de spaguettis con albóndiga. Gemación unipolar significa que por uno solo de los laditos sale una célula hija. En un directo donde se toma la muestra y se diluye en hidróxido de potasio (KOH), este diluye la queratina, entonces las muestras de piel usualmente se colocan en una gota de KOH al diluir la queratina de la piel todas esas células se lisan y solo quedan los hongos. Por eso solo se observan las hifas y conidias. En la imagen se observan muestras de Malassezia con KOH, toman una cinta, se pega en la superficie donde se cree que esta el hongo la despegan y después se pega sobre el portaobjetos y la despega, las células quedan allí y luego se le agrega la gota de KOH. Es una levadura que le gustan los ácidos grasos, el medio en aceite de oliva es el medio de elección para el crecimiento de la M. furfur y el crecimiento es lento. Debe sembrarse a temperatura entre 35- 37°C. Aumento de una conidia con gemación unipolar. Esta es un azul de lactofenol. Mapiformes: tienen forma de mapa. La mayoría de veces se ve en tórax y hombros que son zonas ricas en glándulas sebáceas que producen ácidos grasos. Causa estas enfermedades. Maculas hipocrómicas Maculas hipercrómicas Si se coge alguna de esas lesiones y se raspa con una hojita de bisturí y se toman las células que descaman, se colocan en un portaobjetos y se le aplica KOH, se verán claramente las conidias y las hifas. En la imagen se observa una tinción de Gram. Las hifas son septadas. Las hifas aseptadas usualmente son gordas y crecen desordenadas, mientras que las hifas septadas son más delgaditas. Se ve lesión del folículo piloso. Usualmente se ven en Pacientes inmunosuprimidos o que han recibido antibióticos de amplio espectro. Hay que diferenciarla de foliculitis por S. aureus, para diferenciarlo se revienta una pustula y se mira al microscopio y si se ven estructuras en forma de bolas y palos se trata Malassezia, si se ven bacterias y son cocos grampositivos que serían mucho más pequeños se trata de S. aureus. En la foliculitis, en la mitad de la lesión hay un pelo porque se afecta el folículo piloso. Entonces en la mitad hay un folículo y la lesión esta llena de pus. La dermatitis seborreica usualmente ocurre en la zona centrofacial, zona de la nariz, alrededor del surco nasogeniano, y en la parte inferior de la boca. Son lesiones inflamatorias que tienen descamación y enrojecimiento. Es muy común en pacientes con HIV. Aunque pueden afectar un tercio de la población general. Pero en pacientes inmunosuprimidos son lesiones mucho más grandes. Dermatitis seborreica con compromiso del surco nasogeniano. Las enfermedades por hongos miceliales se pueden clasificar en dos, las enfermedades por hongos miceliales que son septados, (los aseptados producen las zigomicosis), si es un hongo claro sería hialohifomicosis y si es un hongo oscuro sería feohifomicosis. En este caso se trata de una feohifomicosis. Es producida por un hongo negro rico en melanina. En la imagen se observa el hongo con tinción de azul de lactofenol, se ve oscuro, es un hongo septado, tambien se observan las conidias. A diferencia de la M. furfur que es un hongo claro. Por ejemplo, que se pinche uno con una astilla o piedra en la playa. Hongo micelial. Las lesiones se observan más que todo en palmas y plantas porque es el sitio con el que uno toca y en el que se inocula las lesiones por punción. Se parece a un lunar, pero ojo con los lunares que aparecen en palmas y plantas siempre hay que pensar en melanomas que es un tumor maligno de los melanocitos. Se diferencia realizando un KOH donde se deben observar las estructuras del hongo dematiáceo. Biopsia Se observan como puntos negros en el pelo. En el microscopio se ven nódulos oscuros alrededor del folículo piloso. Ascostomas. Se ve el compromiso alrededor del pelo pero este es un hongo claro, es decir, se trata de una hialohifomicosis. Están en una porción un poco más profunda de la piel. Lesiones anulares con borde elevado, el centro es más claro, usualmente progresan del centro hacia afuera y por eso el centro se ve más claro, más pálido, y el borde se ve elevado eritematoso y descamativo. Son placas. Afectan el ángulo interno de los muslos tambien las axilas, tambien a las mujeres que tienen bustos grandes, en la parte inferior del seno puede aparecer que son zonas que cuando se suda hay maceración de la piel. Cuando estan en la zona inguinal se llama tinea cruris, afectan el ángulo interno de los muslos y tambien las axilas. Conocido tambien como pie de atleta. En las uñas son lesiones bastante difíciles de tratar a veces toca sacar la uña como parte del tratamiento, pueden producir destrucción. En la imagen se observa un ejemplo de placa gris, usualmente corta el cabello y aparece una zona alopécica porque ahí no crece el cabello, moneda redonda, gris y sin pelo. En los puntos negros, el hongo corta el cabello desde después de la salida del folículo piloso entonces se observan estructuras parecidas a los puntos negros pero en realidad es el cabello que se esta asomando. Querión: se acompaña de gran inflamación y secreción, usualmente tiene un olor muy desagradable. Abundante secreción. Cuero cabelludo El crecimiento del hongo puede ser endotrix si crece desde adentro del pelo o puede ser ectotrix si crece desde afuera del pelo. Favica: en donde ya hay una costra difícil de retirar. De acuerdo con si prefieren estar en el hombre, en animales o en la tierra. Cuando se raspan las lesiones se observan Tomado de lesiones de tiñas. Tomado de lesiones de tiñas. Las dermatomicosis son lesiones muy similares a las dermatofitosis, pero no son producidas por los tres microorganismos que se mencionaron sino que son producidas por levaduras u hongos miceliales diferentesde los mencionados anteriormente. Lesiones bastante difíciles de tratar.
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