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semCáncer de ovario resumido 1

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Epidemiología
- Los tumores de ovario son la masa ovárica más frecuente en las mujeres de más de 55 años [En las mujeres jóvenes, los quistes foliculares son la masa ovárica más frecuente]. 
- Prevalencia de cáncer de ovario maligno a lo largo de la vida: 1-2% [Equivale a 1 de cada 78 mujeres].
- El cáncer de ovario es el segundo cáncer ginecológico más frecuente (después del cáncer de endometrio), pero es el que causa más muertes (el cáncer de endometrio es el segundo). 
- Mediana de edad en el momento del diagnóstico del cáncer de ovario: 63 años [Se diagnostica con mayor frecuencia en mujeres de 55 a 64 años de edad. Las mujeres con mutaciones genéticas suelen ser diagnosticadas a una edad más temprana].
- Las tasas de incidencia son más altas en las mujeres blancas no hispanas.
Incidencia de los cánceres en EE.UU. (estimaciones para 2020). Incidencia estimada de los cánceres más comunes en EE.UU. en cifras totales y como porcentaje de la incidencia total del cáncer (excluyendo los cánceres de piel no melanoma y el carcinoma in situ). 
Mortalidad por cáncer en EE.UU. (estimaciones para 2020). Estimación de la mortalidad por los cánceres más comunes en EE.UU. en cifras totales y como porcentaje de la mortalidad total por cáncer. 
Etiología
Factores de riesgo
• Generales
 ♪ Edad: La incidencia del cáncer de ovario aumenta con la edad.
 ♪ Asbesto.
• Predisposición genética
 ♪ Mutación BRCA1/BRCA2. [Gen supresor de tumores situado en el brazo largo del cromosoma 17 (BRCA1) y 13 (BRCA2). Produce una proteína que interviene en la reparación del ADN].
 ♫ El riesgo de desarrollar cáncer de ovario a lo largo de la vida es de hasta un 44% para las mujeres con BRCA1 positivo y de un 17% para las mujeres con BRCA2 positivo.
 ♫ Los antecedentes familiares positivos y/o la aparición de cáncer de mama a una edad más temprana (es decir, < 30 años) aumentan la probabilidad de ser portadora de una mutación en estos genes.
 ♪ Síndrome HNPCC: El riesgo de desarrollar cáncer de ovario a lo largo de la vida es ∼ 10%. [Lynch syndrome; Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)].
 ♪ Antecedentes familiares
 ♪ Síndrome de Peutz-Jeghers
Factores hormonales
• Elevado número de ovulaciones a lo largo de la vida.
 ♪ Infertilidad/bajo número de embarazos.
 ♪ Menarquia temprana [es decir, antes de los 12 años] y menopausia tardía [es decir, después de los 52 años].
• Endometriosis.
Factores de protección
Intervención quirúrgica
• Salpingooforectomía bilateral [El factor más importante para reducir el riesgo de cáncer de ovario. La selección óptima de pacientes para este procedimiento es compleja].
• Histerectomía.
• Ligadura de trompas.
Factores hormonales
• Anticonceptivos orales [El uso a largo plazo durante ≥ 10 años se asocia con una reducción del 50% del riesgo].
• Lactancia materna.
• Paridad.
Visión general de los tumores de ovario
Clasificación de los tumores de ovario
Tumores epiteliales de ovario
• Surgen del epitelio de la superficie del ovario.
• Más comúnmente benignos.
Tumores ováricos de células germinales
• Surgen de las células germinales primordiales (por ejemplo, los ovocitos).
• Pueden ser benignos o malignos.
• Los subtipos están determinados por la diferenciación estructural.
 ♪ Diferenciación extraembrionaria: tumor del saco vitelino o tumor del seno endodérmico.
 ♪ Diferenciación somática: teratoma.
 ♪ Sin diferenciación: disgerminoma [Tipo raro de tumor maligno de células germinales ovárico. Se observa predominantemente en mujeres jóvenes (20-30 años)].
Tumores del cordón sexual y del estroma ovárico
• Se originan a partir de células del cordón sexual (por ejemplo, células de Sertoli y de la granulosa) o de células del estroma (por ejemplo, fibroblastos o estroma gonadal primitivo).
• Pueden ser benignos o malignos.
Cellular origins of ovarian tumors
Tumores epiteliales de ovario
Clasificación histológica
• Benignos: carecen de comportamiento hiperproliferativo e invasivo
• Tumores ováricos borderline: término histopatológico que describe un tumor ovárico de bajo potencial de malignidad que expresa características citológicas de malignidad sin invasión franca
• Maligno: evidencia de invasión.
Clasificación clinicopatológica
• Tumores de ovario de tipo I: tumores indolentes (tumor que crece lentamente) de bajo grado que suelen manifestarse como neoplasias quísticas grandes y unilaterales
 ♪ Los subtipos histológicos incluyen los carcinomas serosos de bajo grado, endometrioides, de células claras, mucinosos y los tumores de Brenner malignos.
 ♪ Representan ∼ el 10% de las muertes por cáncer de ovario.
 ♪ Se asocian con bajos niveles de inestabilidad cromosómica.
 ♪ Las mutaciones de p53 son poco frecuentes [Un supresor de tumores que induce p21, lo que conduce a la inhibición de la progresión G1→S en el ciclo celular. La pérdida de la función de p53 da lugar a una división celular no regulada, lo que provoca cáncer].
• Tumores de ovario de tipo II: tumores agresivos de alto grado que suelen afectar a ambos ovarios y se diagnostican en un estadio avanzado
 ♪ Los subtipos histológicos incluyen el seroso de alto grado, el carcinosarcoma y el carcinoma indiferenciado
 ♪ Representan ∼ el 90% de las muertes por cáncer de ovario
 ♪ Se asocian con altos niveles de inestabilidad cromosómica
 ♪ Las mutaciones de p53 son comunes
Frecuencia
Subtipo de tumor de ovario benigno y maligno más común
Los tumores epiteliales representan ∼ 90% de todas las neoplasias ováricas
Tipos de tumores epiteliales de ovario
Cistadenoma
Tipos
Cistadenoma seroso de ovario
Cistadenoma mucinoso de ovario
Clasificación
Tumor de Brenner [Tradicionalmente se consideraba un subtipo único, pero recientemente se ha demostrado que es una variante del cistadenoma seroso]
Benigno
El tumor benigno de ovario más frecuente (seroso) y el segundo más frecuente (mucinoso)
Epidemiología
Raro 
Edad máxima: 40-60 años
Clínica
- Típicamente asintomático
- Puede haber síntomas de desplazamiento abdominal (por ejemplo, dolor, ↑ frecuencia urinaria)
Patología
Examen macroscópico 	
Tumor quístico unicolular con contenido acuoso
Tumor quístico multilocular con material gelatinoso
Tumor sólido encapsulado, pequeño de color amarillo pálido
Histología 	
- Puede contener pequeñas proyecciones papilares
- Cuerpos de psammoma 
- El quiste está revestido por células epiteliales serosas (similares al epitelio de las trompas de Falopio)
El quiste está revestido por un epitelio columnar que segrega un moco espeso (similar al epitelio del cuello uterino) 
- Similar a las células de transición de la vejiga (urotelio) [Derivado del epitelio celómico embrionario]
- Parches circulares de células con núcleos de grano de café
Cistadenoma
Tipos
Cistadenoma seroso de ovario
Cistadenoma mucinoso de ovario
Tumor de Brenner
Cistadenoma papilar seroso del ovario con cuerpos de Psammoma
Corte histopatológico del ovario (tinción H&E)
Además de las células tumorales papilares, hay dos cuerpos de Psammoma situados en la esquina inferior izquierda de la imagen (superposición roja). Los cuerpos de psammoma son calcificaciones laminares concéntricas, características de los tumores serosos del ovario.
Cistadenoma mucinoso de ovario
Microfotografía de una muestra de tejido ovárico (tinción H&E; gran aumento)
Se observa un quiste (superposición verde) revestido por una sola capa de epitelio mucinoso columnar (línea blanca discontinua). Los núcleos pueden verse en la parte basal de las células (flecha negra) con vacuolas mucinosas visibles apicalmente. No se aprecia ninguna atipia citológica. Este aspecto es típico de un cistadenoma mucinoso de ovario.
Cistoadenocarcinoma
Tipos
Clasificación
Epidemiología
Clínica
Seroso
Mucinoso
Carcinoma endometroide
Tumor de células claras
Malignos
El cistadenocarcinoma seroso se clasifica como de alto o bajo grado. El cistadenocarcinoma de alto grado es el cáncer de ovario más agresivo. 
Igual que los otros
Asociado a endometriosis
Tumor de ovario maligno másfrecuente
- Raro
- También puede ser metastásico de tumores malignos GI (por ejemplo, del apéndice)
- 10% de los tumores epiteliales
- Carcinoma endometrial concomitante en el 10-15% de los casos
- 5-10% de los tumores epiteliales
- Es más frecuente en mujeres perimenopáusicas
Dolor abdominal agudo
Pseudomixoma peritoneal:
• Ruptura de un cistadenoma mucinoso o de un cistadenocarcinoma que conduce a la propagación de las células tumorales por el peritoneo [También puede surgir de la ruptura de un tumor mucinoso apendicular]. 
• Las células mucinosas provocan ascitis gelatinosa y adherencias intraabdominales.
- Dolor pélvico
- Dolor abdominal, ↑ frecuencia urinaria)
- Sangrado vaginal anormal
Los cistadenocarcinomas suelen ser bilaterales (serosos >> mucinosos)
Patología
Examen macroscópico 	
Histología 	
Cistoadenocarcinoma
Tipos
Seroso
Mucinoso
Carcinoma endometroide
Tumor de células claras
- Similar al cistadenoma mucinoso
- Puede haber componentes sólidos adicionales y signos de malignidad (por ejemplo, invasión de estructuras adyacentes)
- Engrosamiento de la pared
- Tumor con componentes mixtos quísticos/sólidos y textura heterogénea
 
Las apariencias posibles son:
• Superficie lisa con espacios quísticos llenos de líquido teñido de sangre
• Completamente sólido con necrosis/hemorragia
- Masas unilaterales grandes (hasta 30 cm de diámetro), quísticas/sólidas
- Los tumores asociados a la endometriosis están llenos de líquido de color chocolate
- Células tumorales con estructuras papilares y citoplasma pequeño.
- Los cuerpos de psammoma son una característica típica.
Tipo quístico o coloide, dependiendo de la deposición de mucina intracelular o extracelular
• Tipo quístico: > 50% de mucina intracelular en ≥ 90% de las células tumorales
• Tipo coloide: grandes cantidades de mucina extracelular (≥ 50% del volumen del tumor)
Patrón glandular/expansivo confluente característico
• Glándulas estrechamente empaquetadas, muy juntas, revestidas de células tumorales
• Ausencia de estroma intermedio
Aspecto variable: tubulocístico, papilar y sólido
Cistadenoma mucinoso de ovario. Muestra anatómica del ovario. El ovario está agrandado (11 cm de diámetro). Hay múltiples quistes llenos principalmente de secreciones mucinosas. El examen histológico es necesario para descartar la malignidad (adenocarcinoma).
! El CA-125 se utiliza como marcador tumoral para el cáncer de ovario epitelial, pero también puede estar elevado en la endometriosis, la cirrosis y los tumores malignos (por ejemplo, el leiomioma uterino).
! La mayoría de los tumores de ovario son benignos, no malignos. 
Cistadenocarcinoma mucinoso de ovario
Cistadenocarcinoma mucinoso de ovario
Carcinoma seroso de alto grado de ovario
Microfotografía de una muestra de una masa quística ovárica (tinción H&E, aumento medio):
El carcinoma tiene una arquitectura papilar compleja, con núcleos estromales revestidos por células epiteliales atípicas, que se tiñen intensamente (serosas). A mayor aumento, estas células muestran núcleos hipercromáticos (tinción azul oscura), pleomórficos, que a menudo contienen figuras mitóticas o apoptóticas.
Tumores de células germinales de ovario 
Frecuencia: ∼ 5% de todos los tumores de ovario.
Tipos
Clasificación
Epidemiología
Clínica
Teratoma
Quistes dermoides (teratoma quístico maduro)
Struma ovarii (teratoma maduro)
Teratoma inmaduro
Benigno
Maligno agresivo
• El más común de todos los tumores de células germinales (90% de todos los casos)
• Tumor de ovario más común en mujeres < 30 años 
∼ 5% de todos los teratomas ováricos
• Raro
• Edad pico: mujeres < 20 años de edad 
Mayormente asintomático
Síntomas inespecíficos, incluyendo: Masa abdominal dolorosa Amenorrea
Síntomas de hipertiroidismo [Los síntomas se deben a la producción de tiroxina]
Los tumores más grandes pueden causar: 
• ↑ Circunferencia abdominal • Síntomas de presión (por ejemplo, ↑ frecuencia urinaria)
• Dolor abdominal bajo
Tipos
Quistes dermoides (teratoma quístico maduro)
Struma ovarii (teratoma maduro)
Teratoma inmaduro
Compuesto por tejido neuroectodérmico inmaduro
Contiene tejido somático (por ejemplo, pelo, dientes, glándulas sebáceas) de cualquiera de las tres capas germinales embrionarias:
 Endodermo
 Mesodermo
 Ectodermo
Diferenciación endodérmica en tejido tiroideo 
Histopatología
Quiste dermoide (teratoma maduro).
Muestra de resección de un teratoma maduro del ovario.
Este tumor ovárico sebáceo y sólido contiene piel, grasa, pelo y cartílago. Los teratomas maduros pueden derivar de las tres capas germinales embrionarias.
Glándulas sebáceas: Células ligeras y redondas dispuestas en bolas como en las glándulas sebáceas de la piel normal.
Folículo piloso
Morfología clásica de un folículo piloso de la piel. La estructura rosa es el pelo.
Tejido cartilaginoso maduro
Se observan condrocitos en una matriz mixoide como en el cartílago normal del adulto.
Tejido óseo
Se puede ver la típica matriz ósea de color rosa oscuro sobre con una serie de osteoblastos asentados a lo largo de los bordes.
Struma ovarii.
Microfotografía de una muestra de tejido ovárico (tinción H&E; poco aumento).
Teratoma con diferenciación endodérmica en tejido tiroideo. 
Son visibles numerosos folículos tiroideos (ejemplos indicados por la superposición verde) llenos de coloide y revestidos por epitelio simple plano/cuboidal. El estroma ovárico normal (OS) es visible a la izquierda y en el centro de la imagen.
Tipos
Clasificación
Epidemiología
Clínica
Maligno, agresivo
Tumor del saco vitelino del ovario (tumor del seno endodérmico) 
Disgerminoma 
Coriocarcinoma no gestacional
Se presenta principalmente en niñas y adolescentes
Tumor de células germinales de ovario maligno más frecuente en adolescentes y mujeres jóvenes
∼ 5% de todos los tumores de células germinales malignos.
Crecimiento rápido; aparición aguda de síntomas (masa pélvica y dolor)
Histopatología
Tipos
Tumor del saco vitelino del ovario (tumor del seno endodérmico) 
Disgerminoma 
Coriocarcinoma no gestacional
Citotrofoblastos/sintiotrofoblastos sin vellosidades coriónicas [El coriocarcinoma no gestacional es una neoplasia trofoblástica. Es histológicamente idéntico al coriocarcinoma gestacional. Las pruebas de ADN del tumor muestran ADN paterno en el cáncer relacionado con el embarazo].
Equivalente a un seminoma (por ejemplo, presencia de células de huevo frito)
• Aspecto macroscópico: masa amarilla y friable (debido a una hemorragia)
• Cuerpos de Schiller-Duval (se asemejan a los glomérulos en la microscopía) 
Cuerpo de Schiller-Duval.
Microfotografía de una muestra de biopsia de testículo (tinción H&E).
Las células cuboides están organizadas en un patrón sólido. Un vaso sanguíneo central (superpuesto en rojo) está rodeado de células germinales (superpuesto en azul), lo que da lugar a un aspecto de glomérulo (cuerpo de Schiller-Duval). Los cuerpos de Schiller-Duval son patognomónicos de los tumores del saco vitelino.
Disgerminoma.
Microfotografía de una muestra de tejido ovárico (tinción H&E; gran aumento).
Se observan láminas de células uniformes con aspecto de huevo frito (núcleo grande y citoplasma claro) en toda la superficie (los ejemplos se indican con una superposición verde). Estas láminas de células están separadas por septos fibrosos con linfocitos.Estos hallazgos son consistentes con un disgerminoma, un tumor ovárico maligno.
Tumores de estroma del cordón sexual del ovario
Frecuencia: < 5% de todos los tumores de ovario
Tipos
Clasificación
Epidemiología
Clínica
Fibroma ovárico
Tumor de células de Theca (tecoma) 
Tumor de células de Sertoli-Leydig
Tumor de células de la Granulosa
Benigno
Usualmente benigno [∼ El 20% de los tumores de mayor grado muestran características de malignidad]
Maligno
 Edad pico: posmenopausia
• Raro
• Edad máxima: 30-40 años
• Tipo más común de malignidad de estroma del cordón sexual (∼ 90%)
• Edad máxima: 50-55 años
• No hay actividad hormonal
• Molestias en el hipogastrio y/o sensación de tirón enla zona inguinal
• Puede asociarse al síndrome de Meigs: ascitis y derrame pleural en asociación con un tumor ovárico benigno; la extirpación quirúrgica del tumor conduce a la resolución completa de los síntomas.
Sangrado postmenstrual anormal debido a la producción de estrógenos
Síntomas de exceso de andrógenos y/o producción de estrógenos:
• ↑ Testosterona
 - Virilización, hirsutismo, acné, alopecia temporal
 - Amenorrea, agrandamiento del clítoris, ↓ fertilidad
• ↑ Estrógeno
 - Anomalías en el sangrado menstrual
 - Pólipos e hiperplasia endometrial
Síntomas causados por la secreción de estrógenos y/o progesterona.
• Subtipo adulto: irregularidades menstruales (por ejemplo, sangrado posmenopáusico, hiperplasia endometrial con metrorragia).
• Subtipo juvenil: pubertad precoz.
Sensibilidad mamaria.
Asociado a un mayor riesgo de cáncer de endometrio.
Tipos
Patología
Examen macroscópico 	
Histología 	
Fibroma ovárico
Tumor de células de Theca (tecoma) 
Tumor de células de Sertoli-Leydig
Tumor de células de la Granulosa
• Liso, lobulado
• Superficie de corte: calcárea, firme, de color entre amarillo y blanco
• Tumor sólido de color amarillo-anaranjado
Tumor pequeño, de color amarillo-marrón
• Color bronceado/amarillo
• Encapsulado; superficie lisa y lobulada, posiblemente con áreas de necrosis/hemorragia
Grupos de células fusiformes (fibroblastos)
Células estromales ováricas llenas de lípidos en la microscopía.
Túbulos seminíferos revestidos por células de Sertoli y cristales de Reinke
Cuerpos de Call-Exner: células de la granulosa dispuestas en racimos que rodean una cavidad central con secreciones eosinófilas, que se asemejan a los folículos primordiales 
Cuerpos de Call-Exner.
Microfotografía de una muestra de tejido ovárico (tinción H&E; poco aumento)Las células de la granulosa (superposición azul) están dispuestas en grupos alrededor de múltiples cavidades centrales (cuerpos de Call-Exner, superposición amarilla). En algunos núcleos se observa el característico aspecto acanalado de "grano de café“ [grooved].
Este es el aspecto histológico típico de los tumores de células de la granulosa, aunque la ausencia de cuerpos de Call-Exner en dichos tumores no es infrecuente y no descarta el diagnóstico.
Subtipos y variantes (esto es otro título, como si fuese otro al epitelial o del cordón)
Tumor de Krukenberg: tumor ovárico secundario que surge más comúnmente de la diseminación metastásica del carcinoma gástrico:
• A menudo es bilateral.
• Células en anillo de sello características que segregan mucina en la histología.
Tumor de Krukenberg
Muestra de resección ovárica
El ovario aparece difusamente agrandado y tiene una superficie lisa. El tejido heterogéneo contiene estrías de tejido quístico y mucoide.
Los tumores de Krukenberg suelen ser secundarios al carcinoma gástrico de células en anillo de sello o al cáncer de mama.
Carcinoma de células en anillo de sello.
Microfotografía de tejido gástrico, tinción de PAS, ácido peryódico de Schiff (PAS).
En el parénquima se observan células eosinófilas y positivas al PAS (los ejemplos se muestran en recuadros blancos). Su citoplasma es rico en mucopolisacáridos (superposición roja), que empujan el núcleo (superposición verde) hacia la membrana.
Características Clínicas
Tradicionalmente, el cáncer de ovario se consideraba un asintomático "asesino silencioso". [Esto se debe a que anteriormente se enseñaba que el cáncer de ovario era asintomático. Investigaciones posteriores han demostrado que el reconocimiento de los síntomas leves e inespecíficos ha cobrado importancia en la evaluación diagnóstica del cáncer de ovario]. Hasta ∼ el 90% de las pacientes presentan síntomas antes del diagnóstico.
Síntomas subagudos
El cáncer de ovario se manifiesta más comúnmente con síntomas subagudos, que se presentan en mujeres con enfermedad en fase inicial. Estos síntomas son inespecíficos y a menudo difíciles de atribuir al cáncer de ovario.
Masa anexial
• Puede ser asintomática
• A menudo se detecta en un examen pélvico rutinario o en una prueba de imagen.
Síntomas pélvicos y abdominales
• Cambios en la micción (por ejemplo, frecuencia o urgencia)
• Hinchazón/distensión abdominal
• Saciedad precoz
• Dolor pélvico inespecífico
Sangrado anormal [estos síntomas son menos comunes y se deben investigar primero otras patologías (por ejemplo, cáncer de útero o de recto)]
• Hemorragia posmenopáusica
• Sangrado rectal
Síndromes paraneoplásicos [muy raros]
• Polineuritis
• Degeneración cerebelosa
• Dermatomiositis
• Anemia hemolítica
Presentaciones agudas y síntomas de la enfermedad metastásica
Los síntomas agudos suelen aparecer en pacientes con enfermedad avanzada y son una indicación para la evaluación y el tratamiento inmediatos.
Síntomas extrapélvicos
• Ascitis [Debido a que las células tumorales producen líquido en la cavidad abdominal].
• Derrame pleural maligno [Provoca disnea].
• Obstrucción intestinal [Provoca náuseas y vómitos graves].
Complicaciones hematológicas: tromboembolismo venoso.
Síntomas intrapélvicos: torsión ovárica.
Diseminación metastásica
• Hígado: náuseas, ictericia, ascitis.
• Cerebro: cefaleas, convulsiones, déficits motores focales
• Omento: apelmazamiento omental (es decir, infiltración de la enfermedad en la grasa omental) que provoca dolor abdominal
• Ganglios linfáticos distantes: linfadenopatía supraclavicular o inguinal.
! El primer síntoma del cáncer de ovario suele ser el aumento del perímetro abdominal (la ropa ya no cabe en la cintura).
Diagnóstico
Imágenes
Ecografía pélvica 
Prueba de imagen de elección para la evaluación de masas anexiales y sospecha de cáncer de ovario. 
Deben utilizarse las modalidades transabdominal y transvaginal.
El examen ecográfico debe evaluar lo siguiente
• Tamaño y características estructurales
• Lateralidad
• Márgenes de la masa
• Vascularidad
• Líquido pélvico
	Estudio ecográfico de las masas ováricas		
		Benigno	Maligno
	Características estructurales	Paredes uniformes y finas	Septos irregularmente engrosados
	Márgenes	Lisos	Bordes indistintos; proyecciones papilares
	Ecogenicidad	Anecoicos	Componentes hipoecoicos, anecoicos e hiperecoicos
	Contenido	Quístico	Componentes quísticos o sólidos
	Vascularización	Sin hallazgos	Posible vascularización central
	Fondo de saco de Douglas	Sin hallazgos	Posible liquido libre (ascitis)
Quiste dermoide.
Ecografía del ovario derecho.
Se observa un tumor parcialmente quístico (superposición blanca) y parcialmente sólido (superposición verde) del ovario con un diámetro aproximado de 35 mm.
Este hallazgo es compatible con un quiste dermoide (teratoma maduro).
Resonancia magnética (RM)
No se recomienda de forma rutinaria para evaluar la sospecha de cáncer de ovario.
Puede ser útil para determinar el origen de masas pélvicas que no proceden claramente del ovario.
Útil para evaluar la viabilidad de la resección quirúrgica.
Tomografía computarizada (TC)
No se recomienda en la evaluación inicial de las masas anexiales [la TC expone a la paciente a una radiación ionizante innecesaria y no permite una buena evaluación estructural de la pelvis].
Útil para determinar la extensión de las metástasis ováricas (por ejemplo, lesiones omentales, hepáticas y pulmonares).
Marcadores tumorales
Tumores ováricos epiteliales: El CA-125 está elevado en ∼ 80% de los tumores malignos.
• La especificidad y el valor predictivo positivo del CA-125 son diferentes en las mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas [el CA-125 está elevado en muchas afecciones no oncológicas, como la endometriosis, el embarazo y la enfermedad inflamatoria pélvica. El valor predictivo positivo del CA-125 en el contexto de una masa ovárica es mucho mayor para las mujeres posmenopáusicas]. 
• Mujeres premenopáusicas: Un CA-125 elevado apunta a un proceso benigno.
• Mujeres posmenopáusicas: Un CA-125 elevado > 35 unidades debe ser motivo de preocupación por la malignidad [Estas pacientes deben ser remitidas a un oncólogo ginecológico para una evaluación adicional].
• Sólo debe utilizarsepara controlar la progresión de la enfermedad o la recidiva después del tratamiento
Tumores de células germinales (cuadro de adelante)
Lactato deshidrogenasa
Hormona gonadotropina coriónica humana
Alfa-fetoproteína
Antígeno de carcinoma 125
Tumores del cordón sexual
• Tumor de células de la granulosa: inhibina
Diagnóstico tisular
Biopsia no invasiva: no se recomienda debido al riesgo de diseminación del tumor y, como consecuencia, de adelantar el estadio de la enfermedad 
Evaluación quirúrgica
Método recomendado para diagnosticar el cáncer de ovario [Este método suele evitar la rotura del ovario y permite la extirpación completa del tejido maligno].
Sólo debe utilizarse en pacientes con una alta probabilidad de una masa ovárica maligna.
Si se encuentra una malignidad, se puede estadificar y realizar una citorreducción.
! La aspiración con aguja fina está absolutamente contraindicada en los tumores de ovario porque puede propagar directamente las células tumorales al peritoneo.
Estadificación del cáncer de ovario epitelial, incluyendo el cáncer de trompa de Falopio y el cáncer peritoneal primario
Tratamiento
Cirugía
Estadificación quirúrgica: se utiliza para obtener muestras patológicas y evaluar la extensión de la propagación del cáncer
 Citología peritoneal.
 Histerectomía con salpingooforectomía bilateral.
 Disección de los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos.
 Omentectomía.
Citorreducción quirúrgica: Siempre que sea posible, debe completarse la citorreducción máxima (es decir, la extirpación del tumor visible) para mejorar los resultados a largo plazo.
 La enfermedad residual < 1 cm define la citorreducción óptima.
 Se utiliza en los estadios I-III de la enfermedad [Ocasionalmente se utiliza también en el estadio IV]. 
Residual disease: Cancer cells that remain after attempts to remove the cancer have been made.
Estadificación quirúrgica radical del cáncer de ovario seroso progresivo
Muestra intraoperatoria de una resección pélvica en bloque del útero y los anexos uterinos
Son visibles el útero y las trompas de Falopio laterales (ambas dentro de un contorno verde discontinuo). El ovario situado debajo de la trompa de Falopio derecha (punta de flecha verde) es del color amarillo normal y tiene una forma alargada y una superficie estriada características. El ovario izquierdo contiene un gran quiste seroso (superposición blanca) con una pared gris, que se ha abierto y, por tanto, está colapsado. En la membrana interna del quiste hay lesiones nodulares sólidas de carcinoma (flechas blancas). En el peritoneo (superposición verde), por encima del útero, se pueden identificar nódulos similares (puntas de flecha negras), que pueden corresponder a una carcinomatosis peritoneal.
Quimioterapia
Indicaciones
• Enfermedad en fase inicial:
 ♪ Pacientes con enfermedad de alto riesgo (por ejemplo, estadio IC, estadio II).
 ♪ Sólo se utiliza como terapia adyuvante después de la cirugía de citorreducción inicial [La quimioterapia debe administrarse en los 35 días siguientes a la cirugía].
• Enfermedad en estadio avanzado (p. ej., estadios III-IV): todas las pacientes después de la cirugía citorreductora inicial.
Regímenes preferidos
• Carboplatino/paclitaxel: Las sales de taxano son el pilar de la terapia y el régimen preferido de primera línea.
• 5-FU (5-Fluorouracilo)/oxaliplatino.
• Carboplatino/paclitaxel/bevacizumab.
Vías de administración
• Intravenosa
• Intraperitoneal [Sólo se recomienda si el tumor primario ha sido citorreducido hasta ≤ 1 cm].
Terapia molecular dirigida
Indicaciones
• Enfermedad BRCA1 o BRCA2-positiva
• Terapia de mantenimiento tras la citorreducción quirúrgica y quimioterapia
Agentes usados: inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP)
• Olaparib: inhibidor oral de la PARP de primera generación.
• Niraparib: inhibidor oral altamente selectivo de PARP1/PARP2.
• Veliparib: inhibidor oral de PARP utilizado en combinación con quimioterapia.
Radioterapia
• No es la modalidad de tratamiento preferida para el cáncer de ovario [La radiación se utilizaba tradicionalmente en el tratamiento del cáncer de ovario, pero la quimioterapia y la cirugía demostraron ser tratamientos superiores].
• Se reserva como tratamiento sintomático para la enfermedad recurrente o metastásica.
Pronóstico
Outcomes for epithelial ovarian cancer
Very poor overall prognosis as a result of late diagnosis
5-year survival rate of all stages: ∼ 50% 
Prevención
Cribado de cáncer de ovario
Indicaciones
No se recomienda el cribado rutinario con CA-125 o ecografía transvaginal en pacientes con un riesgo medio de cáncer de ovario [No hay pruebas de que el cribado temprano y regular pueda reducir la mortalidad en pacientes sin antecedentes personales o familiares de síndromes cancerígenos hereditarios. A la luz de esto, el cribado puede en realidad hacer más daño que bien debido a la posibilidad de que los falsos positivos provoquen pruebas invasivas, lo que puede causar lesiones iatrogénicas]. 
En las mujeres de alto riesgo [mujeres con antecedentes personales o familiares de cáncer de mama, ovario, trompas o peritoneo], debe realizarse una evaluación del riesgo familiar, tras la cual puede estar indicado el asesoramiento genético y la posterior realización de pruebas genéticas para síndromes de cáncer hereditario (por ejemplo, BRCA1, BRCA2 o síndrome de Lynch).
• Algunas de las herramientas utilizadas para la estratificación familiar del riesgo son la Herramienta de Evaluación de los Antecedentes Familiares de Ontario, el Sistema de Puntuación de Manchester, la Herramienta de Detección de Referencias y la Herramienta de Evaluación del Pedigrí [Los factores de riesgo de cáncer de ovario evaluados por las herramientas de evaluación del riesgo incluyen los antecedentes personales o familiares de cáncer de ovario, de mama y de algunos otros tipos de cáncer (por ejemplo, cáncer de intestino), la edad en el momento del diagnóstico, el número de familiares afectados y la ascendencia judía asquenazí]. 
• En pacientes con mutaciones de alto riesgo:
 ♪ La salpingo-ooforectomía bilateral con reducción de riesgo (rrBSO) es una opción de tratamiento preventivo para las pacientes que no desean concebir en el futuro.
• El cribado periódico del cáncer de ovario (por ejemplo, ecografía transvaginal anual, examen pélvico y niveles de CA-125) es una alternativa a la rrBSO.
Beneficios potenciales
• Reducción de la mortalidad
• Diagnóstico del cáncer de ovario en una fase más temprana
 
Posibles daños
• Falsos positivos
• Angustia psicológica
• Morbilidad o mortalidad por cirugía
Estrategias para reducir el riesgo de cáncer de ovario
Véase "Factores de protección" en "Etiología" más arriba.
Risk-reducing salpingo-oophorectomy. Abbreviation: rrBSO. A prophylactic surgery that involves the removal of both fallopian tubes and ovaries to reduce the risk of developing epithelial ovarian cancer. Only used in patients at high risk for ovarian cancer (e.g., BRCA1/2 carriers, patients with Lynch syndrome).

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