SISTEMA DE COMPLEMENTO

Vista previa del material en texto

SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema del complemento esta constituido por una serie de proteínas solubles, receptores de membrana para esas proteínas una vez que son actiiS3S; ‘‘V’ moléculas reguladoras que frenan su activación cuando han cumplido su función que es la de reforzar las respuestas inmunes innata y adquirida.
El sistema del complemento es uno de los componentes fundamentales de la conocida respuesta inmunitaria defensiva ante un agente hostil (por ejemplo,microorganismos). Consta de un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas bioquímicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis.
Sus componentes son C1q,C1r,C1s C2, C3, C4, C6, C7, C8, C9
vía de activación del complemento
El proceso comienza con una etapa en la que las senales de peligro, tanto exogenas como endogenas, son identificadas por receptores para el reconocimiento de patrones moleculares (PRR). Los PRR implicados en este sistema incluyen Ac especificos, MBL, ficolinas, proteina C reactiva (PCR) y anticuerpos naturales (IgM) que pueden activar las diferentes vias. Esta etapa de reconocimiento es seguida por la formacion de las convertasas C3 y C5, la liberacion de anafilotoxinas y la formacion del MAC.
Enzimas que actúan durante la activación del complemento
C1r, c1s proteasas c4 y c2
C3 convertasa c3
C5 convertasa c5
Faces funcionales de la activación del complemento por la via clásica
Fase de reconocimiento. El reconocimiento en esta via se inicia por medio de una molecula de IgM que se haya unido a un Ag en la superficie de un microorganismo o de una celula que deba ser destruida. Ac IgG también actuan siempre y cuando se unan a Ag que esten ubicados cerca unos de otros para permitir que el Ac pueda unirse a dos moléculas formando un puente. Los Ac IgM son los mejores activadores por tener cinco sitios de reconocimiento de Ag en una sola molécula.
Fase de activación. Cumplida la fase de reconocimiento, se inicia la activación del factor C3, el evento de mayor importancia biológica dentro del proceso de activacion del sistema del complemento. Esta etapa comienza cuando el complejo C1 actúa sobre el factor C4, fraccionandolo en dos segmentos, C4b y Q4a.
El primero se une a la membrana de la celula que activo la cascada, mientras que el C4a queda libre en el torrente circulatorio.
Fase de ataque a la membrana, MAC. Se inicia con la activacion del C5, por la convertasa C4bC2aC3b, que genera dos moléculas, la C5a que es un potente quimiotactico para los PMN y amplificador del proceso inflamatorio, y la C5b que se une ávidamente a los factores C6 y C7 formando un complejo trimolecular que se adhiere a la membrana celular en un lugar diferente al C3b. y activa el factor C8 e inicia la lesión o daño de la membrana. Esta lesión que es poco estable se consolida con la activación de moléculas de C9 que permiten la formación de una estructura tubular, capaz de producir daño permanente en la membrana celular.
6. Función Biológica de algunos fragmentos del sistema de complemento
C4a. Se genera en la vía clásica y en Ia de las lectinas. Tiene una acción quimiotáctica, pero de muy baja potencia si se la compara con la de C3ayC5a.
C5a es un potente quimiotáctico para los PMN; una vez cumplida la fagocitosis por estas células, propicia su desgranulación.
C3a y el C5a. Son péptidos pequeños, con carga positiva, que actúan principalmente sobre las células mieloides, el endotélio y el músculo liso. Se los conoce como anafilotoxinas por su capacidad de aumentar la respuesta nflamatoria aguda (anafilaxis).
iC3b. Es una importante opsonina para microorganismos, por lo que optimiza la fagocitosis. Una molécula de este factor reemplaza 100 de Ac.
C4b. inmunoadherencia, opsonizacion (una de las principales opsoninas) para facilitar la fagocitosis. Es capaz de neutralizar virus. Se une covalentcmcnte a los complejos inmunes aumentando su solubilidad y su reconocimiento por el CRl expresado en los eritrocitos.
C3d. Actúa sobre los LB para estimular la producción de Ac. Cuando se une el LB necesita menos antígenos para producir anticuerpos.
7. Poteina del complemento en mayor concentración : C3 (1000-1500)
8. Organo de síntesis de las proteínas del complemento
En el Hígado
proteínas reguladoras o de control biológico de la activación del complemento
· Inactivador del Cl.
· Proteína que se liga al C4 y al C2.
· Factor I.
· Factor H.
· CD46 o cofactor proteico de membrana
· Proteína-S o vitronectina.
· C-D59
· CD55 … acelera el catabolismo de la activavion de las proteinas del complento
· Clusterin, SP-40.
· Defensinas p-2.
patologias asociadas al s. de complemento: 
· Glomerulonefritis post estreptocócica
· lupus eritematoso sistémico
· endocarditis bacteriana
· infefecciones recurrentes
vías de activación del complemento.
 El complemento puede ser activado por 3 vías:
Vía Clásica 
Vía Alterna o del Properdín 
Vía de las Lectinas
 El sistema de complemento es un sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles, transportadas por la sangre. Puede ser activado por Ag luego de reaccionar con Acs unidos al Ag, al hacerlos sus proteínas se solidifican y adhieren a la superficie de las células, gérmenes, o moléculas que deben ser destruidas liberando simultáneamente moléculas pequeñas que incrementan la fagocitosis y amplían los mecanismos de inflamación.
El sistema de complemento Se encuentra En el plasma sanguíneo.
vías de activación participan en la inmunidad innata y cual en la inmunidad adquirida
Vías de Lectinas forman parte de la inmunidad innata, actúa de inmediato y no requiere la presencia de anticuerpos.
Vía Clásica forma parte de la inmunidad adquirida.
Vía Alterna o Properdín, forma parte de la inmunidad innata.
los grupos funcionales de la activación del complemento por la via clásica son la IgM y la IgG.
la vía clásica
Se activan con la unión de moléculas de anticuerpos a los antígenos presentes en la membrana de microorganismos o células a destruir.
¿En qué parte del cromosoma 6 se sintetizan proteínas del complemento y que nombre reciben esas proteínas?
En el brazo largo