Leucemia Mieloide Crônica

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DEFINICION:
• El diagnóstico de la CML se establece cuando se
identifica una expansión clónica de una célula madre
hematopoyética que cuenta con una translocación
recíproca entre los cromosomas 9 y 22. Esta
translocación genera una fusión cabeza-cola en la zona
de conglomerados del sitio de rotura BCR, que se ubica
en el locus 22q11, con el gen ABL1
DEIFINICION:
• La leucemia mieloide crónica es un SMPC clonal
caracterizado por un aumento exagerado de la
serie mieloide con marcada leucocitosis. Es el
síndrome mieloproliferativo crónico más frecuente
(15% de todas las leucemias) y es característica la
presencia del cromosoma Filadelfia y/o el
reordenamiento bcr/abl.
EPIDEMIOLOGIA:
• La LMC es la mas común de las enfermedades
mieloproliferativas
• Con un 15%-20% del total de leucemias del
adulto.
• Con una incidencia de 1-2 casos por 100.000
hab/año
• Puede ocurrir a cualquier edad, pero la media
al momento de diagnostico es de 53 años, con
un rango de 45-55años.
• La LMC es mas frecuente en hombres que en
mujeres con una relación: 3-1
ETIOGENIA:
• La LMC esta relacionada con el marcador citogenético, el cromosoma
Philadelphia, t(9:22).
• En algunos casos aparece después de exposición a radiaciones.
• Este reordenamiento bcr/abl es un oncogén
que da origen a un ARN mensajero
quimérico, el cual codifica una proteína
(p210) con actividad tirosinocinasa
aumentada, la cual esta implicada en el
control del crecimiento celular.
• La proteína de reordenamiento es la p210
BCR/ABL la cual se expresa en mayor % en
LMC
FISIOPATOLOGIA:
• La actividad cinasa p210 BCR/ABL resulta en
3 mecanismos para el crecimiento de las
células leucémicas.
• Aumento de la señal de proliferación celular
• Menor adherencia de la célula al estroma
medular
• Reducción de la respuesta apoptótica a los
estímulos múgatenos
CLINICA:
• Entre un 20-40% de pacientes se encuentran
asintomáticos, suelen ver un aumento del
recuento de leucocitos en un análisis de
rutina.
• El resto de pacientes que si presentan síntomas
suelen ser:
• Hipermetabolismo: astenia perdida de peso y
sudoración nocturna
• Hepatoesplenomegalia: debido a la infiltración de
granulocitos en distintos estadios de maduración
• Síndrome anémico
FASES DE LMC
• Fase crónica: el 95% diagnósticos, muestra un
aumento progresivo de proliferación de serie
blanca, sin diferenciación, es decir células
inmaduras en sangre periférica.
• Fase acelerada :Incremento de la
hepatoesplenomegalia, aparece fiebre, dolores
óseos, basofilia, aumento de blastos en M. Ósea y
sangre periférica (menos de 15-20%)
• Fase blàstica o de leucemia aguda: definida cuando el porcentaje de
blastos en medula ósea y sangre periférica es superior al 20%.
• El 80% evoluciona a LA mieloblástica en la cual no hay cuerpos de
Auer (gránulos de forma alargada que se encuentran en mieloblastos, promielocitos
y monoblastos en pacientes con varios tipos de leucemia mieloide aguda)
• 20% evoluciona a LA linfoblástica, con cuerpos de Auer
Exámenes de lab.
• Laboratorio:
1. Disminución de enzimas: FAG,
mieloperoxidasa, lactoferrina
2. Aumento de Ac úrico, vit B12, LDH
• Serie blanca: leucocitosis con neutrofilia
con ausencia de hiato, además de
basofilos, eosinofilos, blastos y
monocitos.
• Serie roja: anemia normocítica-
normocrómica
• Serie megacariocitica: puede haber
trombopenia- normal - trombocitosis
• Medula ósea: hipercelular con relación mieloide/eritroide 10:1 (normal:
2o3 : 1)
• Citogenética de medula ósea: presencia del cromosoma Philadelphia el
cual esta presente en las células de la serie mieloide, en los precursores de
las otras 2 series y en los linfocitos (20% de casos) sobre todo en linf B
• Biología molecular: 
reordenamiento bcr/abl
positivo
Diagnosticos diferenciales
• Reacciones leucemoides: en infecciones, carcinomas
puede haber neutrofilia acentuada, pero la porción
de células inmaduras es menor y faltan el resto de
alteraciones del hemograma, también el estudio
citogenético del cromosoma Philadelphia es negativo
• Síndromes mieloproliferativos: la policitemia vera
(PV) y mielofibrosis(MFI) pueden tener leucocitosis
similares a la LMC. Pero en la PV la esplenomegalia
en de menor magnitud, y en la MFI hay una
marcada anisopoiquilocitosis, acompañada de un
numero de eritroblastos en sangre periférica
considerable. Un estudio citogenético del
cromosoma Philadelphia es negativo
Tratamiento 
• De primera línea:
• Imatinib o Nilotinib: inhibidores de la tirosin-kinasa p210 de
forma indefinida
• De segunda linea:
• En pacientes intolerantes a imatinib se emplea dasatinib
• TPH:
• Es el único tratamiento curativo (elimina el clon Filadelfia
positivo) con buen resultado si se realiza en los 2 primeros
años de la enfermedad en jóvenes menores de 40años
• Interferón alfa( arabinósido de citosina o Ara-C):
• Se usa cunado no se puede usar trasplante o se recae tras el
mismo.
• Terapia de soporte:
• Citostaticos(hidroxiurea, busulfán, transfusiones, leucoferesis,
irradiacion esplenica, alopurinol(para la hiperuricemia)
Factores de mal pronostico
• Edad avanzada
• Esplenomegalia gigante
• Anemia severa
• Aumento exagerado de células blancas en sangre periférica
• Trombocitosis severa (700x10^9)
• Aumento de blastos en sangre periférica y medula ósea
• Aparición de otras alteraciones citogenéticas